肿瘤标志物CA153、CA125、CEA及细胞增殖标记物Ki—67联合检测应用于乳腺癌患者早期诊断的价值

翟雨佳

【摘要】目的：探讨肿瘤标志物CA153、CA125、CEA及细胞增殖标记物Ki-67联合检测在乳腺癌患者早期诊断中的应用价值。方法：回顾性分析我院诊治的60例乳腺癌患者，另选取同期进行体检的健康者60例，分别检测两组患者肿瘤标志物CA153、CA125、CEA的表达情况，评估其对乳腺癌检测的有效性；另检测乳腺癌患者肿瘤细胞增殖标记物Ki-67的表达情况。结果：乳腺癌患者三项肿瘤标志物的表达水平明显高于健康者，差异具有统计学意义（P<0.05），且三项指标联合诊断率高于单项指标；Ki-67的表达水平与乳腺癌患者组织学分级及淋巴结转移情况呈明显相关性，Ki-67阳性表达比例越高，其组织分级越差同时越容易发生淋巴结转移。结论：肿瘤标志物CA153、CA125、CEA及细胞增殖标记物Ki-67联合检测在乳腺癌患者早期诊断率较高，值得推广应用。

【关键词】乳腺癌；肿瘤标志物；Ki-67

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0208-02

乳腺癌是临床妇科常见恶性肿瘤之一，其发病率位居女性恶性肿瘤首位。多发于中老年妇女，但近年有年轻化趋势，早发现、早诊断、早治疗是提高乳腺癌患者生存率的关键。由于其存在的高度异质性及症状的多态性给临床诊断和治疗带来困难，CEA、CAl53及CAl25为血清肿瘤标志物，其阳性表达程度往往反映出乳腺癌的存在和发展趋势[1]；Ki-67是细胞核增殖相关抗原，其表达的高低被认为与肿瘤的分化程度密切相关，现已成为检测肿瘤细胞增殖活性最可靠的指标之一[2]。本研究回顾性分析我院收治的60例乳腺癌患者及同期健康体检患者，分别检测其血清肿瘤标志物CEA、CAl53、CAl25及细胞增殖标志物Ki-67的表达情况，旨在为临床乳腺癌的早期诊断提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院2011年1月至2013年1月收治的60例乳腺癌患者，均经CT、MRI及病理诊断确诊，年龄29～72岁，平均（43.5±7.6）岁；病程3个月～7年，平均（24.5±9.8）M；依据WHO乳腺癌TNM分期标准：Ⅰ期24例、Ⅱ期28例、Ⅲ期8例；均无其他重要器官并发症。另选取60例同期在我院行健康体检的健康者，年龄27～74岁，平均（44.1±7.9）岁；均排除乳腺癌及其他癌症和心、肝、肾等重要器官疾病。

1.2 检测方法

1.2.1 血清肿瘤标志物CEA、CAl53及CAl25的检测 所有患者及健康者晨起空腹抽血3ml，不抗凝，离心机中3000 r/min离心5min分离血清。采用罗氏电化学发光免疫分析仪（美国雅培公司生产，Architecti 2000）及配套试剂，严格按照说明书要求对CA153、CA125和CEA进行测定。正常参考值：CA153<28U/m1；CA125<35U/ml；CEA<10g/L。超过该范围者均为阳性，其中两项均为阳性即判断为联合阳性。

1.2.2 细胞增殖标志物Ki-67检测 Ki-67的检测使用常规免疫组化染色法，使用鼠源抗Ki-67抗体试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司生产），严格试剂盒操作说明对患者石蜡包埋切片（3um）进行免疫组化染色。Ki-67阳性判断：Ki-67细胞核出现棕黄色颗粒，随机选择10個视野，在高倍镜（×400）下每个视野数100个肿瘤细胞，计算其阳性细胞数占肿瘤细胞总数的百分比即为Ki-67增殖指数。阳性表达率<10%为（一），10%～30%为（+），30%～50%为（++），>50%为（+++）。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0分析数据，计量资料以平均数（ X±s）表示，进行t检验，计数资料用x2检验，以P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1乳腺癌患者及健康者血清肿瘤标志物CEA、CAl53及CAl25的检测结果 乳腺癌组患者血清CEA、CAl53及CAl25的检测值及阳性率均明显高于健康对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

表1 乳腺癌患者及健康者CEA、CAl53及CAl25的检测值及阳性率

组别 例数 CEA（ng/mL） CA153（U/mL） CA125（U/mL）乳腺癌组 60 11.23±10.45（25.6） 124.45±65.23（69.8） 89.64±43.52（34.2）健康组 60 2.32±1.52（0） 7.53±4.21（1.7） 9.56±4.32（0）t 6.54 13.86 14.18X2 93.18 310.53 131.84P <0.05 <0.05 <0.052.2 3项血清肿瘤标志物单项及联合检测肿瘤的结果 三种血清肿瘤标志物中，CA153单项检测灵敏度、特异度及准确度均高于CEA及CA125，而三项标志物联合检测的灵敏度、特异度及准确度显著高于单项检测指标。

表2 3项血清肿瘤标志物单项及联合检测肿瘤的结果

标志物 特异度 灵敏度 阳性预测值 阴性预测值 准确度CEA 96.9 25.6 98.5 70.4 74.6CA153 98.3 69.8 94.3 73.5 76.7CA125 94.7 34.2 90.6 69.2 70.2CEA+CA

153+CA125 97.4 94.3 93.6 74.6 86.32.3 Ki-67检测结果 Ki-67（﹣）为3例（5.0%）；ki-67（+）为24例（40.0%）；ki-67（++）为26例（43.3%）；ki-67（+++）为7例（11.7%），总阳性率为95.0%。

2.3.1 Ki-67表达与肿瘤组织分级的关系 Ki-67的表达与乳腺癌组织学分级呈明显的相关性，且在组织分化较差的肿瘤细胞中，Ki-67阳性表达的比例明显较大。

表3 Ki-67表达与肿瘤组织分级的关系

组织分级 Ki-67（﹣） ki-67（+） ki-67（++） ki-67（+++） PG1级 0（0） 1（100） 0（0） 0（0） <0.05G2级 2（3.1） 22（33.8） 24（36.9） 7（10.8） G3级 0（0） 1（25.0） 2（50.0） 1（25.0）2.3.2 Ki-67表达与淋巴结转移关系 Ki-67的表达水平与乳腺癌患者淋巴结转移情况表现出明显相关性，淋巴结转移阳性率增高的同时Ki-67高表达比例也逐渐增大。

表4 Ki-67表达与淋巴结转移关系

淋巴结转移 Ki-67（﹣） ki-67（+） ki-67（++） ki-67（+++） P0个 3（8.1） 15（40.5） 14（37.8） 5（13.5） <0.051～3个 1（7.1） 5（35.7） 6（42.9） 2（14.3） 4～9个 0（0） 1（20.0） 2（40.0） 2（40.0） ≥10个 0（0） 0（0） 3（75.0） 1（25.0） 3 讨论

肿瘤标志物指肿瘤细胞在癌变的过程中由于癌基因的表达而产生相应的抗原和其他活性物质，在肿瘤患者的体液中可被检出，在正常组织或良性疾病中不产生或表达极微。通过检测肿瘤患者血液中肿瘤标志物可早期诊断患者的癌变情况，而血清标志物的选择及表达特异度和灵敏度不尽相同，且肿瘤基因较为复杂，其表达产物也呈现多样化，因此，理想标志物的选择成为判断肿瘤病变的关键。

CEA是一类广谱肿瘤表达标志物，其为结构较为复杂的可溶性糖蛋白，由内胚层细胞分泌，首先发现于成人结肠癌组织中，后逐渐在乳腺癌等癌症患者血清中检出，逐渐肿瘤特异标志物[3]。CAl53最早在乳腺癌细胞中检出，是乳腺癌细胞上皮表面糖蛋白的变异体，细胞发生病变时其在血清中表达量大幅上升，为是目前公认的乳腺癌特异性诊断的肿瘤标志物之一[4]。CAl25是一种细胞表面高相对分子量的糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，有文献报道[5]，CAl25在乳腺癌患者血清中阳性率占24%，且在伴淋巴结转移的肿瘤中，其阳性表达率可达44.6%。但该几类血清肿瘤标志物在乳腺癌单独检测时，其阳性率不高，诊断效率较低，而联合应用时可提高其对乳腺癌的诊断效能。本研究中，通过对健康者及乳腺癌患者血清中CEA、CAl53及CAl25三种肿瘤标志物的检测发现，乳腺癌患者血清中三种肿瘤标志物含量及阳性率均明显高于健康组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明该三种肿瘤标志物的检测对乳腺癌的诊断具有一定的临床意义。而对三种血清标志物对肿瘤检测结果比较中，CAl53检测灵敏度及特异度均高于CEA和CA125，说明CA153是检测乳腺癌的最佳指标，与易琳等相关文献报道一致；当将三种标志物联合检测时，其对乳腺癌检测的特异度、灵敏度及准确度均显著提高，说明CEA、CAl53及CAl25三种肿瘤标志物的检测对临床乳腺癌的诊断具有较高的應用价值。

肿瘤细胞的增殖对肿瘤的发展、侵袭和转移起到至关重要的作用，影响着肿瘤分化与转移。Ki-67抗原是位于第10号染色体上与增殖相关的非组蛋白，主要功能与细胞合成代谢有关。Ki-67的增殖状态可以为患者进行有效的进行相应的化疗及抗激素的治疗提供重要的参考信息，其为患者提供良好的诊断信息，从而免去不必要的治疗。有研究结果显示，Ki-67的表达与乳腺癌的分级具有一定相关性，而与年龄、肿块大小及有无淋巴结转移不相关。随着乳腺癌病理分级、临床分期的增高，Ki-67也显著增高。本研究中，Ki-67的表达与肿瘤的分级呈明显的相关性，且随着Ki-67表达的增高，组织学分化越差，而组织学分级是影响乳腺癌患者预后的重要因素，该结果说明，Ki-67的高表达提示肿瘤组织学分化较差，治疗后预后效果差。另外，在Ki-67与淋巴结转移的研究结果发现，Ki-67高表达的乳腺癌恶性程度大，细胞增殖活跃，肿瘤增长速度快，易发生转移，且淋巴结转移阳性率增高的同时Ki-67高表达比例也逐渐增大，该结果说明，Ki-67高表达有促进淋巴结转移的能力，患者预后较差，这与国内外许多报道具有一致性。

总之，使用血清肿瘤标准物CEA、CAl53、CAl25及细胞增殖指标Ki-67联合诊断乳腺癌，可以在临床早期乳腺癌的发现与诊断中提供重要依据，同时为之后的治疗与预后情况具有重要的提示作用，该检测指标值得在临床乳腺癌的诊断中推广应用。

参考文献

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[2] 周道平，王彬，邢晓皖，等.Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义[J].实用肿瘤杂志，2009，24（2）：136-138.

[3] 董源芬.肿瘤标志物的检测及应用[J].中国优生与遗传杂志，201l，19（2）：126-127.

[4] 赵春红.血清CA 153、CA 125、CA 199和CEA联合检测在乳腺癌诊断中的价值[J].肿瘤研究与临床，2012，24（8）：553-555.

[5] 耿翠芝.与乳腺癌相关的肿瘤标志物研究现状及评价[J].中华乳腺病杂志，2009，3：9-15.