降钙素在糖尿病合并感染性疾病评估研究

杨亚锋

【摘要】 目的 探讨降钙素原测定在糖尿病合并感染疾病病情的诊断及预后的临床应用价值。方法 选取2013年1月到2014年2月在内分泌科收治的糖尿病合并感染的82例患者做为治疗组，在同一时段选取体检中心健康体检者78例做为对照组。采用回顾资料试验，治疗组给予应用抗生素前、应用抗生素治疗3-5天后均行降钙素原、白细胞测定、超敏C-反应蛋白测定。对照组测定静脉血时测定降钙素原、白细胞测定、超敏C-反应蛋白。治疗组然后根据测定的数据进行汇总、分析。结论 降钙素原在糖尿病合并感染疾病的诊断与鉴别诊断方面较超敏C-反应蛋白及白细胞测定有特异性及敏感性，对感染性疾病早期诊断、早期治疗，感染的预后有重要的临床应用价值，值得推广。

【关键词】 糖尿病 降钙素原（PCT） 超敏C-反应蛋白（hs-CRP）白细胞（WBC）

【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）03-0138-01

糖尿病[1]（Diabetes mellitus DM）是以慢性血糖（血葡萄糖）水平升高为主要特征的代谢性疾病，长期患病会导致多组织器官的慢性进行性功能衰退及其它病變，多发于心血管、眼、神经等系统。近年来，随着居民生活水平的提高和社会经济的发展，糖尿病的患病率也随之上升，成为人类健康的一大威胁，因此糖尿病现在也被称为“不死的癌症”。糖尿病患者都有不同程度的蛋白质、脂肪、碳水化合物的代谢紊乱，代谢紊乱引起高血糖，可以导致机体抵抗力下降。随着糖尿病的发病率增加，糖尿病合并感染患者也随之增多。血糖在没有严格控制的情况下高血糖容易引起细菌的滋生，降低免疫细胞的吞噬功能，促进细菌的生长和繁殖，增加了糖尿病合并感染易感性。由于糖尿病患者免疫力较为低下，应用常规的血常规白细胞测定，感染阳性率较低。临床中细菌感染性疾病的发病率和病死率有所上升，早期诊断，对症治疗显得尤为重要[2]。糖尿病并发肺部感染是导致糖尿病患者死亡的重要原因之一[3]。糖尿病患者一旦发生肺部感染就较为严重，且不易控制，预后较差[4]。感染可使糖尿病患者继发代谢紊乱，血糖升高，很难控制，反之，血糖较高，细菌大量繁殖，感染不易控制，感染病情加重，导致糖尿病患者预后不良。现将咸阳市中心医院收治的82例糖尿病合并肺部感染患者的临床资料统计分析，报告如下。

1. 资料和方法

1.1一般资料

选取2013年1月到2014年2月在内分泌科收治的糖尿病合并感染的82例患者做为治疗组，在同一时段选取体检中心健康体检者78例做为对照组。所有治疗组及对照组年龄35～78岁；治疗组有明确的糖尿病史，符合糖尿病西医诊断标准；有明确的感染病史；愿意并配合治疗观察。所有的患者排除肝、胆、胰腺等器质性病变；排除合并结缔组织病；精神病和妊娠、哺乳期或正准备妊娠的妇女；过敏体质者；不能配合本研究者。治疗组中有10人合并发热，42人合并肺部感染，7人合并足部感染，23人合并泌尿系感染。

治疗组；糖尿病合并感染82例，年龄35-75岁，平均67岁，男性 35例，女性 35例，病程3-16年，平均 12年，对照组年龄在38-78岁，男性 40例，女性 38例，平均62岁，经检查无心脑血管疾病，无感染性疾病，无免疫系统疾病。两组在性别年龄方面比较差异无统计学意义，资料具有可比性（P>0.5）。

1.2诊断标准：

感染性疾病的诊断[5]参考实验室检查，符合以下两项以上可诊断：（1）有相关实验室细菌培养结果支持。（2）血象白细胞（WBC）》12×109 /L。（3）肺部感染等有相关影像学指标支持。（4）抗菌药物疗效显著。（5）有明显感染灶。（6）发热。

糖尿病诊断[6]符合1999年WHO糖尿病的诊断标准。糖尿病的诊断：空腹血浆葡萄糖（FPG）：FPG<6.0mmol/L为正常，≥6.0～<7.0mmol/L为空腹血糖受损；（IFG），≥7.0mmol/L为糖尿病。OGTT中2小时血浆葡萄糖（2hPG）：2hPG<7.8mmol/L为正常，≥7.8～<11.1mmol/L为IGT，≥11.1mmol/L为糖尿病。

1.3 方法：

采用回顾资料试验，治疗组给予应用抗生素前、应用抗生素治疗3-5天后均行降钙素原、白细胞测定、超敏C-反应蛋白测定。对照组测定静脉血时测定降钙素原、白细胞测定、超敏C-反应蛋白。治疗组然后根据测定的数据进行汇总、分析。所有患者均进行血糖监测，给予饮食控制、适当运动及口服降糖药物或胰岛素注射等方法将血糖控制在相对稳定水平[空腹血浆葡萄糖（FPG）水平<7.0mmol/L，餐后2h血浆葡萄糖水平<15.0mmol/L]，并根据血糖情况调整胰岛素使用的剂量，同时积极治疗患者原发病灶，预防并发症的发生。并及时根据药敏结果选用有效抗生素进行治疗及相关对症治疗。

1.4标本采集与检测

降钙素原使用罗氏E170电化学发光仪，试剂定标，质控品全部采用罗氏公司提供原装进口产品。严格按照标准化操作程序进行，结果以PCT》0.5ug/ml为阳性。超敏C-反应蛋白检测采用日立7600胶乳增强免疫比浊法测定，试剂有厂家提供，质控品每天在控，超敏C-反应蛋白》8ng/L为阳性，血常规中白细胞测定应用SYSMEX XS-800i自动血液细胞分析仪操作，质控品每天在控，成人WBC>10.0×109 /L为阳性。

1.5统计学处理

采用SPSS13.0进行统计学处理。组间比较方差分析，组间均值比较采用t检验，比较方差不齐采用改良t检验，组间构成比，率的比较采用x2检验，P<0.05为有差异，有统计学意义。

2 结果

2.1两组PCT、WBC、hs-CRP比较 治疗组与对照组治疗前PCT、WBC、hs-CRP检测值结果比较分析，治疗组明显高于对照组，组间比较有差异（P<0.05），有统计学意义，说明在治疗组检测PCT对感染性疾病诊断性较WBC、hs-CRP灵敏。见表1。

治疗前 PCT（ng/ml） WBC（×109/L） Hs-CRP治疗组 5.6±1.8 14.6±7.0△ 20.84±5.42*对照组 0 4.6±8.0 16.34±5.20治疗组及对照组在治疗前测定白细胞P△<0.05，有差异。白细胞测定在诊断感染性疾病方面有特异性，PCT较WBC灵敏，超敏CRP治疗组与对照组比较，P*>0.05无差异。

2.2治疗组中治疗前后PCT、WBC、hs-CRP比较 降钙素原与白细胞结果有明显差异（P<0.01），降钙素原与超敏C-反应蛋白有差异（P<0.05），比较差异有统计学意义。治疗组在应用抗菌药物治疗前与应用抗菌药物治疗一个疗程（大约10天）后，降钙素原前后比较有明显差异（P<0.01）。见表2。

治疗组 PCT（ng/ml） WBC（×109/L） Hs-CRP治疗前 5.6±1.8 14.6±7.0* 20.84±5.42△治疗后 0.8±0.4 10.8±9.2 8.87±3.46治疗组在治疗前后测定PCT、、hs-CRP，前列腺素原P<0.01有显著差异，白细胞 P*<0.05，有差异超敏CRP治疗组与对照组比较，P△<0.05有差异。

3 讨论

近年来，随着居民生活水平的提高和社会经济的发展，糖尿病的患病率也随之上升，成为人类健康的一大威胁。严重糖尿病、人口老龄化，侵损性操作、 细菌耐药性、严重烧创伤发生率、器官移植和放化疗患者的增加， 医院性感染、 脓毒症、脓毒性休克和多器官功能衰竭综合征（MODS ）的发生率不断升高。目前，这些感染并发症仍是危重患者晚期死亡的主要原因[7] 。因此， 对这些感染并发症进行早期发现、 早期治疗显得尤为重要。C-反应蛋白为肝脏合成的急性时相反应蛋白，在炎症、创伤、肿瘤等情况均会显著上升，为非特异性的抗炎因子。PCT及hs-CRP两种指标在临床多应用于感染性疾病的诊断尤其细菌感染，对革兰阴性菌感染尤为敏感，源于革兰阴性菌产生的内毒素为降钙素原及C-反应蛋白强烈的刺激因子[8]。

C-反应蛋白为肝脏合成的急性时相反应蛋白，在炎症、创伤、肿瘤等情况均会显著上升，为非特异性的抗炎因子。PCT及hs-CRP两种指标在临床多应用于感染性疾病的诊断尤其细菌感染，对革兰阴性菌感染尤为敏感，源于革兰阴性均产生的内毒素为降钙素原及C-反应蛋白强烈的刺激因子[9]。

外周血WBC计数由于受多种因素影响，外伤，术后的应激，急性失血后，合并血液性疾病，急性中毒，癌性发热，白细胞也会明显升高，但与细菌性感染无关，在全身性感染明显时，白细胞也会短期内升高，在大出血，贫血，免疫功能低下，中性粒细胞减少或缺乏时，白细胞作为感染的指标缺乏特异性和灵敏性。

降钙素原（Procalcitonin，PCT ）是降钙素的前体激素，正常情况下由甲状腺 C 细胞分泌， 经细胞内蛋白水解酶水解后形成的活性成分。许多学者研究发现[10]， 严重全身性细菌、 真菌和寄生虫感染时， PCT 异位生成，水平异常升高， 且升高的程度与感染严重度及预后相关。PCT在人体内外比较稳定在正常人血清中含量极少（<0.01ng/ml），甚至不能检出。在细菌感染时常被激活，在严重细菌感染PCT会明显升高。有资料证实在感染2-3小时PCT即升高，并伴随感染的加重而升高，当感染控制后PCT也随之下降。因此对早期诊断很有价值，可作为一项严重细菌感染的预警指标。有报道[11]严重细菌感染患者在抗菌药物使用3天，PCT结果可出现明显改变，病情也随着PCT的下降而得到缓解。

临床上糖尿病合并高热较为多见，而对于发热原因的鉴别及诊断十分棘手。传统的诊断方法有，急查血常规中白细胞计数及中性粒细胞上升百分率，超敏C-反应蛋白，血培养及药物敏感试验，试验性应用抗生素等。血液学检查和传统的实验室指标和急性期C-反应蛋白对败血症均不能及时作出可靠的诊断；微生物检查的结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率，并且常常难以区分不同的感染源，这一问题尤其会影响到因患血液、肿瘤疾病而给予免疫抑制疗法的患者的准确诊断。而且许多疾病伴有继发性免疫病理改变，如类风湿性关节炎发热、系统性红斑狼疮等，因此很难将其与原发性细菌感染相区别。PCT [12]对细菌和病毒感染的鉴别诊断有很高的灵敏度和特异性。 PCT 选择性地对系统性细菌感染、 相似菌感染及原虫感染有反应， 而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应。因此，PCT 能很方便地运用于内科医疗中常见的疾病和综合征的鉴别诊断。动态的检测PCT和C-反应蛋白有重要的临床价值。Stolz等[13]认为，降钙素原与C-反应蛋白长期维持高水平血清濃度往往预示预后不良。

综上所述，在糖尿病合并感染的疾病中，选择降钙素原与C-反应蛋白测定，早期诊断、早期治疗，对病情的预后有重要的临床应用价值。

参考文献

[1] 陈灏珠 钟南山 陆再英 内科学第八版 733页.

[2] 张青春 纪玉红 降钙素原在重症细菌感染中的诊断意义 中国医药指南2014年2月第12卷 第4期179-180

[3] 冯秋花 2型糖尿病合并肺部感染45例临床分析.临床医学.2010，30（2）：98-99

[4] 杨明花 2型糖尿病合并肺部感染临床分析 中国实用医药2014年2月第9卷第5期.97-98

[5] 杨欣悦.钱传云.樊楚明 高敏C-反应蛋白与降钙素原对感染性疾病预后评估研究 中华医院感染学杂志2014年第24卷第1期.22-25

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[8] Pourakbari B， Mamishi S，Zafari J ，et al.Evaluation of Procalcitonin and neopterin level in serum of patients with acute baceterial infection[J]. Braz J Infect DIS，2010.14（3）：252-255.

[9] Pourakbari B， Mamishi S，Zafari J ，et al.Evaluation of Procalcitonin and neopterin level in serum of patients with acute baceterial infection[J]. Braz J Infect DIS，2010.14（3）：252-255.

[10] 王蓉， 陈雪雯， 李桂珍 降钙素原的临床应用与研究进展 中国城乡企业卫生 2011 年 10 月第 5 期 （总第 145 期 ）.

[11] 谭智毅.降钙素原检测的临床意义[J]实用医技杂志.2009.16（10） ：795-796.

[12] 王蓉， 陈雪雯， 李桂珍 降钙素原的临床应用与研究进展 中国城乡企业卫生 2011 年 10 月第 5 期 （总第 145 期 ）.

[13] Stolz D.Christ-Crain M.Morgenthaler NG，et al.Copeptin，C-reactive protein，and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD[J].Chest， 2007.131（4）：1058-1067.