男性患者服用阿德福韦酯抗乙肝病毒期间妻子受孕新生儿3年安全随访

张晓林 王振光

服用阿德福韦酯抗乙肝病毒是长期过程，但在服药期间妻子意外受孕该药对胎儿及新生儿的影响是医生和患者必须面对的问题，我们对21例上述孕妇所生婴儿进行3年随访及对照研究，现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象  21例男性慢性乙肝患者为2010年2月至2014年6月鞍山市传染病医院肝病门诊就诊患者，诊断符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准^[1]。年龄28～39岁（中位数34岁），服药前患者HBsAg均为阳性，HBeAg阳性或阴性，HBV DNA>1.0E+05IU/ml.患者一年内未服用其他抗病毒药，服用阿德福韦10～44个月（中位数为31个月），入组时HBV DNA均以下降至<5.0E+02 IU/ml.肝功能各项生化指标正常。21例孕妇年龄在27～36间（中位数为33岁），其中1名孕妇HBsAg阳性肝功指标正常，HBV DNA<5.0E+02 IU/ml，婴儿出生后12小时内及出生后15天至30天各注射乙型肝炎免疫球蛋白200 IU进行母婴阻断。对照组为外院21例健康孕妇，其丈夫HBsAg均为阴性未服用任何药物，孕妇年龄24～29（中位数27.5岁）。21例慢性乙肝男性患者服用阿德福韦酯分别为：13例为阿德福韦酯胶囊，产地连云港正大天晴药厂;8例为阿德福韦酯片，产地福建广生堂药业有限公司。服用方法为10mg，1次/d.

1.2观察指标  临床观察两组孕妇母婴并发症（流产、早产、新生儿窒息、死胎与胎儿畸形）、检测新生儿HBV DNA、HBsAg，评价新生儿HBV感染情况，观察新生儿出生后至3岁内身体及智力发育情况。采用首都儿科研究所编制的0～6岁儿童神经心理发育量表，对>1岁幼儿进行智力测试。

2结果

2.1新生儿一般情况  21例孕妇分娩方式，剖宫产12例（臀位1例、瘢痕子宫1例，高齡和患者要求行剖宫产分娩10例），自然产9例。新生儿男性11例，女性10例，出生时质量2450g～4920g（中位数3250g），身长45～55cm（中位数48cm）.21例新生儿Apgar评分为8～10分除1例出生时羊水Ⅲ度污染外，所有新生儿外观发育正常，均未出现窒息、颅内出血、发育异常等并发症。对照组21例产妇所生婴儿20例，男性10例，女性10例。出生时质量为2550～4840g（中位数3100g）身长44～57cm（中位数49cm）.21例新生儿Apgar评分为8～10分，所有新生儿外观发育正常，均未见到窒息、颅内出血、发育异常等并发症。

2.2新生儿HBV感染情况  试验组检测新生儿静脉血HBV DNA，均<5.0E+02 IU/ml，且HBsAg均为阴性。产后6个月随访，21例婴儿的ALT均正常（6～37U/L）;HBV阴性，检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA均为阴性，20例可测得抗—HBs.无一例发生明显的遗传性缺陷和异常。对照组20例中19例可测得抗—HBs，均未感染HBV。两组均无新生儿发生明显的遗传性缺陷和异常。

2.3岁时幼儿身体发育情况  试验组16例3岁幼儿接受全程随访，身高90.2～95.1cm（中位数93.4cm），体重质量12.8～14.1kg（中位数13.3kg），头围47.9～49.3cm（中位数48.6cm），胸围49.5～51cm（中位数50.2cm）.对照组13例3岁幼儿接受全程随访，身高90.5～93.8 cm（中位数93.7cm），体重质量13.1～13.9kg（中位数13.4kg），头围48～49.1cm（中位数48.3cm），胸围49.2～50.8cm（中位数50.4cm）

2.4岁时幼儿智力发育情况  试验组达3岁以上共16例接受全程随访，其中14例智力发育处于正常水平，1例为聪明，1例为偏低，对照组共有13例3岁以上幼儿接受全程随访，其中11例智力发育正常水平，1例为聪明，1例偏低.

3讨论

阿德福韦酯的药品说明书明确指出该药对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，建议用阿德福韦酯的孕妇要采取有效的避孕措施，不要妊娠^[2，3]。

但是男性慢性乙型肝炎患者长期服用阿德福韦酯抗乙肝病毒期间妻子受孕后对婴幼儿的安全性如何，鲜有报道，临床医生也很难给出准确回答。我们观察了21例男性服用阿德福韦酯抗乙肝病毒期间妻子受孕后，新生儿HBV感染情况、幼儿3岁内生长发育情况、幼儿3岁内智力发育情况。这些怀孕的妇女均为意外妊娠，因考虑双方年龄及得知丈夫抗乙肝病毒的长期性等因素，同意继续妊娠。21例受孕妇女与对照组比较无一例发生与药物相关妊娠并发症，婴儿HBV感染发生率为0，婴儿3岁内身体生长发育及智力发育情况均未见异常。可以初步推测男性患者服用阿德福韦酯抗乙肝病毒期间妻子受孕，对新生儿及3岁内幼儿身体生长及智力发育情况是安全的。同时21例患者服用阿德福韦酯后，在HBV DNA阴转的情况下妻子受孕，无一例婴儿感染HBV，说明阿德福韦酯抑制乙肝病毒的复制，降低了HBV的父婴传播的风险，对需要抗乙肝病毒治疗又准备要小孩的男性患者，可以考虑在服用阿德福韦酯治疗期间妻子妊娠。

参考文献：

[1]中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.中华肝脏病杂志，2005，13：881-891.

[2]Birkus G，Gibbs CS，Cihlar T.Cytotoxicity of adefovir and slected nucleoside inhibitors of hepatits B virus DNA polymerase on mitochondrial DNA in liver and skeletal muscle cells.J Viral Hepat，2003，10：50-54.

[3]Ho ES，Lin DC，Mendel DB，et al.Cytotoxicity of antiviral nucleotides adefovir and cidofovir is induced by the expression of human renal organic anion transporter1.Jam Soc Nephrol，2000，11：383-393.