中晚期胰腺癌微创治疗现状

张博华1 张宗鹏2

【摘 要】胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤之一，起病隐匿，确诊时已为晚期，且手术切除率低。中晚期胰腺癌的微创治疗具有微创、精确、安全性和受益率高等优点，现已成为治疗中晚期胰腺癌的重要组成部分。根据患者病情，选择合适的微创治疗方法及各种微创治疗联合应用已成为治疗中晚期胰腺癌的重要研究方向。

【关键词】 胰腺癌；微创治疗；粒子；联合应用

胰腺癌起病隐匿，恶性程度极高，确诊时常常已达到中晚期，其死亡率占恶性肿瘤的第4位，5年生存率不足6%，手术能够切除的病人仅占20%左右。目前仍无特别有效的治疗方法，现在中晚期胰腺癌的治疗以全身化疗与微创治疗为主，微创治疗是近几十年新兴起的一项治疗技术，针对中晚胰腺癌病变进行微创治疗，具有定位准、损伤小、副作用小、受益率高等优点。现对治疗中晚期胰腺癌各项微创治疗予以综述。

1 局部化疗灌注

胰腺的解剖位置较特殊，供血动脉较多，血管较细，缺乏单独的主供血管。全身静脉化疗时，化疗药物达到病变部位时的有效浓度不易控制且毒副作用大。局部化疗灌注采用常规股动脉穿刺入路，行腹腔干动脉、肠系膜上动脉造影，确定靶向血管进行靶向灌注。有关文献曾根据胰腺供血动脉情况，确定腹腔干动脉和肠系膜上动脉为治疗胰头癌的靶动脉，胰体尾癌则选择腹腔干动脉和脾动脉为靶动脉，对有肝脏转移的患者可以酌情对其进行栓塞。

2 I125粒子植入

放射性粒子组织间植入近距离照射治疗肿瘤是一种新兴的微创治疗方式，射线由内向外照射，减少肿瘤细胞的增殖。此方法临床疗效比较乐观，已被众多临床医生所认可。目前临床上常用治疗中晚期胰腺癌的放射性粒子是125I粒子，125I粒子的半衰期为59.6天，平均能量是30KeV，穿透距离是1.7cm，常用活动度是平均为0.65mCi，提供约200天的持续照射，粒子植入前一般情况都用TPS计算所需粒子数量、分布方式及活动度，再根据CT或MRI图像选择合适的路线。避免125I粒子进入血管和重要组织器组织内。125I粒子在治疗中晚期胰腺癌有微创、安全、有效、副作用小、并发症少等优点，能够使患者生活质量得以提高、疼痛缓解，是一种行之有效的内照射姑息治疗中晚期胰腺癌的新方法，由于大多数研究病例较少，在125I粒子排布、数量等方面，虽有TPS系统进行计算，但还不够精确，有待于在临床实践中进一步研究，以取得更满意的疗效。

3射频消融（RFA）

RFA在治疗各类实体肿瘤中已广泛应用，此类方法通常是在影像设备引导下经皮肤穿刺或腹腔镜下将针尖准确穿入实体肿瘤内后进行的。RFA治疗利用高频电极产生局部热凝固对肿瘤组织进行损伤，以达到抑制肿瘤生长的目的，现在临床上较常见的是RFA治疗肺癌、肾癌、肝癌等，在胰腺癌治疗中尚未广泛应用。此外射频消融联合125I粒子治疗胰腺癌，存在轻度不良反应，可提高患者生活质量，延长患者生存时间。因此RFA在治疗胰腺癌中是可行的姑息治疗方法，有利于改善患者的生活质量和提高患者的生存期。但由于胰腺周围解剖关系较复杂，所以治疗风险相对其他肿瘤较高，射频消融术后不良反应也应当格外重视。由于病例数相对较少，RFA对中晚期胰腺癌患者生存期的影响有待于更多临床资料的研究和验证。

4 低温冷冻治疗

低温冷冻治疗以氩氦冷冻较常见，迅速降低肿瘤组织温度，使肿瘤组织损伤，减少免疫抑制分子的分泌，坏死的肿瘤细胞变成肿瘤抗原，增强免疫效果，进而产生抑制肿瘤生长的作用。骆益宙等试验结果表明小鼠接种的肿瘤经氩氦刀冻融，并且将肿瘤相关抗原稀释10 000倍后，仍然可诱发抗原特异性T淋巴细胞增殖，这表明冷冻治疗后特异性细胞免疫增强。低温冷冻治疗技术具有操作简单，术后患者并发症少，副反应轻等特点，可联合放疗、化疗、中药治疗以提高疗效，还具有减少肿瘤产生免疫抑制因子的作用，对机体免疫抑制作用较小，其坏死的肿瘤细胞抗原释放后可刺激机体免疫功能。在選择合适患者、肿瘤消融面积、精确定位等条件下，低温冷冻治疗与其他治疗方法联合应用，可使患者痛苦缓解，提高生活质量，延长生存期，降低肿瘤复发率。

5分子靶向治疗

分子靶向治疗中晚期胰腺癌主要是对肿瘤表达的传导通路进行阻滞，这样我们可有效杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长。因为大多数胰腺癌都有环氧合酶2（COX-2）、表皮生长因子受体（EGFR，又称HER1）、表皮生长因子（VEGF）的过度表达，这些过度表达对胰腺癌细胞的增殖、生存、迁移、转移等起到非常重要的作用。90%以上的胰腺癌患者中癌胚抗原（CEA）表达高，抗CEA的单克隆抗体其中一种是Kab201，已经用于无法手术切除的胰腺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。此类治疗与吉西他滨联合治疗胰腺癌方案临床研究支持不足。总之，中晚期胰腺癌的分子靶向治疗仍处在研究阶段，需更多的临床试验研究，证实其疗效。

6、结论

到目前为止，治疗中晚期胰腺癌多采用联合化疗，微创治疗方式相对较多，其中局部化疗灌注治疗对患者全身毒副作用小、临床疗效较乐观，但药物选取、剂量和注入速度无明确标准；125I粒子植入治疗中晚期胰腺癌具有微创、安全、有效等优点，但在粒子排布、数量等方面仍需临床实践中进一步研究；射频和冷冻治疗是一种可行的姑息治疗方法，仍需大量临床试验验证；分子靶向治疗技术不够完善、临床效果不理想。如何根据病情选择合适的微创治疗方法，最大限度的改善患者生存治疗，延长患者的生存期是研究的重点。总之，随着研究方向的逐渐深入和细化，中晚期胰腺癌的微创治疗及各种微创治疗联合应用必将取的更好的进展。

参考文献：

[1]JEMAL A，SIEGEL R，XU J，et al.Cancer statistics，2010[J].CA Cancer J Clin，2010，60（5）：277-300.

[2]黄强、翟仁友 中晚期胰腺癌的介入治疗[J].中国介入放射学 2008.2（1）：77-82.

作者简介：

张博华（1992-），男，山东省济南市人

张宗鹏（1985-），男，山东省潍坊市人