视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白预测冠心病冠脉病变程度可行性研究

张建兴　江志忠　邱建民

[摘 要] 目的：分析视黄醇结合蛋白4（RBP4）、尿微量白蛋白（MAU）用于预测冠心病（CHD）患者冠脉病变程度的可行性。方法：以我院2012年8月～2015年6月收治的437例CHD患者为研究对象。按照其是否合并糖尿病分为合并糖尿病组及未合并糖尿病组，并按照其冠脉造影病变程度分为单支病变组、双支病变组及三支及以上病变组。比较各组患者RBP4、MAU水平差异，分析其与冠脉病变程度的相关性。结果：合并糖尿病的CHD患者单支病变患者构成比显著低于未合并糖尿病CHD者，其双支病变、三支及以上病变患者构成比显著高于未合并糖尿病CHD者，差异有统计学意义（P<0.05）。随着患者冠脉病变支数的上升，两组患者Gensini评分及RBP4、UAER水平均显著上升，相同冠脉病变支数患者间比较，合并糖尿病Gensini评分及RBP4、UAER水平均显著高于未合并糖尿病组，差异有统计学意义（P<0.05）。相关分析结果示，合并糖尿病组血清RBP4 水平与FPG、LDL-C、HOMA-IR 水平、Gensini评分等多种因素呈显著正相关（P<0.05），UAER与Gensini评分呈显著正相关（P<0.05）。结论：合并糖尿病的CHD患者RBP4、MAU阳性率明显升高，且与冠脉病变程度呈正相关，RBP4和MAU检测有望预测患者冠脉病变程度，为CHD早期治疗提供新方向。

[关键词] 视黄醇结合蛋白；尿微量白蛋白；冠心病；冠脉病变程度

中图分类号：R541.4 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-068-03

冠心病（Coronary heart disease，CHD）发病主要与血管内皮功能紊乱及血管炎症反应失衡有关[1]。近年国内外研究者发现尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MAU）和视黄醇结合蛋白4（Retinol binding protein 4，RBP4）可能通过血管内皮功能损伤、血管炎性反应及胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR）等途径参与CHD发生、发展[2]。为此，笔者围绕MAU和RBP4是否可作为预测CHD发生、反映冠脉病变程度指标，选取我院心血管内科2012年8月～2015年6月间收治437例患者展开研究如下。

1 临床资料

1.1 纳入与排除标准

选取2012年8月～2015年6月间本院心血管内科收治并行选择性冠状动脉造影（Coronary artery angiography，CAG）437例患者。CAG结果至少有1支冠状动脉或其主要分支狭窄≥50%。若为合并糖尿病冠心病患者，入院前没有使用胰岛素或至少1周没有使用胰岛素。排除合并急性心肌梗死。合并脑血管病变。I型糖尿病及成人晚发性自身免疫性糖尿病。合并急慢性肝肾疾病及感染性疾病。合并恶性肿瘤及血液系统疾病、风湿性疾病。入选患者知情同意，已征得医院伦理委员会批准。

1.2 病例分组

根据 Gensini 评分标准对冠脉病变程度进行定量分析[4-5]：（1）无狭窄为0分，1%～25%为1分，26%～50%为2分，50%～75%为4分，75%～90%为8分，90%～99%为16分，100%为 32 分。（2）根据病变部位所对应系数，求出单处病变积分与系数之乘积：左主干×5，前降支近段×2.5，前降支中段×1.5，第一对角支×1，第二对角支×0.5，心尖部×1，回旋支近段×2.5，钝缘支、回旋支远段、右冠近段、右冠中段、后降支×1，左室后侧支×0.5，积分求和为每位患者总积分，积分越高表示病变狭窄程度越重。

根据临床表现，按照WHO缺血性心脏病命名和诊断标准、美国糖尿病协会糖尿病命名和诊断标准确诊[6]。按照是否合并糖尿病分为合并糖尿病冠心病组（A组）、未合并糖尿病冠心病组（B组），再根据冠脉造影结果将两组患者各分为单支病变组、双支病变组、三支及以上病变组：CAG显示左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少1支血管内径狭窄大于50%，左主干受累超过50%计为双支，三支及以上为左主干与左前降支、左回旋支左前降支、左回旋支受累，其余为单支病变。

2 研究方法

所有患者于入院24 h内清晨空腹抽取静脉血，检测各组患者血清RBP4；所有患者留取24 h尿液，采用免疫法定量测定24 h尿白蛋白水平并计算尿白蛋白排泄率（UAER），以UAER 20～200 μg/min为MAU阳性标准[7]。

同时测量所有患者身高、体重、腰臀比值（WHR）、血压等一般资料，采集记录相应生化数据：FPG、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

比较两组血清RBP4和MAU水平差异及两组患者RBP4、MAU水平与冠脉病变程度关系。

3 统计学分析

采用SPSS18.0统计软件处理。计量资料正态分布数据以均数±标准差（x±s）表示，偏态分布数据进行自然对数转换后再分析。多组间均数比较采用单因素方差分析，方差齐时两两组间比较用LSD 检验，方差不齐时用Tamhanes T2 检验。计数资料采用卡方检验；相关性用Person 相关分析和多元线性回归分析，P<0.05有统计学意义。

4 结果

4.1 两组基本资料

合并糖尿病CHD患者196例，占44.9%，未合并糖尿病CHD患者241例，占55.1%。A组单支病变患者构成比为27.6%，显著低于B组的52.7%，其双支病变、三支及以上病变患者构成比分别为43.9%、28.6%，显著高于B组的29.5%、17.8%，差异有统计学意义（P<0.05）。

两组患者年龄、身高、体重、WHR、血压、性别比例等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

4.2 两组Gensini评分及RBP4、UAER水平比较

随着患者冠脉病变支数上升，两组Gensini评分及RBP4、UAER水平均显著上升，相同冠脉病变支数患者间比较，A组Gensini评分及RBP4、UAER水平均显著高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。A组MAU阳性率为51.5%（101/196），B组MAU阳性率为27.8%（67/241），A组MAU阳性率显著高于B组，差异有显著统计学意义（P<0.01）。见表1。

4.3 RBP4、UAER水平与冠脉病变程度相关性分析

相关分析结果示，A组患者血清RBP4 水平与FPG（r=0.448）、LDL-C（r=0.339）、HOMA-IR 水平（r=0.318）、Gensini评分（r=0.361）等多种因素呈显著正相关（P<0.05）；多元逐步回归分析结果示，RBP4 与TG 独立相关，而与HDL-C呈负相关（P<0.05）。UAER与Gensini评分（r=0.837）呈显著正相关（P<0.05）。

5 讨论

研究发现，RBP4可通过抑制磷脂酰肌醇3 激酶（PIK）活性等多种方式参与肥胖与IR发病环节，但其具体机制尚不明了[8]。目前，已有研究证实IR与CHD严重程度直接相关，促进CHD发生、发展[9]，提示RBP4可能与CHD也存在某种密切关系。研究显示，2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）、CHD及T2DM 合并CHD患者血浆RPB4水平均明显高于正常对照组，T2DM 合并CHD患者RBP4 水平又明显高于单纯T2DM和单纯CHD患者，且病变程度更高CHD患者血浆RPB4水平则更高[9]，与本研究结论一致。同时，本次研究相关分析显示CHD患者血清RBP4 水平与LDL-C 、HOMA-IR 水平等多种因素呈显著正相关，多元逐步回归分析RBP4 与TG 独立相关，而与HDL-C呈负相关，提示RPB4 与中心型肥胖、糖脂代谢、IR、高血压等CHD高危因素息息相关。相关分析还显示，RBP4水平与冠状动脉病变严重程度呈正相关，尤其是T2DM 合并CHD患者，这可能是合并糖尿病患者冠状动脉病变更复杂、更严重机制之一。RBP4可能通过糖脂代谢、IR等途径参与了CHD、T2DM 合并CHD发生、发展，早期监测RBP4水平可能有助于CHD尤其是合并糖尿病CHD早期干预[10]。

长期以来MAU 作为T2DM和高血压患者早期肾功能损害重要指标广泛应用于临床。近年有学者认为，MAU 与心血管事件危险性和总病死率相关，是独立于如高血压、血脂异常、年龄、吸烟等因素心血管疾病危险因素之一，并发现MAU出现增加了CHD死亡率[11]。本次研究结果表明，对于MAU阳性T2DM 患者来说，其发生CHD 危险性较阴性患者增大。李敬[12]研究显示，即使在非糖尿病人群，MAU仍是CHD发病独立危险因素，且非糖尿病CHD患者MAU阳性组多支病变例数、死亡例数、合并心力衰竭例数、再次发生急性冠脉综合征例数均明显多于MAU阴性组。上述研究表明，无论合并糖尿病与否，MAU与CHD发生、冠脉病变严重程度之间均呈高度相关，是CHD独立危险因素之一。夏珂等[13]研究表明，CHD患者MAU出现与IR和血清γ-谷酰转肽酶（γ-GGT）水平呈显著正相关，认为IR和γ-GGT水平可能也是CHD患者出现MAU及MAU增加CHD发病风险机制之一。而IR又是T2DM重要发病机制和糖尿病患者发生各种并发症病理基础，血清γ-GGT水平升高也会增加糖尿病微血管病变发病风险。因此，对于合并糖尿病CHD患者，MAU发生除了上述机制以外，还可能存在诸如易合并其它心血管疾病危险因素如高血压、脂质异常；糖尿病患者中糖化状态白蛋白为动脉粥样硬化发展提供了有利环境；高级糖基化终产物可促进细胞膜通透性增加，进一步加重蛋白尿等特有机制。

本研究发现，MAU和RBP4是CHD早期独立危险因素，具有早期预测CHD发生、冠脉病变程度价值。早期监测MAU水平可为临床上CHD尤其是合并糖尿病CHD一级预防提供新筛查措施，也为CHD早期二级预防和治疗提供新方向。

参 考 文 献

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