急性心肌梗死患者血清S100A1表达及临床意义

庞建仿

（天津市宁河县医院急诊科，天津 301500）

急性心肌梗死患者血清S100A1表达及临床意义

庞建仿

（天津市宁河县医院急诊科，天津 301500）

目的：探讨急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者血清S100A1表达及临床意义。方法：选择2011年1月至2013年12月收治的AMI患者86例和健康对照30例，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清S100A1和血浆肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）水平；采用荧光免疫方法检测血清高敏C-反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）和血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）水平。结果：AMI组患者血清S100A1、hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB水平明显高于对照组（P＜0.01）。血清S100A1水平与hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB呈正相关（P＜0.01或0.05）。AMI患者发病初期血清S100A1水平持续升高，受试者工作特征曲线分析结果显示，曲线下面积为0.855（95%CI：0.814～0.889），以S100A1水平114 μg/L为临界值，诊断灵敏度为94.7%，特异度为88.9%。结论：血清S100A1在AMI初期迅速持续的升高，对AMI诊断敏感度性和特异度高，作为新的血清学指标在AMI早期诊断中有重要参考价值。

急性心肌梗死；S100A1；早期诊断

多项血清酶学指标在急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）诊断、鉴别诊断、疗效评价和预后估计等方面的应用价值已被公认［1］，但也其敏感性和特异性较差，不能及早诊断。有研究说明血浆中心肌特异的miRNAs可能作为一个潜在的AMI的生物标志物［2-3］。心脏生化标志物检测，目前以蛋白质为主的标志物越来越受到重视，如肌钙蛋白Ⅰ（cardiac troponinⅠ，cTnⅠ）或肌红蛋白异常为AMI诊断必备条件之一，也存在局限性［4-6］。钙结合蛋白S100A1是S100蛋白家族成员成员之一，是心肌收缩、舒张功能最重要的调节因子［7-8］。有研究发现S100A1在AMI患者可作为缺血性冠状动脉疾病的早期诊断标志物［9］。文本旨在探讨AMI患者血清S100A1表达及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月至2013年12月本院收治的AMI患者86例，其中男45例，女41例；年龄38～65岁，平均（54.16±11.32）岁。患者诊断标准符合中华医学会心血管病分会2001年修订的AMI诊断和治疗指南［10］。其中12例患者合并心源性休克。患者均无肝肾疾病、出凝血性疾病、内分泌疾病、恶性肿瘤及感染等疾病。所有患者进行溶栓治疗或经皮冠状动脉腔内血管成形术治疗。另选择健康体检者30例作为对照组。2组在年龄、性别上差异无统计学意义（P＞0.05）。患者或家属均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清S100A1水平检测 采集患者发病后1、5、10、15、20、25、30、35 h的外周血5 ml，采用S100 Calcium Binding Protein A1（S100A1）酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒（上海联世生物科技有限公司）检测血清中S100A1水平，严格按照说明书操作方法进行。同时检测对照组血清S100A1水平。

1.2.2 其他生物指标的检测 抽取2组研究对象静脉血，采用荧光免疫方法检测血清高敏C-反应蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）和血清肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CKMB）水平；采用ELISA法检测血浆cTnⅠ水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件对数据进行t检验、相关性分析。通过受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）判断S100A1水平在AMI诊断中的灵敏度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI组与对照组血清S100A1、hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB水平比较及其相关性分析 与对照组比较，AMI组患者血清S100A1、hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB水平明显升高（P＜0.01），见表1。血清S100A1水平与hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB呈正相关，见表2。

表1 AMI组与对照组血清S100A1、hs-CRP、cTnⅠ和CK-MB水平比较（±s）

表1 AMI组与对照组血清S100A1、hs-CRP、cTnⅠ和CK-MB水平比较（±s）

组别nS100A1（ng/L）hs-CRP（mg/L）cTnⅠ（mg/L）CK-MB（U/L）对照组3058.3±17.32.77±1.060.33±0.1415.71±4.54 AMI组86351.3±281.28.22±1.645.57±1.4191.88±16.98 t值4.222.245.123.14 P值0.0040.0060.0010.005

表2 血清S100A1与相关生物标记物在AMI的相关性分析

2.2 AMI患者发病不同时间点血清S100A1水平

AMI患者发病不同时间点血清S100A1水平是一个动态变化的过程，在发病1 h内显著持续的升高，在10 h时达最高，15 h后显著下降，20 h后下降速度缓慢。见图1。

2.3 AMI血清S100A1水平的诊断价值 ROC分析结果显示，曲线下面积（AUC）为0.855（95% CI：0.814～0.889），见图2。根据ROC分析，ROC分析确定了最佳S100A1水平的临界值为114 μg/L，诊断灵敏度为94.7%，特异度为88.9%。提示这血清S100A1水平作为AMI的生物标志物均有一定的准确性和可行性。

图2 血清S100A1水平诊断AMI的ROC曲线

3 讨论

随着冠心病的逐渐增多，AMI的发病率也明显提高，随之死亡率也逐年攀升，因此对患者早期诊断是挽救患者生命、提高患者生存质量的重要手段。

S100A1的表达有高度的组织特异性和细胞特异性，在骨骼肌中很少表达，而在健康心肌细胞中则大量表达，其中以左心室为主，右心室和心房表达较少［11］。S100A1在右心室肥大时上调，心衰末期则下调，提示S100A1的表达与心肌的收缩能力有关，它通过对肌浆网钙ATP酶、兰尼碱受体的调控，调节心肌细胞Ca2+的释放、摄取、转运，是心肌收缩、舒张功能最重要的调节因子［12-13］。有研究发现在急性心肌缺血时血浆中S100A1升高，认为S100A1可作为急性心肌缺血的早期标志［9］。

AMI的发病及调节机制复杂，涉及多种基因、蛋白因子和酶的调节。hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB在AMI的发生发展过程的变化的较为明确，在临床诊断及预后判断中起到一定的作用［14-16］。本研究检测AMI患者血清S100A1水平发现，S100A1水平明显高于对照组。而且通过相关性分析发现，血清S100A1水平与hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB水平呈正相关。因患者治疗方式以及病例数量少等因素存在，这种直接或间接的相关性及其机制尚待进一步的研究。

本研究发现AMI患者发病不同时间点血清S100A1水平是一个动态变化的过程，在发病1 h内显著持续的升高，在10 h时达最高，15 h后显著下降，20 h后下降速度缓慢。在发病初期，S100A1水平急速持续的上升是一个重要特征。同时ROC分析结果显示，AUC为0.855（95%CI：0.814～0.889）。根据ROC分析，ROC分析确定了最佳S100A1水平的临界值为114 μg/L，诊断灵敏度为94.7%，特异度为88.9%。这提示血清S100A1水平作为AMI的生物标志物均有一定的准确性和可行性。

综上所述，血清S100A1在AMI初期迅速持续的升高，对AMI诊断敏感度和特异度高，与常用生物标记物hs-CRP、cTnⅠ、CK-MB变化呈正相关，可作为新的血清学指标在AMI早期诊断中有重要参考价值。

［1］Kruse JM，Enghard P，Schöder T，et al.Weak diagnostic performance of troponin，creatine kinase and creatine kinase-MB to diagnose or exclude myocardial infarction after successful resuscitation［J］.Int J Cardiol.2014，173（2）：216-221.

［2］D＇Alessandra Y，Devanna P，Limana F，et al.Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction［J］.Eur Heart J，2010，31（22）：2765-2773.

［3］Adachi T，Nakanishi M，Otsuka Y，et al.Plasma microRNA 499 as a biomarker of acute myocardial infarction［J］.Clin Chem，2010，56（7）：1183-1185.

［4］Wang YR，Guo ZB，Huang LP.Value of different biochemical markers in early diagnosis of acute myocardial infarction［J］.Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao，2014，34（9）：1347-1350.

［5］Wang XH，Liu SQ，Wang.Correlation of serum high-sensitivity C-reactive protein and interleukin-6 in patients with acute coronary syndrome［J］Y Genet Mol Res，2014，13（2）：4260-4266.

［6］Wildi K，Reichlin T，Twerenbold R，et al.Serial changes in high-sensitivity cardiac troponin I in the early diagnosis of acute myocardial infarction［J］.Int J Cardiol，2013，168（4）：4103 -4110.

［7］Most P，Seifert H，Gao E，et al.Cardiac S100A1protein levels determine contractile performance and propensity toward heart failureaftermyocardialinfarction［J］.Circulation，2006，114（12）：1258-1268.

［8］Pleger ST，Remppis A，Heidt B，et al.S100A1 gene therapy preserves in vivo cardiac function after myocardial infarction［J］.Mol Ther，2005，12（6）：1120-1129.

［9］Kiewitz R，Acklin C，Minder E，et al.S100A1，a newmarker for acute myocardial ischemia［J］.Biochem Biophys Res Commun，2000，274（3）：865-871.

［10］中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会中国循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（12）：705-720.

［11］Zimmer DB，Cornwall EH，Landar A，et al.The S100 protein family：history，function，and expression［J］.Brain Res Bull，1995，37（4）：417-429.

［12］Duarte-Costa S，Castro-Ferreira R，Neves JS，et al.S100A1：a major player in cardiovascular performance［J］.Physiol Res，2014，63（6）：669.

［13］Bennett MK，Sweet WE，Baicker-McKee S，et al.S100A1 in human heart failure：lack of recovery following left ventricular assist device support［J］.Circ Heart Fail，2014，7（4）：612-618.

［14］Wei S，Mao L，Liu B，et al.Serum biomarkers and the prognosis of AMI patients［J］.Herz，2014，39（3）：384-389.

［15］Palamalai V，Murakami MM，Apple FS.Diagnostic performance of four point of care cardiac troponin I assays to rule in and rule out acute myocardial infarction［J］.Clin Biochem，2013，46（16-17）：1631-1635.

［16］Kavsak PA，MacRae AR，Newman AM，et al.Effects of contemporary troponin assay sensitivity on the utility of the early markers myoglobin and CKMB isoforms in evaluating patients with possible acute myocardial infarction［J］.Clin Chim Acta，2007，380（1-2）：213-216.

The Serum Level of S100A1 in Patients with Acute Myocardial Infarction and Its Clinical Significance

PANG Jianfang
（Emergency Department of Ninghe Hospital of Tianjin，Tianjin 301500，China）

Objective：To investigate the serum levels of S100A1 in patients with acute myocardial infarction（AMI）and its clinical significance.Methods：The level of serum S100A1 and plasma cardiac troponinⅠ（cTnⅠ）level in 86 patients with AMI and 30 control volunteers were detected by ELISA，and serum high-sensitivity C reactive protein（hs-CRP）and creatine kinase-MB（CK-MB）were detected by fluorescence immunoassay.Results：The levels of S100A1，hs-CRP，cTnⅠand CK-MB in patients with AMI group were significantly higher than those in the control group（P＜0.01）.A significant positive correlation was found between the serum level of S100A1with hs-CRP，cTnⅠ，CK-MB（P＜0.01 or 0.05）.Serum S100A1 level continued to rise in the early onset of AMI.ROC analysis showed that the area under the curve（AUC）was 0.855（95%CI：0.814-0.889），the best S100A1 critical level was 114 μg/L，the diagnostic sensitivity was 94.7%and the specificity was 88.9%.Conclusions：Serum S100A1 rapid sustained elevates in the early of AMI.It is high sensitivity and specificity for diagnosis of AMI，and it can be used as a new serological indexes in the diagnosis of early AMI，and it has an important reference value.

acute myocardial infarction；S100A1；early diagnosis

R541.4

A

1008-2344（2015）02-0094-03 doi：10.3969/j.issn.1008-2344.2015.02.011

2015-01-15