PGE1联合腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎的疗效分析

2015-10-20刘丹朱清静万十千李志彬

浙江临床医学 2015年4期

刘丹　朱清静万十千　李志彬

刘丹朱清静★万十千李志彬

目的观察前列腺素E1（PGE1）联合腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效及不良反应。方法将67例慢性乙型重型肝炎患者随机分为两组，所有患者均予以常规对症支持治疗，对照组（n=32例）在此基础上加用腺苷蛋氨酸治疗，观察组（n=35例）则加用PGE1和腺苷蛋氨酸联合治疗。比较两组临床疗效及血生化、凝血功能及肝纤维化指标变化情况。结果观察组治疗总有效率为85.7%，对照组治疗总有效率为71.9%（P＜0.05）；两组患者治疗后血生化、凝血功能及肝纤维化指标均明显改善（P＜0.05），且观察组改善更为显著；两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论 PGE1联合腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎疗效显著，不良反应少，可明显改善患者血生化、凝血功能指标，阻止肝纤维化病变过程，值得临床推广应用。

前列腺素E1 腺苷蛋氨酸慢性乙型重型肝炎

我国是乙型肝炎病毒感染率较高的地区，近些年慢性乙型重型肝炎所致肝功能严重衰竭死亡人数不断上升［1］。如何促进体内淤积黄疸尽快消退、阻止和延缓肝纤维化病变发展过程是改善患者预后的关键，但目前仅依靠常规退黄药物治疗难以获得理想的临床疗效。前列腺素E1（PGE1）是一种生物学功能作用较为广泛的药物，对机体多种系统的生理学功能和机体内生理代谢过程均具有良好的调控作用［2］。本资料拟观察PGE1联合腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎的临床疗效及不良反应。报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 67例慢性乙型重型肝炎患者均为本院2009年5月至2012年12月住院治疗患者，根据临床症状体征，实验室检查及慢性乙肝疾病史均符合相关诊断标准［3］。上述患者均排除伴有心肺肾等重要脏器组织及系统疾病者，根据数字随机法分为2组。对照组（n=32例）中男20例，女12例；平均年龄（43.2±6.7）岁。病程7～20年。乙肝病毒基因（HBV-DNA）指数为（5.2±1.1）。观察组（n=35例）中男22例，女13例；平均年龄（44.4±7.2）岁。病程5～18年。HBVDNA指数为（5.4±1.2）。两组患者在性别、年龄、病程及HBV-DNA指数等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法所有患者入院后均予以补充白蛋白和新鲜血浆、护肝降酶、退黄疸、预防胆道系统感染、抗病毒和防治并发症等方法治疗，对照组在此基础上加用2.0g剂量的腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培公司生产，规格：0.5g/支），完全溶于10%葡萄糖注射液250ml内静脉滴注治疗，1次/d。观察组加用PGE1和腺苷蛋氨酸，腺苷蛋氨酸治疗剂量及用法同对照组，10 μg剂量的PGE1注射液（前列地尔注射液，哈药集团生物工程有限公司，规格2ml：10μg）溶于10%葡萄糖注射液500 ml内静脉滴注治疗，1次/d。两组疗程均为4周。

1.3观察指标两组患者治疗前后均检测血生化［血清丙氨酸转氨酶（ALT）、血清天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBIL）］、凝血功能（PTA）及肝纤维化指标［透明质酸（HA）、III型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（IV-C）和层粘连蛋白（LN）］，详细记录治疗期间出现的不良反应。

1.4疗效标准［3］显效：治疗结束后，患者临床症状体征基本消失，肝功能恢复至正常范围，TBIL表达水平明显下降，低于正常水平上限2倍以下，PTA＞70%。有效：治疗结束后，患者临床症状体征均有一定程度的改善，TBIL表达水平明显下降，幅度＞50%。无效：治疗结束后，患者临床症状体征及肝功能指标均未出现明显好转，TBIL表达水平下降不显著，幅度＜50%，或反而有所升高，PTA＜50%。

1.5统计学方法采用SPSS13.0统计软件。计量资料采用（±s）表示，两组临床疗效比较采用χ2检验，两组实验室指标比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者疗效比较见表1。

表1　两组患者疗效比较（n）

2.2两组患者治疗前后血生化和凝血功能指标比较见表2。

表2　两组患者治疗前后血生化和凝血功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别nALT（U/L）TBIL（umol/L）AST（U/L）PTA（%）观察组治疗前35413.2±217.1255.0±70.5183.4±64.227.9±9.6治疗后3575.4±46.2*# 112.1±35.7*#71.2±29.1*# 71.3±20.5*#对照组治疗前32422.3±208.9260.8±73.4181.7±71.428.2±9.5治疗后32132.6±65.6*157.3±41.8*102.8±33.5* 47.8±14.7*

2.3两组患者治疗前后肝纤维化指标比较见表3。

表3　两组治疗前后肝纤维化指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别nHA（ng/ml）PCⅢ（U/ml）IV-C（ng/ml）LN（ng/ml）观察组治疗前35161.5±67.51.8±0.5121.2±30.2140.2±31.5治疗后3594.4±27.2*#0.7±0.3*#61.8±17.5*#81.7±23.8*#对照组治疗前32165.7±68.91.9±0.6120.3±32.7144.5±33.7治疗后32121.6±29.4*1.0±0.4*93.4±20.9*105.4±25.8*

2.4不良反应两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。

3　讨论

慢性乙型重型肝炎伴随大量的胆汁郁积现象，目前临床仍缺乏有效的治疗药物及措施，影响患者预后因素，如血清胆红素清除和抑制肝纤维化病变过程等仍是关注的重点。较多研究证实，腺苷蛋氨酸、PGE1可有效改善肝脏疾病患者的临床症状及血生化指标［4，5］，但两种药物联合应用治疗慢性乙型重型肝炎缺乏相关报道。

腺苷蛋氨酸可在体内甲基和硫基转移等生化途径中发挥关键性的作用。补充适当剂量的腺苷蛋氨酸可避免腺苷蛋氨酸合成酶生物学活性作用明显下降所致的生理代谢过程障碍，还可阻止机体内胆汁进一步发生淤积现象［6，7］。PGE1则是一种不饱和脂肪酸，可有效抑制机体内TNF、IL-1等炎症细胞因子的合成与释放，进而缓解加重肝脏组织损伤程度的免疫反应作用。PGE1还可抑制炎症细胞和血管内皮细胞之间的作用，减轻肝组织缺血再灌注损伤，改善肝脏微循环障碍状态，从而起到保护肝细胞的药理作用［8］。此外部分研究发现［9，10］，PGE1可阻止肝纤维化的病变过程，促进肝脏细胞迅速再生，进而替代受到严重损伤的肝脏细胞，明显增强肝脏组织对毒性物质刺激和缺氧状态的耐受程度，促进机体淤积胆汁的快速排出，提高肝脏组织合成蛋白质的速度。

本资料结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，治疗后观察组血生化、凝血功能及肝纤维化指标改善程度明显优于对照组，且治疗期间均未出现严重不良反应。由此可知，PGE1联合腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型重型肝炎疗效显著，不良反应少，可明显改善患者血生化、凝血功能指标，阻止肝纤维化病变过程，值得临床推广应用。

1 王丽,周静.异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗乙型肝炎高胆红素血症72例疗效观察.实用临床医药杂志,2010,14（15）：73～74.

2 付晓琳,王小东,路立业,等.前列腺素E1联合糖皮质激素治疗乙型重型肝炎临床分析.海南医学院学报,2012,18（6）：767～769.

3 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19（1）：56～62.

4 何学敏.异甘草酸镁联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化30例.医药导报,2012,31（4）：433～435.

5 季丽杭,雷虹,吕伟旗,等.腺苷蛋氨酸联合前列腺素El治疗重度黄疸型肝炎的临床观察.中国药房,2013,24（36）：3433～3434.

6 庆寿,张红星,蒋阳昆,等.腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症疗效观察.胃肠病学和肝病学杂志,2010,19（10）：909～910.

7 陈锋文.腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗黄疸型乙型慢性病毒性肝炎的疗效观察.河北医学,2011,17（5）：625～628.

8 马玮,宋越,王作仁,等.前列腺素E1抑制肝缺血再灌注损伤活化的Kupffer细胞产生MCP-1和MIP-1a.广东医学,2009,30（8）：1060～1063.

9 吴冬鸣.前列腺素E1治疗乙型肝炎肝硬化的疗效观察.北京医学,2013,35（12）：1002.

10 秦桂来.前列腺素E1治疗亚急性乙型重型肝炎的临床疗效.江苏医药,2011,37（21）：2558～2559.

湖北省自然科学基金课题（2009CDB129）；湖北省卫生厅课题（JX5B43）