微生态制剂辅助治疗婴幼儿湿疹的临床效果研究

郭艳辉，牟昱丹，王洪声，郭艳杰

(1. 广州中医药大学祈福医院 儿科，广东 广州 511495；2.大连医科大学 微生态教研室，辽宁 大连 116044)

论 著

微生态制剂辅助治疗婴幼儿湿疹的临床效果研究

郭艳辉1，牟昱丹1，王洪声1，郭艳杰2

(1. 广州中医药大学祈福医院 儿科，广东 广州 511495；2.大连医科大学 微生态教研室，辽宁 大连 116044)

目的 观察微生态制剂辅助治疗婴幼儿湿疹的临床疗效。方法 180例湿疹患儿随机分为两组，对照组和试验组，每组90人。对照组采用常规对症治疗，试验组在常规对症治疗的基础上同时给予微生态制剂双歧杆菌四联活菌片，每次1片，2次/d口服，疗程为1个月，进行辅助治疗。疗程结束分析两种治疗方案的有效率，评价两种方案的疗效。应用酶联免疫反应法检测两组患儿治疗前后血液白介素(IL)-4，IL-10，干扰素(IFN)-γ及免疫球蛋白E(IgE)含量，流式细胞术分析T细胞亚型Th1/Th2比例。结果 试验组有效率91.1%，与对照组76.7%比较，差异有显著性意义，P<0.05；同时血液IL-4，IL-10及IgE较治疗前降低，IFN-γ及Th1/Th2比例较治疗前升高，差异均具有显著性意义(P<0.05)。3个月后，湿疹复发情况的随诊结果显示，试验组复发率为26.7%，对照组复发率为68.9%，二者相比差异明显(P<0.05)。结论 应用微生态制剂辅助治疗婴幼儿湿疹可以明显增加治疗的有效率，增强宿主的免疫自稳功能，减少复发率，值得推广应用。

湿疹；益生菌；免疫；婴幼儿

婴幼儿湿疹是儿科常见的皮肤病，近年来，随着生活方式的改变其发病率明显增高。据报道东亚地区1岁以内婴儿湿疹的发生率高达28%,中国婴幼儿湿疹的发生率为27.9%[1-2]。症状为患儿额部、面颊部皮肤出现红斑、丘疹、渗出、糜烂、表面结厚痂伴发剧痒等。反复发作、长期存在，给患儿带来极大痛苦，影响患儿的生长发育。过去临床多采用皮质醇类激素治疗，副作用较多，且复发率较高。近年来，研究发现T细胞分化异常以及细胞因子的异常分泌是湿疹发生的重要原因之一[3]。应用益生菌制剂可以调节肠道菌群，促进免疫系统的发育成熟，调节机体免疫力，益生菌制剂及相关药物有望成为治疗湿疹的新方法[4]。本研究在临床常规治疗的基础上同时应用无毒副作用的微生态制剂辅助治疗，观察微生态制剂的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料

广州中医药大学祈福医院儿科门诊2013年1月1日至2014年8月31日所诊治的湿疹患儿180例，其中男98例，女82例，年龄在2个月～3岁。所有患儿均符合湿疹的临床诊断标准[5]，无其他临床疾病。按照随机分组的原则将所有病例分为试验组和对照组，每组90例, 对照组给予常规外用药物治疗,试验组在常规外用药物治疗的同时给予口服益生菌治疗。两组患儿在性别、年龄、病程、疾病严重程度以及民族等方面比较，差异无显著性意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会批准，并与患儿家属签署知情同意书。

1.2 方 法

对照组：常规对症治疗，轻症者局部应用炉甘石洗剂(上海运佳黄浦制药有限公司)，结痂处涂氧化锌软膏(上海运佳黄浦制药有限公司)，3次/d，疗程2周；病情严重者口服氯雷他定糖浆(开瑞坦，上海先灵葆雅制药有限公司)，外用皮质激素糠酸莫米松乳膏(艾洛松，上海先灵葆雅制药有限公司)，合并感染者加用莫匹罗星软膏(百多邦，中美天津史克制药有限公司)，病情控制后即停止使用。试验组在常规治疗的同时给予口服微生态制剂双歧杆菌四联活菌片(思连康，杭州龙达新科生物制药有限公司),每次1片，2次/d口服，疗程1个月。思连康主要成份为双歧杆菌不低于0.5×106CFU、嗜酸乳杆菌不低于0.5×106CFU、粪链球菌不低于0.5×106CFU和蜡样芽孢杆菌不低于0.5×105CFU。所有患儿尽量避免热水烫洗以及使用清洁剂、搔抓等刺激因素，同时追寻病因，隔绝致敏原。

1.3 检测指标

治疗前后无菌静脉采血，采用酶联免疫法检测细胞因子白介素(IL)-4，IL-10，干扰素(IFN)-γ以及IgE水平，采用流式细胞术检测T细胞亚型Th1/Th2。

1.4 疗效判别标准[6]

因患儿不能表述自觉症状如瘙痒、疼痛等，故以观察患儿哭闹情况、饮食、睡眠情况、湿疹创面大小、深度、色泽、渗出及肉芽组织生长情况来判断。痊愈: 皮损完全消退，痒感消失, 患儿饮食、睡眠如常。显效：皮损消退>70%以上，浸润肥厚不明显, 痒感基本消失或偶感瘙痒, 不影响饮食、日常活动与休息, 可耐受。好转: 皮损消退30%～70%，症状减轻。无效: 皮疹消退<30%，瘙痒症状减轻不明显。痊愈、显效及好转例数的百分数合计为总有效率。复发判定标准：3个月后再度出现皮损。

1.5 统计学方法

数据应用SPSS 15.0 统计学软件进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两种治疗方案临床疗效比较

微生态制剂辅助治疗1个月后，试验组的总有效率为91.1%，对照组为76.7%，两组比较差异明显，P<0.05。3个月后对两组患儿进行随访发现，对照组复发62例，复发率为68.9%，试验组复发24例，复发率为26.7%，两组复发率比较，差异亦具有显著性意义，P<0.05。见表1。

表1 两组疗效及复发情况比较

2.2 两组患儿治疗前后血液IL-4，IL-10， IFN-γ，IgE及Th1/Th2比例分析

两组治疗后患儿IL-4，IL-10及IgE较治疗前降低，IFN-γ及Th1/Th2较治疗前升高，且试验组较对照组效果更为明显。两组相比，差异具有显著性意义,P<0.05，见表2。

表2 两组治疗前后患儿免疫指标检测

3 讨 论

湿疹又称特应性皮炎，是婴儿期常见的变态反应性疾病。其发病机制目前尚不明确，涉及包括遗传、环境等多种因素相互作用的结果。近年来肠道菌群与湿疹发生的关系受到学者的关注。研究表明，生活在农场及有兄弟姐妹的婴儿湿疹的发生率较生活在城市的婴儿明显降低，同时母亲在怀孕阶段口服益生菌，其所产婴儿湿疹的发生率明显降低[7]，这些研究提示湿疹的发生与肠道菌群的关系密切，调整肠道菌群可能对治疗湿疹发挥有利作用。婴幼儿期是肠道菌群建立的时期，肠道菌群的屏障功能尚不完善，菌群的平衡容易被打破，这可能是湿疹多发生于婴幼儿时期的原因。湿疹患儿腹泻的发生率高达38.4%也再次证明了肠道系统疾病、肠道菌群的紊乱能够诱发或加重湿疹[8]。因此本研究在针对湿疹常规对症治疗的基础上，应用微生态制剂益生菌辅助治疗湿疹。结果表明益生菌辅助治疗不但增加了治疗的有效率，同时明显降低了湿疹的复发率，疗效显著。

肠道菌群是定居在人体肠道内的正常微生物群，出生伊始即开始定居于肠道，伴随人的一生。肠道菌群参与机体免疫、代谢等多种正常的生理功能。 生命早期肠道菌群的定植对免疫系统的发育、成熟起着非常关键的作用。肠道菌群及其代谢产物通过调节T细胞，维持机体免疫系统的平衡，使机体处于免疫耐受状态。当肠道菌群紊乱时，免疫耐受状态被打破，Th1和/Th2平衡失调，过敏性疾病的发生率明显升高。Th1 细胞可以促进B 细胞分化成IgA型浆细胞，后者可与抗原结合，排出体外而不引起炎症；Th1细胞主要分泌IL-12、IFN-γ等细胞因子，Th2 细胞可以促进B 细胞分化成IgE型浆细胞，后者可介导速发型变态反应。Th2 主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子。本研究中湿疹患儿在治疗前血液IL-4，IL-10及IgE的含量较高，IFN-γ及Th1/Th2比例偏低，这说明婴儿机体处于变态反应阶段。应用益生菌辅助治疗1个月后，试验组患儿IL-4，IL-10及IgE水平明显降低，IFN-γ及Th1/Th2比例升高，与对照组比较差异明显，这表明通过益生菌干预调整患儿肠道菌群，对于患儿免疫系统稳态的恢复和维持具有较明显的作用。这也可能是试验组患儿3个月湿疹复发率降低的原因。

目前国内外大量研究表明微生态制剂(包括益生菌、益生元、合生元)可以用于治疗多种疾病且具有明显的临床疗效。其中益生菌是目前临床上使用最多的微生态制剂，尤其是应用益生菌治疗儿科常见疾病，包括腹泻病、功能性胃肠道疾病、乳糖不耐受、肝脏疾病、过敏性疾病等取得一定的疗效，受到国内外儿科医生的认可[9]。同时因为益生菌所用菌种如双歧杆菌、乳酸杆菌等是人体肠道内的正常的菌群，也是目前微生态制剂应用最多的菌种，在一些发酵乳制品中长期应用，已证明其使用的安全性，能够应用于婴儿，也容易被患儿家长接受，因此对于湿疹这样反复发作长期困扰患儿及家长的疾病在常规治疗的基础上可应用微生态制剂辅助治疗，降低其复发的几率。

[1] Martin PE, Koplin JJ, Eckert JK，et al. The prevalence and socio-demographic risk factors of clinical eczema in infancy: a population-based observational study [J].Clin Exp Allergy, 2013,43(6):642-651.

[2] Huang H, Zhang FY, Hang JQ, et al. Cohort study of 684pairs of mother-and-child allergic diseases [J]. Zhonghua Er Ke Za Zhi, 2013,51(3):168-171.

[4] Isolauri E, Arvola T, Sütas Y, et al. Probiotics in the management of atopic eczema [J]. Clin Exp Allergy, 2000, 30(11):1604-1610.

[5] 中华医学会儿科学分会免疫学组. 婴儿过敏性疾病预防、诊断和治疗专家共识[J]. 中华儿科杂志，2009，47(11):835-838.

[6] 赵辨.湿疹面积及严重指数评分法[J].中华皮肤科杂志, 2004,37(1):3．

[7] Platts-Mills TA, Erwin EA, Allison AB, et al. The relevance of maternal immune responses to inhalant allergens to maternal symptoms, passive transfer to the infant, and development of antibodies in the first 2 years of life [J]. J Allergy Clin Immunol, 2003, 111(1):123-130.

[8] 吴捷,孙梅,董月敏.婴儿湿疹伴发腹泻临床影响因素分析[J].中国实用儿科杂志,2010,25(6):478-479．

[9] 郑跃杰,黄志华,刘作义,等.微生态制剂儿科应用专家共识(2010年10月)[J].中国实用儿科杂志，2011，26(1):20-23.

Clinical effect of microecologics as an adjuvant therapy on infants’ eczema

GUO Yan-hui1, MOU Yu-dan1, WANG Hong-sheng1, GUO Yan-jie2

(1.DepartmentofPediatrics,CliffordHospital,GuangzhouTraditionalChineseMedicineUniversity,Guangzhou511495,China; 2.DepartmentofMicroecology，DalianMedicalUniversity，Dalian116044，China)

Objective To study the clinical effect of microecologics on infants′ eczema. Methods Totally 180 eczema patients were randomly divided into two groups: the control group and the experimental group with 90 patients in each group. Patients in the control group were treated with routine symptomatic treatment and patients in the experimental group were treated with routine symptomatic treatment plus combination of four living bacterium tablet. The microecologics were taken orally, one tablet a time and twice a day for one month. The effective rate of the two therapeutic methods was analyzed and the levels of IL-4, IL-10, IgE, IFN-γ and Th1/Th2 ratio in blood were examined. The relapse rate of the two groups in the three months follow up visit was analyzed. Results Effective rate in the experimental group was 91.1%, much higher than the control group with statistical significance (P<0.05). Levels of IL-4, IL-10 and IgE in blood serum decreased significantly in the experimental group when compared to the control group (P<0.05) and level of IFN-γ and Th1/Th2 ratio increased significantly in the experimental group when compared to the control (P<0.05). The 3 months eczema relapse rate was 26.7% in the experimental group and 68.9% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant. Conclusion Applying microecologics as an adjuvant therapy for eczema treatment could increase the effective rate and decrease the 3 months relapse rate, meanwhile enhance the self-stabilization of immune system. Microecologics has very wide popularization and application prospects for eczema treatment.

eczema; probiotics; immune; infant

10.11724/jdmu.2015.06.13

辽宁省教育厅一般项目(L2015143)

郭艳辉(1980-)，女，广东广州人，主治医师。E-mail: 412686578@qq.com

郭艳杰，讲师。E-mail: guoyanjie829@163.com

R725

A

1671-7295(2015)06-0571-03

郭艳辉，牟昱丹，王洪声，等. 微生态制剂辅助治疗婴幼儿湿疹的临床效果研究[J].大连医科大学学报，2015,37(6)：571-573,588.

2015-04-28；

2015-11-09)