超敏C反应蛋白、脂联素、脑肭肽与冠心病的相关性研究

杨建涛，张继文

（河南大学第一附属医院，河南 开封475000）

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病（CHD），是一种常见病、多发病，为当今社会人类常见的死亡原因之一，并且其发病成逐年增高趋势。近年来，心脑血管疾病年轻化的趋势，对其早发现、早诊断、早治疗显得尤为重要，目前对CHD的诊断如：冠状动脉血管内超声（IVUS），冠状动脉CTA以及检测冠心病的“金标准”冠状动脉造影（CAG），这些检查存在着检测费用高、仪器价格昂贵、不易普及的现实问题。因此寻找新的危险检测因素，能够提高冠心病的诊断，改善预后。冠心病（CHD）的病理基础是动脉粥样化和血栓形成，患冠状动脉疾病的人，大约99%是由冠状动脉粥样硬化引起的［1］，动脉粥样硬化的原因尚不完全清楚，而Libby明确提出CHD是一种炎症反应性疾病而不是单纯的由于脂质沉积所致［2］。内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞在其发生发展过程中起这重要作用。超敏C反应蛋白（hs－CRP）的检测有助于了解患者有无发生动脉的炎症反应，对CHD早期的诊断有着重要的意义［3］。脑钠肽（BNP）由心室心肌细胞合成和分泌的，其在冠心病的预后价值日益得到重视［4－6］，但是对于CHD各分型的诊断有无价值研究鲜有。目前脂联素（APN）对于CHD的影响报道结果不一致［7－8］，因此本研究通过检测血清中三者的浓度，综合冠状动脉造影结果，探讨它们之间以及与CHD之间的相关性，以期使CHD的诊断更方便、快捷、有效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011.11－2013.02期间我院心内科住院的冠心病患者101例。按照WHO指定的冠心病诊断标准，其中急性心肌梗死（AMI）组34例，男性23例，女性11例，年龄45－80岁，平均（60.03±7.83）岁。不稳定心绞痛组33例，男性20例，女性13例，年龄43－89岁，平均 （61.33±11.63）岁。稳定型心绞痛组34例，其中男性15例，女性19例，年龄30－83岁，平均 （60.76±12.18）岁。健康对照组30例，男性18例，女性12例，年龄43－75岁，平均 （60.93±8.61）岁，为同期我院健康体检者。

以上各组的年龄、性别经分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。并且所有研究的对象均排除各种急慢性炎症性疾病、恶性肿瘤、全身免疫性疾病、肝肾功能异常等。

1.2 方法

1.2.1 超敏C反应蛋白的检测方法 收集受检者入院次日清晨空腹肘静脉血5ml，以4 200rpm/min，离心10min，分离血清，置于－20℃冰箱中保存备用。采用美国BECKMAN COULTER AU 5800分析仪，试剂由日本积水医疗株式会社提供，采用胶乳免疫比浊法进行测定。操作过程严格按照说明书要求操作，同时设定室内质控，确保结果准确。

1.2.2 血清脂联素的检测方法 收集受检者入院次日清晨空腹肘静脉血7ml，以4 200rpm/min，离心10min，分离血清，置于－70℃冰箱中保存备用。采用TECAN freedom evolyzer－2 150全自动酶标仪，试剂盒由上海美吉生物医药有限公司提供，采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行测定。操作过程严格按照说明书要求操作，同时设定室内质控，确保结果准确。

1.2.3 血清脑钠肽的检测方法 收集受检者入院次日清晨空腹肘静脉血5ml，以4 200rpm/min，离心10min，分离血清，置于－20℃冰箱中保存备用。采用雅培中国Abbott i2000SR分析仪，试剂由Abbott Laboratories公司提供，采用化学发光微粒子免疫检测法进行测定。操作过程严格按照说明书要求操作，同时设定室内质控，确保结果准确。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.5建立数据库，进行统计学分析。计量资料采用（±s）表示，多个样本均数的比较采用方差分析，两数值变量之间关系用spearman相关性分析。P＜0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 4组间血清hs－CRP、APN和BNP的浓度比较，见表1。方差分析结果显示，4组的血清hs－CRP、APN和BNP的浓度比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。LSD进一步两两比较得到如下结果，血清hs－CRP水平：稳定型心绞痛组与健康对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其余各组两两比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。血清APN水平：急性心梗组与不稳定型心绞痛组的APN得分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），其余各组两两比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。血清BNP水平：急性心梗组与不稳定型心绞痛组BNP比较差异无统计学意义（P＞0.05），稳定型心绞痛与健康对照组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05），其余各组之间两两比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 4组血清hs－CRP、APN和BNP的浓度比较（—±s）

2.2 冠心病组血清hs－CRP、APN和BNP的相关性分析 统计学分析显示冠心病组APN为（435.53±300.10）μg/ml，hs－CRP 为 （7.62±5.03）mg/L，BNP为（1360.24±1239.42）pg/ml。相关性分析结果显示，冠心病组hs－CRP与APN呈负相关（r＝－0.359P＜0.01），hs－CRP与BNP呈正相关（r＝0.334P＜0.01），APN 与 BNP 呈 负 相 关 （r＝－0.260P＜0.01）。

3 讨论

hs－CRP是人体内非特异性炎性反应的一种标志物，当机体受到感染或组织损伤时，刺激机体产生炎症反应，血浆hs－CRP升高。同时其升高也是动脉粥样硬化、冠心病的危险因素。近年研究表明［9］，炎症反应与冠心病的发生密不可分，而CRP则存在于粥样硬化的斑块中，当动脉粥样硬化损伤、局部炎症的程度和范围引起的刺激反应可导致血清hs－CRP水平升高。其引起冠状动脉粥样硬化可能由于：在机体损伤组织中，核心抗原、脂蛋白、凋亡细胞与C－反应蛋白结合，使机体发生免疫应答，产生免疫反应，激活补体［10］。急性心肌局部缺血患者可见CRP增高，随后心肌梗死，峰值在症状发作后36－96h，CRP＞15mg/L是不稳定型心绞痛患者90天内病情恶化的强有力预测因子hs－CRP浓度。本研究中急性心梗和不稳定型心绞痛患者的血清hs－CRP水平高于稳定型心绞痛及健康体检者，这与国外报道的血清hs－CRP水平与急性冠脉事件关系的观测结果是一致的［11］。

脑钠肽（BNP）是血浆利钠肽的一种。血浆利钠肽具有调控体液内环境、调节血管张力等功能，包括A型即心房型（ANP），B型即脑型（BNP），C型即内皮源型（CNP）。脑钠肽（BNP）主要由心室肌细胞合成和分泌，心肌缺血、缺氧，心肌收缩力减弱，缺血周围心肌细胞受牵拉，从而合成和释放BNP增加。心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件。冠心病患者血浆脑钠肽升高，且BNP升高的程度，在一定程度上与缺血的程度是成正比的。因而BNP水平能反映缺血损伤的范围和严重程度［12］。冠脉病变越重，BNP水平越高。同时以往研究已达成共识，心功能不全、心衰时，BNP水平显著升高。由此可见，BNP既可作为心力衰竭分级指标，也可作为CHD严重程度分层的标准。

脂联素（APN）是一种新近发现由白色及棕色脂肪组织分泌的特异性蛋白，由3个外显子和两个内含子组成，人APN由244个氨基酸构成，与胶原蛋白VIII/X，补体因子C1q具有结构同源性，在血浆中医以聚合体的形式存在。其基因位于染色体3q27，大小为17kb，全基因组扫描表明该区域包含糖尿病位点。APN在人血清中的浓度为5－30mg/L，约占人血浆蛋白总量的0.01%［13］。是脂肪细胞分泌的唯一具有保护作用的细胞因子，研究结果显示，冠心病组的APN的值显著低于于非冠心病组，这与Pischon［14］研究的维持体内高水平的APN值可以降低男性心肌梗死的发生率是一致的。由于不同类型的冠心病，其粥样斑块的稳定型及易损伤程度不同。APN积聚在受损伤血管壁甚至斑块内，使血清APN的半衰期缩短，进一步使血清APN水平降低［15］。据此，APN是一种保护性的细胞因子，可起到稳定粥样斑块的作用。APN具有抗炎、抗动脉粥样硬化的作用，促进血管再生，在冠心病的发病中起到一定的保护作用。在心肌梗死后，脂联素能够保护坏死心肌，从而改善心肌细胞功能，改善预后。APN在冠心病发生、发展及预后中的作用，越来越受到重视，其血浆水平降低，是冠心病的危险因素之一。

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