血浆纤维蛋白原对食管癌分期的诊断意义

赵 岩，程坤鹏，张 强，梁飞海，林风武＊

（1.吉林大学第二医院 内分泌科，长春130041；2.吉林大学中日联谊医院 胸外科，长春130033；3.吉林大学第四医院 胸外科，长春130011）

目前临床文献［1］发现，癌症患者普遍存在高凝状态，发生肺栓塞的风险明显增加，已经成为癌症患者较为常见的死因之一。在临床检验工作中发现各类癌症患者群体的凝血象异常很普遍，并且与肿瘤的进展程度关系密切。然而，目前缺乏文献报道食管癌患者凝血功能对食管癌分期的影响。本研究旨在探讨纤维蛋白原对食管癌患者的影响，阐明其对食管癌分期的诊断意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象 研究纳入我院于2012年01月至2013年01月期间收治的诊断为原发性食管癌患者。所有患者均病理诊断证实，并且排除严重心肺肝肾功能不全、糖尿病、血液病以及近期有外伤或手术病史，同时纳入健康人群作为对照组。所有患者纳入研究前1月均未服用抗凝或止血等药物史。对所有纳入人群进行详细的检查，包括颅脑CT、胸部CT、腹部彩超、全身骨扫描、腹部彩超、电子纤维支气管镜、肺功能等。食管癌分期采用国际最新食管癌分期标准。所有患者均随访2年。

1.2 研究方法 抽取纳入人群上臂静脉血约2毫升，所有样本置于枸橼酸纳抗凝液的试管中，以3 000rpm的速度离心10min，并收集上层清凉血浆放在冰箱中储存（－20℃）。统一采用血凝仪检测血浆纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血酶时间（APTT）等指标。

1.3 统计学处理 所有数据均应用统计软件SPSS v.20.0处理。每个患者的最终评分是所有单次评分的平均值。计量资料用均值±标准差（±s）表示。当比较组间时，卡方检验或Fisher精确检验用于分类变量，t检验用于连续变量，并采用直线相关性分析凝血象参数与食管癌分期的相关性。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 食管癌组与对照组的检验指标 对照组的血浆纤维蛋白原（FIB）显著高于健康人群，并且差别具有统计学意义（P＜0.05）。两组间在凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血酶时间（APTT）方面无显著差异（P＜0.05），见表1。

表1 食管癌组与健康对照组的检验指标

2.2 血浆纤维蛋白原与食管癌分期的关系 所有食管癌患者按其分期分为4组，采用直线相关分析两者之间的关系，结果表明食管癌患者的血浆FIB浓度与癌症分期呈显著正相关（r＝0.653，P＝0.0214）。

3 讨论

癌组织细胞常常具有分泌凝血相关因子，促进血液凝固的功能，使得患者机体处于高凝的风险下，伴发肺栓塞、深静脉血栓、脑栓塞的风险显著升高。诸如多糖蛋白、血浆素原激活剂和促血小板凝聚物等凝血因子在癌症患者中的浓度高于正常健康人群。大多数癌症患者存在凝血象的异常情况，发生肺栓塞和下肢深静脉血栓的风险明显升高，凝血常规多有血浆纤维蛋白原的升高，此类患者发生慢性弥漫性血管内凝血的风险高于正常健康人群。

正常人体内纤维蛋白原（FIB）的浓度是2－4g/L，是凝血过程中一个重要的凝血因子，由肝脏细胞合成，化学成分为黏蛋白。临床上，纤维蛋白原通常用于患者是否有凝血障碍或血液系统疾病的诊断，尚缺乏纤维蛋白原作为癌症患者的生存期相关预测指标研究。食管癌患者的纤维蛋白原明显是升高，血液的粘稠度也随之升高，导致癌症患者更容易形成癌症栓子，从而发生血液转移的风险也随之增大，死亡风险随之升高。同时异常升高的纤维蛋白原导致纤溶系统平稳的紊乱，纤溶物质被激活水解血管的内膜和基底膜等，促进癌症组织的扩散。本研究中食管癌患者的血浆纤维蛋白原浓度显著高于正常健康人群，与之前的研究结果相符合［2］。有研究表明癌症患者的癌肿组织所属静脉血中的凝血指标显著高于外周静脉血的相应指标，证实了癌症组织对机体的凝血系统能产生显著的影响［3］。

本研究发现，食管癌患者的血浆纤维的蛋白原与癌症分期有着显著相关性，但与患者的一般情况，诸如年龄、性别、位置等之间无明显关系。有文献报道癌症患者的血浆纤维蛋白原升高程度与癌症的进展程度相关，认为癌症人群的血浆纤维蛋白原是癌症进展程度的一个预测因素［4］，这与本研究结果相符合。同时有文献血浆纤维蛋白原与癌症患者的生存期呈负性相关［5］，这尚需进一步研究证实。另有文献报道，癌症患者的远期预后和血浆纤维蛋白原的浓度呈负性相关。在本研究中，食管癌患者的血浆凝血酶原时间（PT）和部分活化凝血酶时间（APTT）浓度变化与正常健康人群无显著差异。但在其他癌症患者中是否也存在相似现象，还有待于进一步研究。

另外，本研究发现食管癌患者的血浆纤维蛋白原与癌症分期显著相关，是食管癌患者临床分期的预测因素，但临床上积极的抗凝治疗是否对食管癌人群有益，尚缺乏这方面的研究，需要进一步临床前瞻性研究支持。

［1］Sallah S，Wan JY，Nguyen NP.Venous thrombosis in patients with solid tumors：Determination of frequency and characteristics［J］.Thromb Haemost，2002，7：567.

［2］黄松音，段朝晖，梁穆兴，等.肿瘤患者凝血指标变化的临床意义［J］.止血与血栓，2002，8（4）：156.

［3］白巧云，张金喜.肺癌患者凝血功能变化分析［J］.浙江中西医结合杂志，2006，16（11）：683.

［4］阎 飞，张定昌，李受武，等.血液流变性在肺癌发展过程中的变化规律［J］.现代肿瘤医学，2004，12（1）：277.

［5］Taguchi 0，Cahazza EC，Yasui H，et al.Prognostic significtion of plasma D－dimer levels in patients with lung cancer［J］.Thorax，1997，52（6）：563.