脑卒中患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平变化及其与神经功能缺损程度的关系

黄贵本

（民勤县人民医院，甘肃 武威733300）

脑梗死是神经内科常见的多发性疾病，患者发病率、致残率、死亡率较高，尽早对患者病情进行评价对控制患者病情及改善患者预后具有重要的意义［1］。近年研究指出［2］，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与脑卒中的发生及病情进展有密切的关系，可作为脑卒中患者预后的独立危险因素。基质金属蛋白酶－9（MMP－9）可作为炎症因子参与脑卒中的发生，并在脑卒中继发性损伤过程中起到重要的作用［3］。脑钠肽（BNP）广泛分布脑部、脊髓、心组织中，其水平变化与脑梗死病情发生及进展有密切的关系［4］。N末端脑钠素原（NT－proBNP）是BNP激素原分裂后的N端片段，具有敏感性高、浓度高、半衰期长的特点，可作为脑梗死诊断指标［5］。本研究将探讨血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平在脑梗死患者中的变化及其与梗死病灶及神经功能缺损程度的关系，旨在为脑梗死患者早期防治提供指导。

1 资料及方法

1.1 临床资料

2012年6月至2014年6月选取本院收治的120例脑卒中患者为研究对象，入组标准：①患者均符合全国第4次脑血管疾病会议中对脑卒中的诊断标准；②均经头部MRI或CT确诊；③均签署知情同意书。排除标准：肝肾功能不全、恶性肿瘤、急性颅脑损伤、糖尿病、高血压、急性感染、血液系统性疾病、有出血史、消化道溃疡及入组前已经进行过抗凝、抗血栓治疗者。其中男62例，女58例，年龄45－75岁，平均年龄（56.3±3.2）岁，患者发病至送院时间为0.5－6h，平均送院时间（3.5±0.7）h，根据发病后3－7d头部CT计算梗死面积，梗死面积（cm3）＝长×宽×CT扫描阳性层数层面×3.14/6。根据梗死面积将患者分为小梗死组（＜5cm3）42例，中梗死组（5－15cm3）46例，大梗死组（＞15cm3）32例，根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）轻度损伤组 （0－15 分）48 例，中 度 损 伤 组 （16－30 分）42例，重度损伤组（31－45分）30例。

1.2 方法

所有患者均于入院次日清晨抽取静脉血，而对照组则于体检当天抽取静脉血3ml送检，静置1－2 h后以3 000r/min的速度离心处理10min后留取上清液，并置于－20℃中冷冻保存，采用ELISA法测定两组 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平，HCY试剂盒由上海纪宁生物科研有限公司提供，NT－proBNP试剂盒由深圳市博卡生物技术有限公司提供，MMP－9试剂盒由上海酶联实业有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件包进行处理分析，计量资料以均数标准差（±s）表示，组间计量资料采用t检验，进一步两两分析采用LSD﹣t法，神经功能缺损程度及脑梗死面积与HCY、NT－proBNP及MMP－9的关系采用Pearson相关分析，P＜0.05具有统计学差异。

2 结果

2.1 两组血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平对比

脑梗死组血清 HCY、NT－proBNP 及 MMP－9水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平对比 （±s）

表1 两组血清 HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平对比 （±s）

组别 例数 HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）脑卒中组120 19.86±8.99 425.25±32.23 156.32±45.25对照组 100 12.22±5.22 54.98±8.65 85.12±14.98 t值 9.862 16.325 12.485 P值0.000 0.000 0.000

2.2 不同NIHSS评分患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平对比

NIHSS评分越高脑梗死患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平越高（P＜0.05），见表2。

表2 不同NIHSS评分患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平对比 （±s）

表2 不同NIHSS评分患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平对比 （±s）

注：与轻度损伤组相比，aP＜0.05；与中度损伤组相比，b P＜0.05.

组别 例数 HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）轻度损伤0.000 0.000 0.000 48 14.98±7.56 312.25±58.96 128.96±42.58中度损伤 42 18.69±8.02a 465.39±68.78a 195.25±38.96a重度损伤 30 21.25±9.45ab 523.96±72.45ab 229.85±41.86ab F 值 112.52 86.363 125.26 P值

2.3 不同脑梗死体积患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平对比

脑梗死体积越大，脑卒中患者血清HCY、NT－proBNP及 MMP－9水平越高（P＜0.05），见表3。

表3 不同脑梗死体积患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平对比 （±s）

表3 不同脑梗死体积患者血清HCY、NT－proBNP及MMP－9水平对比 （±s）

注：与轻度损伤组相比，aP＜0.05；与中度损伤组相比，b P＜0.05.

组别 例数 HCY（μmol/L） NT－proBNP（ρg/ml） MMP－9（μg/L）小梗死组0.000 0.000 0.000 42 12.98±4.85 285.69±42.85 122.98±38.69中梗死组 46 19.22±6.88a 485.36±52.78a 201.22±42.52a大梗死组 32 23.98±8.56ab 542.98±72.52ab 239.86±42.78ab F 值 123.22 92.022 114.25 P值

2.4 不同梗死体积、NIHSS评分与 HCY、NT－proBNP及MMP－9水平的关系

经Pearson相关因素分析，NHISS评分及脑梗死面积均与HCY、NT－proBNP及MMP－9呈正相关（P＜0.05），见表4。

表4 梗死体积、NIHSS评分与HCY、NT－proBNP及MMP－9水平的关系

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，其主要由甲硫氨基酸经脱甲基代谢后产生的［6］。其水平升高可促使内皮细胞凋亡，促进氧自由基生成，引起血管内皮细胞损伤，同时还可抑制内皮细胞增生，促进炎性因子生成，导致机体出现慢性炎症反应。目前不少研究指出［7］，高Hcy血症是脑卒中及脑血管事件发生的高危因素。Hcy水平可反映急性脑卒中患者病情严重程度。游明瑶等［8］通过已有的流行病学资料分析，血清Hcy水平每增加5μmol/L，则脑血管疾病危险性增加50%。本研究中脑卒中患者血清中Hcy含量显著高于对照组，且随着患者梗死面积及神经功能缺损程度的增加，患者血清Hcy水平显著升高，从而提示Hcy水平升高与脑卒中患者病情发生及进展有密切的关系，其水平升高可能是导致脑卒中患者血液黏度升高的主要原因，是不同类型脑血管疾病病变的基础。

脑钠肽（BNP）是由心室肌细胞分泌的神经激素，最初合成状态为脑钠肽前体，随后裂化为无生物学活性的NT－proBNP及具有生物学活性的BNP，两者临床意义相同，但NT－proBNP半衰期时间较BNP长，因此在血浆中更稳定［9］。当脑细胞功能不全时，脑血管扩张可导致脑细胞中的NT－proBNP快速释放进入血液中，从而调节脑血管功能，因此通过测定血浆中NT－proBNP可预测脑细胞损伤情况［10］。本研究中脑梗死组血清NT－proBNP水平显著高于对照组，且NIHSS评分越高脑卒中患者血清HCY水平越高，梗死面积越大，脑卒中患者血清HCY水平越高，从而表明NT－proBNP水平可作为脑卒中患者病情发生及进展的预测指标。这可能由于脑卒中急性期患者脑水肿会导致颅内压力升高，升高的颅内压会影响下丘脑－垂体系统从而导致神经递质分泌异常，导致NT－proBNP分泌量增加。

MMP－9是基质金属蛋白酶，可降解细胞外基质中Ⅳ型胶原，参与脑基底膜降解，可破坏脑血管屏障，增加脑血管通透性，促进脑水肿形成。近年研究指出，MMP－9可通过多种途径参与脑卒中的发病机制［11］。田雪涛等［12］研究指出，急性脑卒中患者动脉血气中MMP－9水平与脑卒中患者脑梗死面积有密切的关系。本研究中脑卒中患者血清中MMP－9含量显著高于对照组，且随着患者梗死面积及神经功能缺损程度的增加，患者血清MMP－9水平显著升高，从而提示MMP－9水平升高与脑卒中患者病情发生及进展有密切的关系。这可能由于脑卒中患者血管损伤导致炎症细胞因子分泌增加，破坏了血管屏障，促使脑水肿形成，参与脑基底膜降低，从而促使MMP－9升高有关。

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