交联水凝胶基质的中药巴布膏剂制备

张斯杰，刘力，郭建博，3，徐晖*

(1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2.中国中药公司 科技研发部，北京 100195；3.陕西省食品药品检验所，陕西 西安 710000)

·中药工业·

交联水凝胶基质的中药巴布膏剂制备

张斯杰1，2，刘力1，郭建博1，3，徐晖1*

(1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2.中国中药公司 科技研发部，北京 100195；3.陕西省食品药品检验所，陕西 西安 710000)

目的：研究交联水凝胶基质的中药巴布膏处方和制备。方法：以聚丙烯酸钠为主要基质材料，通过其与铝盐反应，制备交联水凝胶基质的中药巴布膏剂，考察巴布膏剂的初黏力和赋形性。结果：交联水凝胶基质可负载较高的中药成分，且具有适宜的黏附性和赋形性。结论：交联水凝胶基质适合新型中药巴布膏剂的制备。

交联水凝胶；中药；巴布膏剂；聚丙烯酸

巴布膏剂(Cataplasms，パップ剤)最早是指高岭巴布，即泥状巴布(泥罨剂)，现代巴布膏剂多以亲水性聚合物为基质，也称作水凝胶贴(Hydrogel Patch)。《中华人民共和国药典》2010年版改称为凝胶膏剂，系指提取物、饮片或和化学药物与适宜的亲水性基质混匀后，涂布于背衬材料上制成的贴膏剂[1]。

巴布膏剂具有药物容纳量大、贴敷舒适、少有过敏性或刺激性等优点，其作为一种现代中药贴膏剂有着广泛的应用前景[2-5]。国内巴布膏剂的研究与应用已有近20年的历史，但由于成分复杂、载药量要求高等因素，使得中药巴布膏剂的处方设计困难重重，大多存在外观、黏附性和赋形性较差等问题，而辅料应用不当和工艺条件不合理可能是其主要原因。本文考察了几种交联水凝胶基质中药巴布膏剂的处方和制备工艺，简要分析了影响中药巴布膏剂制备及性能的因素。

1 材料和仪器

1.1 药品、试剂

樟脑(camphor，江西樟脑厂)；薄荷脑(menthol，南通薄荷厂)；冰片(synthetic borneol，安徽铜陵冰片厂)；水杨酸甲酯(Methyl Salicylate，中国医药集团上海化学试剂公司)；聚丙烯酸钠(NP700，昭和电工株式会社)；Ultrez 10NF、Carbomer 934(Lubrizol)；CMC-Na(上海化学试剂公司)；羟丙甲基纤维素(HPMC K10M，信越，日本)；聚维酮(PV PK30，ISP)；甘油(Glycerine，西安丽生药业)；1，2-丙二醇(1，2-PG，Lyondell，美国)；甘氨酸铝(Aluminum Glycinate，陕西西岳制药有限公司)；明胶(Gelatin，包头乐凯明胶厂)；其他试剂为普通市售试剂。

1.2 仪器

GB308-77初黏力测试仪(济南兰光机电技术发展中心)；电子调温加热套(天津泰斯特仪器有限公司)；RE-5298A旋转蒸发仪器(上海亚荣生化仪器厂)；SHZ-D(III)循环水式真空泵(巩义市英峪予华仪器厂)；AR-1530电子天平(Ohaus)。

2 方法与结果

2.1 巴布膏剂的处方和制备工艺

含不同中药提取物的巴布膏剂的处方组成见表1。制备过程如下：明胶用适量水充分溶胀，加热溶解成明胶溶液，将处方中除剩余水、浸膏以外的其他成分与其混合均匀，再加入浸膏和水混合均匀，加热至约50 ℃，脱气。用刮涂式巴布膏剂涂布装置涂布于聚酯膜上，盖无纺布背衬，切割成适宜尺寸后密封保存。

2.2 初黏力的测试

照《中华人民共和国药典》2010年版(一部)中初黏力测定方法[1]，取供试品3片，除去盖衬，置于倾斜角为15°的倾斜板中央，膏面向上，斜面上部10 cm及下部15 cm用0.025 mm厚的涤纶薄膜覆盖，中间留出5 cm膏面。取不同直径的钢球，自斜面顶端自由滚下，根据黏性面能粘住的最大钢球的球号，评价其初黏性的大小。

2.3 赋形性试验

照《中华人民共和国药典》2010年版(一部)凝胶膏剂赋形性测定方法[1]，抽取供试品2次，每次3片，置37 ℃、相对湿度64%的恒温恒湿箱中，30 min取出。用夹子将供试品固定在一平整钢板上，钢板与水平面的倾斜角为60°，放置24 h，膏面没有流淌现象。

2.4 结果

上述处方制备的不同成分的中药巴布膏剂外观性能良好，初黏力测定结果差异较大，赋形性均合格，见表2。将部分制备的巴布膏剂和非交联基质巴布膏剂在水中浸泡24 h后，其状态见图1。除非交联基质的巴布膏剂膏体流淌外，其他膏体均保持完整，但均有不同程度溶胀。

表1 巴布膏剂的处方组成 /g

注：a.按伤痛宁膏质量标准(WS3-B-1535-93)，取黄柏、红花、延胡索、白芷、儿茶五味粉碎成粗粉，用85%乙醇回流3次，每次1.5 h，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.16～1.21(55～60 ℃热测)的浸膏；

b.按辣椒风湿膏标准(WS3-B-1867-94)，取辣椒粉碎成粗粉，加乙醇加热回流提取3次，每次2 h，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，制成浸膏；

c.桂林天和药业提供，由丁公藤、麻黄、乳香、辣椒等味药材提取。骨通贴膏标准见WS3-120(Z-024)-2000(Z)；

d.羚锐伟业提供，通络祛痛膏标准见WS3-230(Z-031)-2002(Z)；

e.羚锐伟业提供，浸膏含伤湿止痛流浸膏、颠茄浸膏、芸香浸膏、豹骨流浸膏、樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸甲酯、麝香和二甲亚砜。壮骨麝香止痛膏标准见WS3-B-2689-97；

f.水提-喷雾干燥的中药浸膏粉；

g.处方中含0.1%～0.2%羟苯乙酯作防腐剂。

表2 不同中药巴布膏剂初黏力与赋形性检查结果

注：a.空白交联基质；b.壮骨麝香止痛膏；c.骨通贴膏；d.辣椒风湿膏；e.水提浸膏；f.非交联基质的巴布膏剂。图1 巴布膏剂在水中浸泡24 h后的状态

3 讨论

3.1 制备工艺

膏体含水量高是巴布膏剂最重要的特征之一。试验制备的中药巴布膏剂处方中，加入的水在35%～58%，如果算入流浸膏中含有的水分，各处方中含水量基本都在50%以上。高含水量是中药巴布膏剂贴敷舒适、皮肤无刺激性和过敏性、水化皮肤角质层、促进活性成分经皮通透的关键因素。对于高含水量的处方，为了确保适宜的膏体强度(揭下时皮肤无残留，吸收汗液不发黏)，采用交联基质也是必须的。

聚丙烯酸及其钠盐是巴布膏剂的重要基质材料，聚丙烯酸与多价阳离子(主要是Al3+)在室温放置过程中逐渐反应，生成交联结构的水不溶聚合物见图2，其为巴布膏剂成型的基础，已有文献报道两者交联形成凝胶贴的过程[6]。本实验采用刮涂-室温交联方法制备中药巴布膏剂，制备过程中无高温加热，有效避免了中药活性成分及水分的损失。涂布前将基质加热至约50 ℃，以降低其黏稠度，便于脱气和均匀涂布。

注：每个Al3+可与3个RCOO-基团反应。图2 聚丙烯酸与Al3+的交联

3.2 初黏力与赋形性

由于中药贴膏剂中药物成分复杂且含量大，尤其是含有油状物、冰片等成分，与水性基质的相容性不理想，往往引起巴布膏剂的黏附性下降和外观不良。要求的载药量高也是设计中药巴布膏剂的难点。加入适宜的多元醇(甘油、丁二醇等)或环糊精可溶解或包合这类成分，载药量可达20%以上。环糊精还能有效减少加工和贮存过程中挥发性成分的流失。但是，浸膏中含有过多油性成分和有机溶剂，仍难以保证满意的性能，如壮骨麝香止痛膏含有较大量的水杨酸甲酯、二甲亚砜等液体成分，试验获得的优化处方赋形性合格，但初黏力并不理想。

关于巴布膏剂的赋形性试验，《中华人民共和国药典》规定了专门的测定方法。然而试验发现，如果膏体的黏稠度很大，即使是非交联基质，其赋形性试验仍然合格，但在使用中膏体可能变黏，揭下时有膏体残留。因此，试验采用水中浸泡后观察膏体溶散来考察赋形性见图2。

4 结论

本试验结果表明，以聚丙烯酸钠与铝盐反应制备的交联水凝胶中药巴布膏剂外观良好，具有适宜的初黏力和赋形性，可负载较高的中药成分，适合于新型中药巴布膏剂的开发。

致谢：试验中使用的用聚丙烯酸钠和聚维酮由ISP(上海)公司赠送；林立、冯彩霞、杨艳丽、盛秋双、唐静、马少华等同学参与了部分试验，在此一并致谢。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录9.

[2] 徐晖，王绍宁，谷野，等.巴布膏剂研制的一些问题[J].中医外治杂志，2005，14(6)：3-4.

[3] 王林，陈述坤，付远忠，等.均匀设计法优选中药“五行散”巴布剂基质配方的研究[J].广东药学，2002，12(6)：34-35.

[4] 後藤肇，飯田教雄，大開秀明.含水系パップ剂组成物：日本，11-139964[P].1999-05-25.

[5] Perumal O，Murthy S N，Kalia Y N.Turning Theory into Practice：The Development of Modern Transdermal Drug Delivery Systems and Future Trends[J].Skin Pharmacology and Physiology，2013，26(4)：331-342.

[6] Lee Tae-Wan，Kim Jin-Chul，Hwang Sung-Joo.Hydrogel patches containing Triclosan for acne treatment[J].Euro J Pharm Biopharm，2003，56(3)：407-412.

PreparationofTCMCataplasmsofCross-linkdedHydrogelMatrix

ZHANGSijie1，2，LIULi1，GUOJianbo1，3，XUHui1*

(1.SchoolofPharmacy，ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China；2.ChinaNationalTraditionalChineseMedicineCorporation，ResearchandDevelopmentDepartment，Beijing100195，China；3.ShanxiInstituteforFoodandDrugControl，Xi’an710000，China)

Objective：To study the formulation and preparation of TCM cataplasms with cross-linked hydrogel matrix.Methods：Polyacrylic sodium was used as one of the main matrix material，which chemically reacted with aluminum salt to form cross-linked hydrogel matrix of the cataplasms，and the properties of the cataplasms were evaluated.Results：The cross-linked hydrogel matrix was able to load relatively high amount of extracts of TCM and other ingredients，and provide suitable properties.Conclusion：The cross-linked hydrogel matrix is ideal for the development of novel TCM cataplasms.

cross-linked Hydrogel；traditional Chinese medicine；cataplasms；polyacrylic

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.6.016

2014-09-01)

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徐晖，副教授，研究方向：药剂学和药用功能高分子材料；Tel：(024)23986356，E-mail：xuhui-spu@163.com