肉苁蓉属药材加工炮制研究进展△

彭芳，徐荣，王夏，徐常青，刘同宁，刘源，陈君*

(1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193；2.宁夏永宁县本草苁蓉种植基地，宁夏 银川 750100)

·综述·

肉苁蓉属药材加工炮制研究进展△

彭芳1，徐荣1，王夏1，徐常青1，刘同宁2，刘源2，陈君1*

(1.中国医学科学院 北京协和医学院 药用植物研究所，北京 100193；2.宁夏永宁县本草苁蓉种植基地，宁夏 银川 750100)

肉苁蓉俗称沙漠人参，是中国西北荒漠地区特有的名贵补益类中药材；含有苯乙醇苷，多糖，半乳糖醇等活性成分，具有补肾壮阳、润肠通便功效。肉苁蓉加工炮制历史悠久，通过高温杀酶处理(蒸制或水焯)，肉苁蓉鲜切片的苯乙醇苷类成分(主要是松果菊苷和毛蕊花糖苷)含量明显升高；酒蒸炮制可有效减弱肉苁蓉的润肠通便作用。本研究对肉苁蓉属药材产地加工和炮制进展进行综述，主要包括历史沿革、加工炮制对肉苁蓉属药材化学成分和药效的影响，以及相关机理的研究，指出目前肉苁蓉加工炮制存在的问题，为更好地开展肉苁蓉加工炮制工作提供依据。

肉苁蓉；产地加工；炮制；进展

肉苁蓉俗称沙漠人参，是中国西北荒漠地区特有的名贵补益类中药材；始载于《神农本草经》，被列为上品，其味甘、咸，性温，具有补肾阳、益精血、润肠通便的作用，常用于治疗男子阳痿、女子不孕、腰膝冷痛、血枯便秘等症[1]。现代药理研究证明其具有抗疲劳、抗衰老、调节免疫等作用，特别是对两大神经退行性疾病(帕金森病和阿尔茨海默病)疗效显著[2]。肉苁蓉含有的活性成分主要有苯乙醇苷、环烯醚萜及其苷、寡糖、多糖等[3-4]。

中药肉苁蓉自古就有真伪混杂现象，物种来源比较复杂。肉苁蓉属Cistanche为列当科Orobanchacae多年生寄生草本植物，全球有20多种，目前在我国其分类尚未统一。《中国植物志》第69卷[5]将我国肉苁蓉属确定为5种和1存疑种，而目前国内学者普遍认为我国有肉苁蓉属植物4种和1变种[6]：荒漠肉苁蓉CistanchedeserticolaY.C.Ma、盐生肉苁蓉Cistanchesalsa(C.A.Mey.)G.Beck、管花肉苁蓉Cistanchetubulosa(Schenk)Wight、沙苁蓉CistanchesinensisG.Beck和白花盐苁蓉Cistanchesalsavar.albifloraP.F.Tu et Z.C.Lou。除白花盐苁蓉外，其它4种目前在药材市场上均可见到，其中荒漠肉苁蓉和盐生肉苁蓉是历代本草记载种，且认为前者质量较佳[7]。荒漠肉苁蓉和管花肉苁蓉为《中华人民共和国药典》2010版收载品种，以其干燥带鳞叶肉质茎入药，作中药肉苁蓉Cistanches Herba使用[1]。《中华人民共和国药典》1963版记载肉苁蓉药材来源为盐生肉苁蓉，而从《中华人民共和国药典》1977版开始，荒漠肉苁蓉则一直是药材肉苁蓉的唯一正品来源；由于其资源紧缺，市场需求量大，《中华人民共和国药典》2005版开始管花肉苁蓉也被列入药典共同作为正品肉苁蓉使用[8]。

1 肉苁蓉加工炮制历史沿革

加工与炮制的概念有所不同。凡是在产地对药材进行的初步处理与干燥，称为加工，也叫产地加工或生药加工，是药材生产与品质形成的重要环节。而炮制是中药材在应用或制成剂型前，进行必要加工处理的过程。产地加工的中药材一般不能直接药用，还需经过炮制成饮片才可以供临床使用或者制剂。

1.1 古代本草记述

古代对于肉苁蓉产地加工(初加工)记载较为简略。《名医别录》载：“五月五日采，阴干”。《蜀本草》载：“三月、四月掘根，切取中央好者三四寸，绳穿阴干。八月始好”。《本草蒙筌》载：“端午采干”。《本草品汇精要》载：“三月、五月五日取根，阴干”。可见，在古代肉苁蓉多在农历3、4月采收后直接阴干[9-12]。而现在的肉苁蓉多在种植基地大规模采收后直接晒干，因此晒干与传统阴干的质量差异也有待进一步研究。

肉苁蓉炮制历史悠久，其炮制方法较早见于南北朝的《雷公炮炙论》，之后历代文献记载肉苁蓉的炮制以酒制为主，包括酒洗、酒炒、酒蒸焙、酒浸焙干等[13-14]，现代研究揭示了肉苁蓉酒制的科学内涵：有利于提高甜菜碱和水溶性浸出物，黄酒可补充氨基酸含量，使得饮片黝黑滋润，酒制还有助于杀菌，提高饮片的储藏期[15]；其它炮制方法还有如水煮、三蒸和酥炒。肉苁蓉自古就有“甜苁蓉”和“咸苁蓉”之分[13]。西北游牧民按习惯每年采挖两次野生肉苁蓉：在春天(4月底～5月中)，当其茎仍未或刚长出地面时采挖，切除花序，通常将鲜品置沙土中半埋半露较全部暴晒干得快，干后即被称作“甜苁蓉”或“甜大芸”；而秋天采集者因其水分多不易干燥，故一般先将肥大者直接放入盐湖中腌1～3年，则被称为“咸苁蓉”或“盐大芸”。故咸苁蓉多用水或酒洗以去咸味而后入药。多部本草中提到去筋膜、去粗皮和去浮甲，但现在此法都不再使用。这些技术要求是否有其科学内涵还有待进一步研究。

1.2 肉苁蓉加工炮制的现代发展

肉苁蓉产地加工的报道相对较少，主要集中在肉苁蓉趁鲜切片工艺研究方面，以专利文献居多，具体情况详见表1。从表1可以看出，除了常规的烘箱干燥外，新干燥技术(微波干燥、冷冻干燥和气体射流冲击干燥)也被应用于肉苁蓉鲜切片加工中，杜友等[16]建立了鲜荒漠肉苁蓉片的气体射流冲击干燥法最佳工艺，得到的饮片色泽淡黄，半乳糖醇含量较高，对肉苁蓉饮片的自动化加工具有一定的参考意义。但肉苁蓉趁鲜切片研究还存在如下问题：评价指标单一(多以松果菊苷和毛蕊花糖苷含量作为评价指标)，加工方法简单粗放，缺乏系统详实的数据支持。李焕荣等[17]对肉苁蓉鲜切片加工的护色工艺进行了初步考察，采用复合护色液(2.5%食盐溶液、0.6%柠檬酸溶液、0.10%亚硫酸氢钠溶液、0.06%L-半胱氨酸溶液)进行真空抽渗处理，对多酚氧化酶的抑制效果最佳，可有效防止褐变。对肉苁蓉整株产地加工技术目前还没有相关研究报道。而栽培肉苁蓉在产地采挖后大多直接就地晾晒，由于肉苁蓉单株重，含水含糖量高，晾晒时间长，容易腐烂霉变，导致药材质量不稳定。因此，研究整株晾晒过程中质量变化是改进晾晒技术，探究肉苁蓉质量稳定的关键环节，亟待进行相关研究。

表1 肉苁蓉属药材鲜切片加工方法比较

续表1

现代肉苁蓉的炮制方法有酒浸(蒸)法、单蒸法、四蒸四晒法、黑豆复制法等[14]。《中华人民共和国》2010版收载了肉苁蓉片和酒苁蓉2种炮制品，而目前市场上以肉苁蓉片的临床应用最为广泛。姜勇等[27]以松果菊苷和毛蕊花糖苷为指标，采用正交实验确定了荒漠肉苁蓉片最佳炮制工艺：肉苁蓉隔水蒸软2 h，切6 mm片，70 ℃烘干。陈妙华等[15]以毛蕊花糖苷、甜菜碱和饮片外观为指标，采用正交实验确定了酒制荒漠肉苁蓉最佳工艺：加入黄酒30%，水25%，蒸炖12 h。刘雯霞等[28]以松果菊苷为指标，利用正交设计确定了酒制管花肉苁蓉最佳工艺：切6 mm片，净药米酒浸制120 min。

2 不同加工炮制方法对肉苁蓉化学成分的影响

蒸制或水焯杀酶能有效提高肉苁蓉鲜切片中苯乙醇苷类成分的含量，如蔡鸿等[24]用70 ℃热水对4 mm厚度的鲜管花肉苁蓉片杀酶6 min，得到样品中的松果菊苷和毛蕊花糖苷含量分别是鲜品切片直接晒干方法的7.3倍和6.5倍，是传统干燥方式的12.8倍和14.9倍。杨建华等[21，25]研究表明高温有利于提高苯乙醇总苷、松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量；而王丽楠等[29]研究表明随着初加工温度升高，苯乙醇苷和多糖含量有下降趋势，因而松果菊苷和毛蕊花糖苷总量以自然晾干为最高，多糖含量也以60 ℃烘干为宜。同时，王丽楠等[30]发现鲜品荒漠肉苁蓉的渣部分经冷冻后多糖含量显著升高，苯乙醇总苷含量明显下降。杜友等[16]将新鲜荒漠肉苁蓉样品存放于5 ℃冰柜中冷藏，最后检测出松果菊苷和毛蕊花糖苷含量几乎为零，提示苯乙醇苷类活性成分在新鲜肉苁蓉的低温储藏中易被分解。

马志国等[31]发现从0～20 h随着酒蒸时间的延长，荒漠肉苁蓉中肉苁蓉苷A含量先升高后降低，其余5种苯乙醇苷类成分(松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C、2′-乙酰基毛蕊花糖苷)含量逐渐降低，且在t=4.3 min处出现 1个明显的未知色谱峰，提示肉苁蓉黄酒蒸制过程中有新成分的产生。张思巨等[32]对荒漠肉苁蓉生品及不同炮制品中毛蕊花糖苷含量进行比较研究，发现毛蕊花糖苷含量在生片和浸泡片中接近，均显著性大于其在酒炖片和高压酒炖片中含量，推测长时间高温高压炮制分解破坏了苷类成分，但刘雯霞等[28]却发现炮制使得管花肉苁蓉中的松果菊苷含量略有升高。甜菜碱曾与毛蕊花糖苷一起作为《中华人民共和国药典》2000版一部的肉苁蓉薄层色谱定性鉴别指标，在肉苁蓉中含量丰富。张淑运等[33]研究发现荒漠肉苁蓉酒制后甜菜碱含量明显升高，而陈卫军等[34]研究发现管花肉苁蓉酒制、盐制、蒸制之后甜菜碱含量均降低，龚立冬等[35]采用HPLC-ELSD对中药肉苁蓉中甜菜碱进行了测定，发现管花肉苁蓉中不含甜菜碱。这些成分在肉苁蓉属各种之间的分布以及酒制对其影响值得进一步研究。此外，研究人员很早便意识到微量元素是肉苁蓉属药物的重要组成部分，在这方面也开展了较多的研究[36-38]，发现肉苁蓉中大量元素以K、Na含量较高，微量元素以Fe含量较高。余南才等[39]发现肉苁蓉蒸制之后，大量元素K、Na、Ca、Mg含量下降，但微量元素Cu、Zn、Mn、Fe含量增加。

3 不同加工炮制方法对肉苁蓉药效的影响

历代本草记载肉苁蓉酒制可使其润下通便作用减弱，现代研究也证明[40-41]生品通便效果强于酒制品，酒制品虽也能增加小鼠小肠推进度但对通便时间没有显著缩短。段哲等[42]也证实了黄酒浓度在9.5%以下时，肉苁蓉对小鼠的肠推进度随着酒浓度增加而增加。进一步研究表明[43-44]肉苁蓉润肠通便的有效成分之一是半乳糖醇。何伟等[45]研究表明肉苁蓉生品和制品(酒炖24 h)的水煎物(吞噬实验用)和水煎物醇溶部分(壮阳实验用)均无显著差异，说明两者的补肾壮阳作用无显著性差异。但以上研究多为90年代的成果，近年来加工炮制对肉苁蓉药效的影响研究较少，应结合相应的化学成分变化加强此方面的研究，对于阐明肉苁蓉的传统功效具有重要意义。

4 肉苁蓉加工炮制造成成分变化的机理研究

目前对肉苁蓉加工炮制的机理研究还鲜有报道。肉苁蓉主要活性成分苯乙醇苷类是一类水溶性物质，分子中含有多个酚羟基，呈弱酸性，易被氧化，对强光较敏感，并且其糖苷键易在酶的作用下水解。研究发现[46-47]在提取肉苁蓉中的松果菊苷和毛蕊花糖苷时温度对其影响显著，肉苁蓉样品和对照品溶液应冷藏避光保存且存放时间不宜过久。有文献报道毛蕊花糖苷的降解是过氧化物酶和β-葡萄糖苷酶的作用[48-49]。高温能杀灭这类酶，但同时也能破坏毛蕊花糖苷的结构，因此在肉苁蓉鲜切片的干燥温度研究上会出现不同结果：以苯乙醇苷类为评价指标，杨建华等[21，25]认为高温烘干效果最佳，而王丽楠等[50]认为以自然干燥为最高，最佳干燥温度与切片厚度、从切片到干燥的时间间隔等密切相关。新鲜药用植物采收后，组织细胞并未立即死亡，在高含水率下，细胞会利用内部贮存的营养来进行生命活动，表现为呼吸作用、酶促反应、水解、氧化等一系列复杂的生化反应，导致中药材色香味改变且化学成分也会发生转化[51-52]。目前果蔬产地加工方面研究较为深入，如采收后高温处理(热水或热蒸汽)会胁迫植物体启动相应机制[53-54]，导致一系列代谢产物、酶等的变化，进而提高抑菌抗冻能力，帮助在储藏时保持水果质量，延长保质期。而药用植物在这方面的研究还处于起步阶段，许多工作有待开展。

5 结论与展望

目前对肉苁蓉的产地加工研究主要是趁鲜切片，通过杀酶(蒸制或水焯)处理，样品的苯乙醇苷类(主要是松果菊苷和毛蕊花糖苷)含量明显升高。酒蒸炮制可有效减弱肉苁蓉的润肠通便作用，但具体活性成分变化还有待进一步研究。肉苁蓉加工炮制历史悠久，但各种加工炮制方法对化学成分和药效的影响我们还知之甚少，涉及的一些关键酶和基因也有待发掘。因此， 现今对肉苁蓉加工炮制的研究整体上还处于起步阶段，在进一步加强跨学科综合分析同时，对已开展的化学或药理研究还要进一步深入挖掘，得到更为可信的研究结果。

药用植物从新鲜采收到成为市售中药材，都要经过产地加工和炮制，特别是产地加工，直接影响了药材的外观性状和内在品质，但其又常被作为药用植物栽培的从属环节，机械化程度低，鲜有全面系统的研究开展。肉苁蓉是西北地区名贵沙生中药材，准确把握加工炮制技术与化学成分和药理活性的关系，深入探讨其内在机制，采用合理技术进行加工炮制，对于稳定并提高肉苁蓉质量具有重要意义。

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ProcessingtreatmentofCistancheSpecies(RouCongRong)：areviewofitshistory，effectonchemicalcomponentsandpharmacologicalactivities

PENGFang1，XURong1，WANGXia1，XUChangqing1，LIUTongning2，LIUYuan2，CHENJun1*

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China；2.NingxiaPlantationofCistanchesHerba，Yinchuan750100，China)

Cistanches Herba (“Rou Cong Rong” in Chinese) have been traditionally used in China to supplement the kidney(yang)，boost the essence of blood，and moisten the intestines to free stool.Several bioactive components such as phenylethanoid glycosides(PhGs)，galactitol and polysaccharides have been separated from the species of genus ofCistanche.Cistanches Herba earned the honor of “Ginseng of the desert” owing to excellent medical functions.Hot water treatment or steaming treatment used in freshCistancheslices would enhance the content of PhGs.Wine processing would reduce their effect of moisten the intestines to free stool.There is a long history on the Cistanche processing.Recent advances with regard to the processing effect on chemical components and pharmacological activities of Cistanches Herba are summarized in this review.We also discussed underlying mechanisms and outline future perspectives for their potential application.

Cistanches Herba；postharvest treatment；processing；research progress

2015-03-30)

国家科技支撑计划项目(2011BAI05B03)；国家自然科学基金(U1403224；81102748)；宁夏回族自治区科技攻关计划项目(YKX-12)

*

陈君，教授，研究方向：药用植物保护及中药材规范化生产；Tel：(010)57833352，E-mail：jchen@implad.ac.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.4.023