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矿物类中药重镇安神药理作用及临床应用研究进展△

2015-09-25吴露婷刘圣金吴德康王瑞杨欢房方

中国现代中药 2015年9期
关键词:朱砂龙骨安神

吴露婷,刘圣金,吴德康,王瑞,杨欢,房方

(南京中医药大学 药学院,江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心,江苏 南京 210023)

·专题·

矿物类中药重镇安神药理作用及临床应用研究进展△

吴露婷,刘圣金*,吴德康,王瑞,杨欢,房方

(南京中医药大学 药学院,江苏省中药资源产业化过程协同创新中心/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心,江苏 南京 210023)

矿物类中药用于重镇安神治疗历史悠久,且疗效显著。笔者总结了近30年来临床常用安神类矿物药,结合几种典型的精神类疾病,对重镇安神类矿物药的药理研究及临床应用作一综述,为临床用药及促进矿物类中药资源进一步开发利用提供参考。

矿物药;重镇安神;精神疾病;药理研究;临床应用

安神药是指以镇静和安定神志为主要功能的药物。主要用于治疗心气虚、心血虚等各种原因所致的心神不宁、烦躁易怒、失眠多梦、头晕目眩、健忘、惊风和癫痫等症[1]。根据应用来源和应用特点,安神中药可分为重镇安神和养心安神两类[2]。重镇安神药多为矿石、化石、介类药物,具有质重沉降之性。重则能镇,重可祛怯,故其有镇安心神、平惊定志、平肝潜阳等作用[3],主要用于心悸失眠、惊痫发狂、烦躁易怒等心神不安的实证[2]。

精神活动对应中医中的“神”,指人的精神、意识、思维等活动。精神疾病属中医情志病范畴[4]。临床常见的精神类疾病有失眠、癫痫、抑郁症、精神分裂症等。本文通过近30年的相关文献研究,对矿物类中药重镇安神作用的药理研究及临床应用作一综述。

1 常见的重症安神类矿物药

常见药用矿物有80多种,《中华人民共和国药典》2010版一部收录24种,其中具重镇安神作用矿物药7种,占29.2%;《中药大辞典》(1979年)收录矿物药近100种,其中重镇安神类矿物药35种,约占35.0%;《中华本草》收载矿物药114种,其中具重镇安神作用的有36种,占31.6%。通过对主要著作的统计,有记载具重镇安神作用的矿物药近40种。见表1。

表1 常见重镇安神矿物药

表1(续)

注:△《中华人民共和国药典》2010版收载品种;*《中华本草》收载品种;#《中药大辞典》收载品种。

2 药理研究

2.1 镇静催眠

导致失眠的因素有很多,包括情志、疾病、年龄、生活习惯及工作环境等。失眠会降低生活质量,容易引起反应迟钝、记忆力下降、心脑血管疾病,长期失眠还会引起更加严重的精神疾病,如精神分裂症等。黄寅墨等[5]用龙骨、龙齿分别配制的混悬液给小鼠灌胃,结果显示,龙骨、龙齿均能显著增加戊巴比妥钠的催眠率。王怡薇等[6]给小鼠灌服不同色泽的紫石英,连续3 d。结果显示,不同色泽的紫石英均能减少小鼠自发活动的次数,并且能够延长戊巴比妥钠小鼠的睡眠时间。郭冷秋等[7]用磁石水煎液给大鼠灌胃,连续灌胃7 d后,记录大鼠皮质脑电图。结果显示,磁石水煎液能延长自由活动大鼠总的睡眠时间,在睡眠时相上表现为延长慢波睡眠Ⅱ期。

2.2 抗惊厥、抗癫痫

癫痫是神经系统疾病中仅次于脑卒中的第二位常见疾病。历代医家认为,癫痫之生不离风、火、痰、食,痰诞雍滞、迷闭孔窍是癫痫的发病机制。熊南燕等[8]给大鼠灌胃不同性状的3种赭石的生品及制品,进行镇静、抗惊厥等方面的研究。结果显示,3种赭石的生品及制品对戊巴比妥钠小鼠神经中枢均有镇静催眠作用,且其中肾状制品赭石具有明显的抗尼可刹米致惊厥作用。王汝娟等[9]研究发现,磁石可降低戊巴比妥钠的阈剂量,缩短入睡潜伏时间,拮抗戊四氮致小鼠惊厥,延长回苏灵致惊潜伏时间。张立明等[10]用硼砂及硼砂和苯巴比妥联合(25∶1)对小鼠进行给药。结果显示,单用硼砂和联合用药对电惊厥和药物致惊厥均有拮抗作用,且联合用药效果更明显。王倩等[11]对戊四氮致癫痫大鼠给予高、低剂量的加味柴胡龙骨牡蛎汤。结果显示,高剂量组能够显著升高模型大鼠脑皮质及海马区γ-氨基丁酸(GABA)含量,显著降低谷氨酸(GLU)含量,与剂量组相比,高剂量组皮质GABA升高,海马、皮质GLU降低。

2.3 抗抑郁

抑郁症属于精神心理学范畴,是指以思维迟缓、情绪低落且伴主动性下降、兴趣减低等精神运动性迟滞症状为主要表现的一类心境障碍综合征。中医认为抑郁症的发生可由脑神失调所致,亦可因脏腑、经络失调,气机郁滞,痰浊瘀阻,日久导致气血、阴阳亏虚而发作。张有志等[12]取龙骨等组成的柴胡加龙骨牡蛎汤,采用小鼠强迫冰水游泳、加尾、禁水、禁食、配对饲养及潮湿、束缚和通宵照明刺激的方法筛选抑郁模型,研究柴胡加龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用。结果显示,柴胡加龙骨牡蛎汤高、低剂量均能明显缩短小鼠强迫游泳的不动时间,其中低剂量的作用最为显著。董莉等[13]研究补肾解郁清心方(含龙齿)对更年期抑郁症大鼠下丘脑—垂体—卵巢轴的干预作用。结果表明,经过21 d给药后,大鼠水平积分、垂直积分和糖水消耗量均显著改善;血清促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH),下丘脑5-羟色胺(5-HT)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量的紊乱显著纠正。说明补肾解郁清心方能够有效地改善更年期抑郁症大鼠紊乱的HPO轴,平衡GnRH与5-HT的含量,这是治疗女性更年期抑郁症的可能机制。

2.4 抗精神分裂

现代医学认为,精神分裂症是一种症候群,为病因不明的一组症状和体征的集合。主要是由观察到的精神病迹象定义,如妄想、幻觉、认知和情感的障碍,属中医“癫狂症”的范畴。林虹等[14]观察加味癫狂梦醒汤(含青礞石)对首发精神分裂症的影响,探讨该方对TH1细胞分泌的白细胞介素(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)和TH2细胞分泌的IL-6的影响,结果IL-2分泌水平较治疗前显著升高,IL-6分泌水平较治疗前显著降低,治疗总效率与给予西药的对照组相当。

2.5 抗焦虑

王维勋等[15]用柴胡加龙骨牡蛎汤给小鼠连续灌胃7 d,分别记录小鼠穿过明箱和暗箱隔板的次数以及在明箱和暗香停留的时间。结果柴胡加龙骨牡蛎汤能增加小鼠的穿箱次数,且低剂量组与空白组比较,差异有统计学意义。王旗等[16]研究发现,朱砂能够降低小鼠脑部5-羟色胺含量,从而起到抗焦虑的作用。

3 临床应用

3.1 治疗失眠

梁敬坤[17]应用朱砂安神丸(处方含朱砂)治疗46位失眠患者,结果显示,治疗组的总有效率及患者满意率明显高于给予艾司唑仑的对照组,两组差异具有统计学意义,且朱砂安神丸治疗组不良反应率显著低于对照组。赵丹[18]自制药剂琥珀宁神丸(处方含琥珀、朱砂)治疗顽固性失眠患者120例,方中琥珀味甘,性平,入心肝血分,能安神志、行血滞,具镇惊安神、活血散瘀之功能;朱砂甘寒质重,主入心经,具清心泻火、镇心安神之功能。结果治愈62例,显效48例,好转6例,无效4例,总有效率为96.7%。周山[19]用桂枝加龙骨牡蛎汤(处方含龙骨)加味治疗顽固性失眠患者40例,方中取龙骨补心阳以镇敛神气之功能。结果痊愈15例,显效10例,有效11例,无效4例,总有效率90.0%,有效率明显高于口服安定片的对照组。吴立明[20]采用祛瘀滋阴方(处方含龙齿)治疗顽固性失眠患者70例,方中取龙骨潜阳入阴、重镇安神之效。结果痊愈21例,有效43例,无效6例,总有效率为91.4%。张志峰[21]自拟清心安神饮(处方含生龙骨、磁石)治疗失眠实症患者60例,方中取生龙骨、磁石、珍珠母重镇安神之功能。结果痊愈16例,显效20例,有效18例,无效16例,总有效率为90.0%,有效率显著高于给予舒乐安定的对照组。

3.2 治疗癫痫

陈纪娟[22]用加味磁朱丸(处方含磁石、代赭石、朱砂)治疗癫痫患者80余例,其中资料完整者60例。结果临床控制21例,显效27例,有效10例,无效2例,总有效率为97%。韦运兴等[23]自拟抗痫琥珀散(处方含琥珀、硼砂、朱砂)治疗13例癫痫患者,疗效较好,且巩固率较高。邹世光[24]用癫痫蜜丸(处方含磁石、生龙骨、琥珀、朱砂)治疗原发性癫痫54例。结果治愈30例,有效21例,无效3例,总有效率达94.4%。刘玉珍等[25]用风引汤加味(处方含龙骨、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英、生石膏)治疗小儿癫痫50例,方中取石膏、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英等重镇之性以清热熄风,取龙骨之咸寒之性以潜阳。结果显效18例,有效19例,无效13例,总有效率为74%。胡同林等[26]用癫痫丸(处方含青礞石、生赭石、硼砂、朱砂、琥珀)治疗癫痫150例,方中取朱砂等清热、豁痰开窍、定惊安神,取琥珀、牡蛎、赭石等祛风、镇静。结果治愈122例,好转24例,无效4例,总有效率为97.3%,此方对原发性癫痫与继发性癫痫均有效。王志增[27]用硼砂治疗原发性癫痫35例,35例全部有效,其中治愈31例,治愈率为88.6%,且未见毒副反应。张洪海等[28]用雄黄停痫丸(处方含雄黄、琥珀、明矾、朱砂)治疗癫痫患者300余例,方中取雄黄沉降善坠之性,用明矾等豁痰开窍,用琥珀、朱砂安定神志,疗效显著。曲宏民等[29]用愈癫灵新散(处方含白矾)治疗顽固性癫痫12例,疗效显著,且治疗前后肝肾功能、血常规无显著差异。叶双双[30]用加味柴胡加龙骨牡蛎汤合愈痫丸(处方含龙骨)治疗30例癫痫患者,方中取龙骨重镇安神之功能。结果显效9例,有效20例,无效1例,总有效率为96.7%。

3.3 治疗抑郁症

张昀[31]用自拟柴胡加龙骨牡蛎汤(处方含龙骨)随症加减治疗33例抑郁症患者。结果治疗总有效率为78.8%,有效率高于给予盐酸帕罗西汀的西药治疗组。殷春萍[32]用口服平肝舒心饮(处方含龙齿)配合针刺治疗100例抑郁症患者,结果痊愈34例,显效42例,有效15例,无效9例,总有效率91.0%,显著高于给予口服西药盐酸阿密替林的对照组。

3.4 治疗精神分裂症

杨晓等[33]自拟礞石汤(处方含青朦石、磁石、白矾)治疗67例精神分裂症患者,方中取青礞石、白矾清热化痰开窍,取磁石安神定志。结果痊愈54例,显效8例,进步5例,总有效率为100%。谭永吉等[34]民间壮医用铁落、煤等定魂安神,治愈精神分裂症352例,其中只有8人复发,效果显著。赵丽明等[35]用遂心丹(处方含琥珀、雄黄)治疗精神分裂症患者22例,方中取雄黄辟秽解毒,琥珀等清心开窍、安神定惊、镇痉除颤之效。结果显效17例,好转4例,无效1例,总有效率为95.5%。刘英涛等[36]用磁石枕治疗218例顽固性幻听患者。结果显效164例,显效率75.2%。

3.5 治疗小儿夜啼

于翠英等[37]用朱砂涂脐治疗小儿夜啼16例,连续3 d后,12例痊愈,3例缓解,1例无效,总有效率达94%。陈祺[38]用桂枝甘草龙骨牡蛎汤(处方含龙骨)治疗小儿夜啼,疗效显著,方中取龙骨平肝潜阳、镇静安神之功能。黄炳初[39]用乌药蝉衣散(处方含琥珀、雄黄)脐敷治疗小儿夜啼,疗效显著。

3.6 治疗小儿多发性抽动症

高孟英[40]用柴芩温胆汤(处方含青礞石)加味治疗小儿多发性抽动症18例,方中取青礞石降火以泻热,诸药合用共奏清泻肝胆痰热、熄风宁神制动之效。结果治愈7例,显效5例,有效3例,无效3例,总有效率为83.3%。符顺丹等[41]用调神铁落饮(处方含生铁落)加减治疗小儿多发性抽动症(痰火扰神症),效果较好,方中生铁落性辛凉,归心肝两经,有平肝镇惊之功能。

3.7 其他

黄初东等[42]用琥珀安神汤(处方含琥珀、生龙齿)加减治疗脑外伤后综合症,方中琥珀镇心安神、活血化瘀,龙齿重镇心神、质重潜降。治疗3 d后症状减轻,治疗7 d后精神得振,按原方调理数月后,诸症皆除,且随访未再复发。詹丽娟等[43]用风引汤(处方含石膏、寒水石、滑石、赤石脂、白石脂、紫石英、龙骨)加减治疗癔症患者22例,方中取紫石英安神之力,效果显著。张泉成[44]用铁落定惊丸(处方含生铁落、朱砂)并结合针刺治疗躁狂症患者24例,方中取生铁落重镇降逆,配合诸药调整阴阳。结果痊愈8例,显效14例,无效2例,总有效率为91.7%,不良反应明显低于单纯口服碳酸锂的对照组。

4 讨论

药用矿物是在中医药临床应用中可作为制作中成药或中药方剂的药材入药的天然矿物岩石,包括矿物、岩石、土壤、化石、有机物、矿石等,而以矿物为主,统称药用矿物[45]。矿物药是微量元素最集中的场所,而微量元素是生命必须元素,与人类健康及疾病防治有着密切的关系。机体内某些微量元素过量或缺乏可能是导致一些疾病的重要因素[46]。矿物药的镇静安神作用实际上是其中所含微量元素的作用,这种作用可以是直接的,也可以是通过调节机体其他方面的生理功能及代谢平衡等途径间接获得[47]。

癫狂之症,因系痰火上泛,淤塞心与脑相连窍络,致心脑不通,故神明皆乱[48]。癫与狂,都属于神智失常的疾病。其中,以精神抑郁、表情淡漠、沉默痴呆、语无伦次、静而少动为主要症状者称为癫;以精神亢奋、狂躁刚爆、宣扰不宁、毁物打骂、动而多怒为主要症状者称为狂。两者相互联系,相互转化,常并称癫狂[49]。中医理论认为,癫狂由情志不遂,或大惊大怒,或积忧积郁,损伤心、肝、脾、胆等机能,导致脏腑功能失调及阴阳失衡,进而产生气滞、痰结、火郁、血瘀等,上蒙清窍,瘀阻脑络,青阳被扰,神明逆乱,引起精神失常[50]。

精神类疾病是比较常见且较难治疗的疾病。临床上使用比较多的西药类药物在治疗的同时会有一定的依赖性。利用中医药理论,充分利用有效且无依赖性的安神类中药,特别是一些矿物药尤为重要。研究表明,矿物类中药大多具有降低体温、利尿、通便、镇静等作用,这与其大多偏于寒凉、质重沉降、清热、利尿、泻下、理气等中医药药性理论相一致[51]。

但目前对矿物药的研究还处于基础阶段,其药效机制与其中元素的价态和存在形式有关,不同的价态和存在形式对人体作用不同。矿物药的药用价值广泛,但药效物质及作用机理研究还较薄弱,临床应用多以“经验”为主,亟需对矿物药进行深入研究,同时结合矿物药及疾病的特点进行合理优化,充分开发和利用矿物药资源。

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Research Progress on Pharmacological Effects and Clinical Application of Mind-Tranquilizing Mineral Chinese Medicine

WU Luting,LIU Shengjin*,WU Dekang,WANG Rui,YANG Huan,FANG Fang

(SchoolofPharmacyNanjingUniversityofChineseMedicine,JiangsuCollaborativeInnovationCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrialization,NationalandLocalCollaborativeEngineeringCenterofChineseMedicinalResourcesIndustrializationandFormulaeInnovativeMedicine,Nanjing210023,China)

Mineral Chinese medicine has been used for mind-tranquilizing for a long time with significant effects.This paper studied the commonly used mind-tranquilizing mineral Chinese medicine in clinical for recent 30 years,and combined them with several typical mental disorders,to summarizes the progress on pharmacological effects and clinical application of mind-tranquilizing mineral Chinese medicine,so that to provide the reference for clinical treatment and promote further development and utilization of mineral Chinese medicine.

Mineral Chinese medicine;mind-tranquilizing;mental disease;pharmacological research;clinical application

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.9.004

2015-06-15)

国家自然科学基金项目(81303178);江苏省自然基金项目(BK20130957);江苏省高校优势学科建设工程资助项目(二期);江苏高校品牌专业建设工程资助项目(PPZY2015A070)

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刘圣金,讲师,研究方向:中药鉴定与品质评价、矿物药研究;Tel:(025)85811511;E-mail:13770653305@139.com

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