308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊肌注治疗白癜风临床观察

杨雪松，付　彧，刘　灵，吕晓红，李　杰，哈　达

（1.齐齐哈尔医学院第五附属医院大庆龙南医院皮肤科黑龙江大庆163453；2.大庆油田总医院普外科黑龙江大庆163000）

308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊肌注治疗白癜风临床观察

杨雪松1，付彧2，刘灵1，吕晓红1，李杰1，哈达1

（1.齐齐哈尔医学院第五附属医院大庆龙南医院皮肤科黑龙江大庆163453；2.大庆油田总医院普外科黑龙江大庆163000）

目的：观察308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊治疗白癜风的疗效及安全性。方法：将98例白癜风患者随机分为三组，其中对照组31例，治疗A组34例，治疗B组33例。对照组：应用驱虫斑鸠菊注射液2ml肌注，每日一次（早晨8点）；治疗A组：应用308nm准分子激光治疗，2～3次/周；治疗B组：采用308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊治疗。三组疗程均为2个月，由专人评价并记录治疗效果及治疗期间出现的不良反应。结果：①治疗B组总有效率为84.8%，明显高于其他两组（P＜0.01）；②治疗B组面颈部有效率为84.1%，躯干四肢为66.7%；均高于其他两组（P＜0.01），且以面颈部有效率最高；③三组中肢端关节部位的有效率最低，且组间比较无显著性差异（P＞0.05）。结论：应用308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊治疗局限型的非肢端及非关节突出部位的白癜风，能获得满意疗效，可在临床推广应用。

白癜风；308nm准分子激光；驱虫斑鸠菊

白癜风是一种原发性的、局限性或泛发性的皮肤色素脱失症，是由于黑素细胞减少或缺失而引起。全世界人群患病率1%～4%［1］，男女发病大致相等，初发年龄从刚出生婴儿到年迈古稀的老人均有，但青少年更易发病。其发病原因尚未形成共识，近年来的研究表明，其可能致病因素有精神神经化学说、黑素细胞自毁学说、自身免疫学说、遗传因素、酪氨酸、铜离子相对缺乏学说和氧化应激等。本病治疗困难，而且疗程较长，痊愈机会较少，传统治疗方法有口服和外用糖皮质激素，物理光疗法如NB-UVB、PUVA，手术移植法如自体表皮、黑素细胞、毛囊移植术［2-4］，以及其他各种中西药物治疗等，疗效各异，大部分患者在前3～6个月内疗效较好，随着治疗时间的延长，疗效逐渐呈递减趋势，为探索治疗白癜风的有效方法，以期在治疗早期即出现治疗效果最大化，2012年5月-2014年5月，笔者科室采用308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊连续肌注治疗白癜风患者，取得了较好疗效，现报道如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选取2012年5月-2014年5月皮肤科门诊就诊的98例符合诊断标准［5］的白癜风患者，其中男31例，女67例，年龄8～57岁，平均（31.2±4.2）岁，病程6个月～12年，平均（4.2±1.1）年。其中局限型36例，散在型42例，泛发型5例，节段型15例。皮损分布在面部、颈部、躯干、四肢、肢端、关节等部位（其中泛发型5例患者因周身皮损面积较大，故选择累及面部、颈部、躯干、四肢、肢端、关节部位皮损各一处），选取患者均为白癜风稳定期。将患者依照随机数字表法分为三组，其中对照组31例，治疗A组34例，治疗B组33例。三组患者在年龄、性别、病程及皮损分布上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2病例选择

入选标准：白癜风稳定期患者，即6个月内原有白斑无扩大，且境界清淅明确，周围有色素加深现象，同时周身无新发白斑出现（其中1例21岁男性患者，皮损在颈后部位，约指甲盖大小，自述发现白斑6个月，自发现以来，白斑无扩大且周围有色素加深现象，故而入选）。

排除标准：①进展期白癜风患者；②近6个月内接受过紫外线等治疗，或应用光感药物治疗；③近1个月内接受过系统用药，如：皮质类固醇激素等；④病程中合并使用其他治疗白癜风药物者；⑤对紫外线等光过敏或对治疗药物过敏者；⑥患有肝肾功能异常、糖尿病、白内障者；⑦妊娠、哺乳期女性。

1.3治疗方法

对照组：应用驱虫斑鸠菊注射液（2ml×5支，安徽金太阳生化有限公司生产）2ml肌注，每日1次（早晨8点）；治疗A组：应用TALOS 308nm准分子激光治疗，根据不同部位选取不同的初始治疗剂量，最小为200mJ/cm2，两次治疗间隔48h，治疗后如出现红斑，且持续24～48h，则下次治疗维持原剂量，如红斑持续时间＜24h或未出现红斑，则下次治疗可酌情增加20%～30%的剂量，如红斑持续时间＞48h或出现水疱，则需要暂停治疗直至症状消失，且下次治疗剂量下降20%～30%。每周治疗2～3次，每次间隔2～3d；治疗B组：驱虫斑鸠菊注射1h后应用308nm准分子激光治疗，方法同其他两组。三组疗程均为2个月，由专人评价并记录治疗效果及治疗期间出现的不良反应。

1.4疗效评价标准

痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积大于50%；好转：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积的10%～50%；无效：白斑无色素再生或范围扩大，或恢复正常肤色的面积占皮损面积小于10%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.5统计学处理

应用SPSS 17.0软件，进行统计学处理，多样本均数比较采用方差分析，计数资料及率的比较应用R×C表χ2检验。

2　结果

2.1三组临床疗效比较（见表1～2，图1）

图1　治疗B组白癜风患者躯干、四肢皮损疗效观察

治疗B组总有效率为84.8%，治疗A组为52.9%，对照组为25.8%，三组总有效率比较，治疗B组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=22.62，P＜0.01）。三组间不同部位皮损疗效比较，面颈部：治疗B组有效率为84.1%，治疗A组为59.6%，对照组为31.7%，治疗B组有效率最高，差异有统计学意义（χ2=24.09，P＜0.01）；躯干四肢：治疗B组有效率为66.7%，治疗A组为42.6%，对照组为25.0%，治疗B组有效率最高，差异有统计学意义（χ2=18.23，P＜0.01）；肢端关节：治疗B组有效率为40.0%，治疗A组为30.3%，对照组为19.4%，三组有效率比较差异无统计学意义（χ2=3.32，P＞0.05）。对于组内不同部位皮损疗效进行比较，治疗B组和治疗A组均以面颈部有效率最高，差异有统计学意义（χ2=16.80，P＜0.01；χ2=7.01，P＜0.05）；而对照组内不同部位皮损疗效比较，差异无统计学意义（χ2=1.44，P＞0.05）。

表1　三组不同方法治疗稳定期白癜风患者疗效比较（例，%）

表2　三组患者不同部位皮损疗效比较（片，%）

2.2不良反应

治疗B组有1例患者肌注部位出现红肿和皮下硬结，予局部热敷并交替更换肌注部位后好转。治疗A组有8例患者在308nm准分子激光照射后出现红肿、水疱并伴有瘙痒、刺痛等症状，这与不同患者的光耐受情况不同以及治疗中调整剂量有关，停止治疗1周，待水疱干涸结痂脱屑后继续治疗，未出现皮肤感染、瘢痕等情况。其余患者在治疗期间未发现明显不良反应。

3　讨论

白癜风是一种损容性疾病，患者求治愿望迫切，但因其皮损形态不规则，大多较为分散且为暴露部位，采用传统的光疗如PUVA和NB-UVB，两者均有一定疗效［6］，但由于是无选择性大面积照射，而且耗时较长，常导致正常皮肤产生色素较快，色素加深明显，呈现暴露部位“黑白分明”的现象，多数患者难以接受，故而中断甚至放弃治疗。而采用308nm准分子激光则可避免这一问题，同时还具有较PUVA和NB-UVB更好的疗效［7-8］，因为308nm准分子激光是一种氙氯准分子气体激光，能使黑素细胞体积增大，树突延长，酪氨酸酶活性增加，黑素细胞合成黑素的能力加强，同时还能对表皮的免疫起抑制作用，其机制可能与308nm准分子激光能迅速诱导皮损中浸润的病理性T淋巴细胞凋亡，以及促进角质形成细胞释放干细胞生长因子、集落细胞生长因子、成纤维细胞因子等细胞因子有关［9-10］。308nm准分子激光具有激光的单色性、高能量和方向性等优点，模式为光斑输出，仅作用于皮损部位，在治疗白癜风患者，特别是局限型白癜风中，可使局部皮损集中高的激光能量，而周围组织没有明显损伤，光毒性小，色素恢复均匀，治疗时间短（每个光斑照射时间为1～15s），且更具专一性。

为了提高疗效，笔者在308nm准分子激光治疗前1h加用了驱虫斑鸠菊（Vernoniaanthelmintica Willd，VW），它是新疆特有菊科植物，从其种子中提取总黄酮类物质，获得紫铆素、紫铆花素两种脂溢性成分［11］，是维吾尔医最常用的增加色素药之一。采用驱虫斑鸠菊注射液治疗白癜风，具有清除异常黏液质、促进色素沉着、恢复皮肤颜色的作用，同时还有增强人黑素细胞增殖，尤其是对人A375黑素瘤细胞株细胞有增殖作用［12］，激活酪氨酸酶活性，提高黑素合成能力，调节免疫，直接补充局部微量元素（钾、镁、钙、磷、铜、锌、锂、锶等），改善皮肤微循环等作用［13］，促进皮肤“白转黑”。此外，驱虫斑鸠菊还能提高皮肤的光敏作用，促进皮肤吸收紫外线的能力，从而使308nm准分子激光治疗作用增强，两者相辅相成，共同提高临床疗效。

笔者科室采用308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊肌注治疗白癜风，通过临床观察发现，此方法对面颈、躯干四肢部位的白癜风患者有较好疗效，有效率分别可达84.1%和66.7%，均明显高于单一方法治疗，且累计治疗时间短，治疗期间未发现明显副作用，患者耐受性好，增加患者治疗信心的同时可明显提高白癜风的治愈率。而对肢端及关节突出部位的皮损治疗效果较差，有效率仅为40.0%，有待扩大样本量进一步研究。

综上所述，308nm准分子激光联合驱虫斑鸠菊连续肌注的方法治疗局限型的非肢端及非关节突出部位的白癜风，能获得满意疗效，可在临床推广应用。

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编辑/李阳利

Clinical observation of 308nm excimer laser combined with intramuscular vernoniaanthelmintica willd in treatment of vitiligo

YANG Xue-song1，FU Yu2，LIU Ling1，LV Xiao-hong1，LI Jie1，HA Da1
（1.Department of Dermatology，The Fifth Affiliated Hospital of Qiqihar Medical University of Daqing Long Nan Hospital，Daqing 163453，Heilongjiang，China；2.Department of General Surgery of Daqing No.1 Hospital，Daqing 163000，Heilongjiang，China）

Objective To investigate the efficacy and safety of 308nm excimer laser combined with vernoniaanthelmintica willd for the treatment of vitiligo.Methods The selected 98 cases of vitiligowere divided into treatment group A（34 cases），treatment group B（33 cases）and control group（31 cases）randomly.The control group used vernoniaanthelmintica willd injection once a day to treat vitiligo.The treatment A used 308nm excimer laser，2-3 times/week.The treatment B used 308nm excimer laser combined with vernoniaanthelmintica willd.Three groups were treated for two months and the clinical response to therapy and safety were recorded after the end of treatment.Results①The effective rate was 84.8%in the treatment group B，and it was higher than other groups（P＜0.01）.②The effective rate of face and neck lesions was 84.1%in the treatment group B，truck and limbs lesions was 66.7%，both were higher than other groups（P＜0.01），and the effective rate of face and neck lesions was the highest.③The effective rate of hand，foot and joint lesions was the lowest and they were no significant difference within the three groups（P＞0.05）.Conclusion Used 308nm excimer laser combined with vernoniaanthelmintica willd to treat vitiligo of face，neck，truck and limbs is an effective method and is worthy of clinical application.

vitiligo；308nm excimer laser；vernoniaanthelmintica willd

R758.4+1

A

1008-6455（2015）14-0045-04

2015-05-20

2015-07-13