地黄化学成分及药理作用研究进展

2015-09-18付国辉

中国医药科学 2015年15期

付国辉杜鑫

河南医学高等专科学校，河南郑州 451191

地黄为玄参科多年生草本植物地黄的块根，最早记载于《神农本草经》，被列为上品，主要产于河南、河北、山东、山西等地，但以“古怀庆府”一代的怀地黄栽培历史最长，是中国著名的“四大怀药”之一[1]。按照炮制方法可将地黄药材分为三种：鲜地黄、干地黄、熟地黄，由于炮制方法不同药性及药物成分等均发生了变化，因此药物作用也各不相同[2]。生地黄性味甘、寒，入心、肝、肾经，为清热凉血之品，有清热生津，滋阴养血之功[3]。熟地黄补血滋阴、益肾填髓；鲜地黄清热生津、凉血止血，近年来对地黄的研究也不断深入，笔者归纳总结了相关文献，对地黄的化学成分及药理作用综述如下。

1 化学成分

1.1 环烯醚萜、苷类

环烯醚萜苷是地黄中的特征成分，环烯醚萜化学结构有半缩醛及环戊烷的特点，因此稳定性差，在植物体内长以苷的形式存在，干燥后的含量较新鲜样品损失一半以上。目前已经分离鉴定出梓醇、益母草苷、桃叶珊瑚苷、蜜力特苷、地黄苷A、D、E等30余种化合物，其中含量最高的为梓醇[4]。梓醇为环烯醚萜单糖苷，化学性质不稳定，鲜地黄中梓醇含量最高，达3.46%，其次为生地黄，熟地黄含量最低[5]。李民等用高效液相色谱法对河南温县、武陟等6个产地地黄进行梓醇含量测定，各地地黄中梓醇含量差别较大，说明产区地理环境对梓醇的含量有一定的影响[6]。

1.2 糖、苷类

Tomoda等[7]将怀庆地黄鲜根的水溶性成分通过离子交换树脂将其分为三个组分：酸性、中性、碱性，中性组分所占比例明显高于其他两个组份，而糖类成分占中性成分的90.9%。现在从地黄中已经分离鉴定出水苏糖、棉子糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖等8种糖类，其中水苏糖所占比例最高，达到64.9%。地黄的不同炮制品中糖的含量存在显著的差别，鲜地黄和生地黄中含量最高的均为水苏糖，而熟地黄中含量最高的则为甘露三糖[8]，鲜地黄中还原糖含量为272.3～ 467.9mg/g，多糖含量为 90.2～ 98.6mg/g；干地黄中还原糖含量为140.3～287.3mg/g，多糖含量为31.3～ 50.5mg/g[9]。

1.3 氨基酸类

地黄中含有多种氨基酸，谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、亮氨酸为鲜地黄、生地黄及熟地黄中质量分数较高的氨基酸，总氨基酸质量分数随着炮制过程的进行而随之降低，新鲜状态的地黄总氨基酸质量分数为4.798%，干制后下降到3.608%，生地黄炮制后总氨基酸质量分数降低到3.037%[10]。

1.4 其他成分

地黄中含有 Fe、Mg、Cu、Ca、Zn、Cr、Mo、K 等多种微量元素，鲜地黄中K的含量最高，生地黄中Ca的含量最高，Cu的含量最低[11]。干地黄中分离得到系列脂肪酸、β-谷甾醇、丁二酸等[12]。地黄中含有脂肪酸及芳香酸等挥发油成分[13]。

2 药理作用

2.1 对免疫系统的影响

赵素荣等[14]观察不同浓度地黄多糖灌胃对小鼠免疫功能的影响，结果表明，各种剂量地黄多糖均可使小鼠的脾指数显著提高，单核巨噬细胞的吞噬功能增强，剂量为200mg/（kg·d）的地黄多糖可使外周血CD8+细胞的比例提高，此外，剂量为10～200μg/mL浓度范围内的地黄多糖还可明显促进ConA刺激72h的T淋巴细胞增殖，使腹腔巨噬细胞的吞噬活性增强。邱妍等[15]分别用六味地黄汤和地黄水提液对健康小鼠灌胃，亦发现六味地黄汤及君药地黄水提液均可使小鼠的免疫功能增强。

2.2 对血液系统的影响

贾秀梅等[16]用干姜水煎剂灌胃结合5%乙醇代替自由饮水复制大鼠血热出血模型，分别用鲜地黄、鲜地黄汁、鲜地黄粉、颗粒、饮片给大鼠灌胃，均在一定程度上缓解大鼠的热盛症状，改善血热出血大鼠的全血粘度及血浆黏度的增加、凝血时间延长，使之与正常大鼠水平接近，由于鲜地黄及保鲜加工品中均不同程度的保留了鲜地黄的有效成分，因此，均具有凉血止血的功效。王梅等[17]研究中用系统溶剂法提取生地黄水煎液给小鼠灌胃，眼球后静脉丛取血同时用剪尾法，观察不同极性溶剂提取的生地黄水煎液的止血效果，发现乙醇部位可使小鼠出、凝血时间明显缩短，认为该部分所含的成分为生地黄中的主要止血活血成分，用大孔吸附树脂分离纯化，认为生地黄的止血作用的活性成分与糖类、环烯醚萜苷类有关。

2.3 抗肿瘤作用

多项研究表明，地黄寡糖具有抗肿瘤作用，其中水苏糖在地黄寡糖中所占比例最高。贾绍华等[18]从鲜地黄、生地黄、熟地黄三种常用炮制品中提取水苏糖并对含量进行比较，观察不同浓度水苏糖体外抗肿瘤活性，结果表明，鲜地黄中水苏糖含量在常用的三种地黄制品中最高，水苏糖体外对HepG-2和SGC-7901肿瘤细胞均有明显的抑制作用，还能使环磷酰胺的抑瘤作用明显增强。

2.4 抗衰老作用

自由基和衰老过程有密切的关系，人体内的自由基水平随着年龄的增长而呈现增长的趋势，但自由基的清除能力却不断降低，造成人体内产生的自由基不能及时被清除，在体内不断增多造成损害，机体出现一系列衰老表现[19]。麻锐等[20]采用体外诱导脂质过氧化损伤模型，在诱发氧化开始前分别给予不同浓度的地黄水煎液，不同浓度地黄水煎液均能较好的抑制过氧化丙二醛（MDA），以3.25mg/mL的浓度抑制率最高，且该浓度的溶血率较低。

2.5 对中枢神经系统的影响

地黄是临床治疗老年健忘、记忆力减退的常用药。崔瑛等[21]研究熟地黄水提液对东莨菪碱所致记忆获得障碍模型小鼠、对乙醇所致记忆再现障碍模型小鼠、ALCl3拟痴呆模型小鼠模型的益智作用，研究认为熟地黄有改善学习记忆作用，该作用与降低脑组织胆碱酯酶活性，抑制脑组织中过量铝离子含量有关，对脑组织起到保护作用。薛丽君等[22]用断尾放血结合注射环磷酰胺复制贫血大鼠模型，灌胃不同浓度地黄水提液，用Morris水迷宫对空间记忆能力进行观测，结果地黄治疗组空间记忆力显著提高，可能改善贫血、提高血浆红细胞生成素水平、上调脑红细胞生成素及其受体表达与提高空间记忆力有关。

2.6 降血糖作用

地黄在临床用于糖尿病的治疗历史悠久，与人参、瓜蒌、葛根被并称为治疗糖尿病的四大“圣药”。仝国辉等[23]认为地黄寡糖降血糖作用显著，能缓解糖尿病小鼠体重下降现象，使血糖、血脂水平均显著降低，有利于延缓糖尿病进展，及防治并发症的发生。段卫娜等[24]用高脂肪饲料加链脲佐菌素复制大鼠糖尿病模型，造模成功后，灌胃给鲜地黄、生地黄、熟地黄三种地黄不同炮制品组成的增液汤，鲜地黄、生地黄降血糖作用明显，熟地黄-增液汤对糖尿病大鼠的血糖无明显影响，不同地黄炮制品的降糖作用有较大的差别。吴金环等[25]用相同的方法复制了糖尿病小鼠模型，灌胃给予不同浓度生地黄、熟地黄颗粒剂，认为地黄对糖尿病小鼠的降血糖作用优于熟地黄。

2.7 保护胃黏膜作用

王竹立等[26]用无水乙醇制备胃黏膜损伤模型，于120、30、1min胃饲干地黄煎剂，发现干地黄煎剂可有效抑制大鼠的胃黏膜损伤，提示干地黄煎剂具有快速保护胃黏膜作用。

3 结语

综上所述，我国对地黄的应用有长久的历史，地黄化学成分复杂，包括环烯醚萜及苷类、糖、苷类、氨基酸及微量元素等多种成分；药理作用广泛，主要表现在对免疫系统、血液系统、中枢神经系统，抗衰老作用等多种方面，地黄的化学成分受到产地、炮制加工等多种因素的影响，由于化学成分是药理作用的物质基础，因此，除了推广规范化种植、加工工艺，提高药材质量外，随着医学技术的不断发展及中药现代化的推进，仍需对其药效物质基础深入研究，使其作用机制明朗透彻，以便于地黄在临床的综合利用。

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