亚临床甲减与冠心病患者C反应蛋白、脉搏波传导速度及血小板活化的关系

姚晓璐 涂燕平 戴国荣 曾黎峰 雷梦觉 王晓华 龚爱斌 魏伟荣王凌玲 艾文伟 邬甦

亚临床甲减与冠心病患者C反应蛋白、脉搏波传导速度及血小板活化的关系

姚晓璐 涂燕平 戴国荣 曾黎峰 雷梦觉 王晓华 龚爱斌 魏伟荣王凌玲 艾文伟 邬甦

目的 研究亚临床甲减与冠心病患者超敏C反应蛋白、臂踝脉搏波传导速度、血小板活化因子（CD41、CD62P）等心血管事件危险预测因素的关系。方法 选择冠心病合并亚临床甲减及冠心病无亚临床甲减患者各50例。所有患者晚间禁食12 h后抽取静脉血行血脂、同型半胱氨酸、甲状腺功能、超敏C反应蛋白、血小板活化因子（CD41、CD62P）检测，并行臂踝脉搏波传导速度检查。比较两组各指标的差异。结果与甲状腺功能正常冠心病组相比，冠心病合并亚临床甲减组甘油三酯［（1.75±0.63）mmol/L比（1.49±0.48）mmol/L］、总胆固醇［（5.60±0.72）mmol/L 比（4.35±0.47）mmol/L］、同型半胱氨酸［（15.63±0.96）μmol/L 比（13.62±1.41）μmol/L］、超敏 C 反应蛋白［（4.9±1.4）mg/L 比（3.5±1.2）mg/L］、臂踝脉搏波传导速度［（1678.3±211.2）cm/s比（1556.8±206.3）cm/s］和血小板活化因子 CD41［（24.3±3.2）%比（18.4±4.1）%］、CD62P［（56.8±3.6）%比（44.9±3.8）%］均升高，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论 亚临床甲减不但影响冠心病患者血脂、同型半胱氨酸代谢，而且与冠心病患者超敏C反应蛋白、臂踝脉搏波传导速度、血小板活化因子（CD41、CD62P）等心血管事件危险预测因素有关。亚临床甲减会增加冠心病患者心血管事件的危险性。

亚临床甲状腺功能减退； 冠状动脉疾病； 超敏C反应蛋白； 臂踝脉搏波传导速度；血小板活化因子（CD62P、CD41）

亚临床甲状腺功能减退（subclinical hypothyroidism，亚临床甲减）是否是冠心病危险因素仍是目前医学界争论的话题[1]。超敏C反应蛋白、动脉脉搏波传导速度、血小板活化因子在动脉硬化冠心病的发生发展危险预测中具有重要的作用，但亚临床甲减对冠心病患者这些危险因素是否有影响目前尚不太清楚。我们对其进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年10月至2015年1月的冠心病合并亚临床甲减患者50例（A组），男性 37例，女性 13例，年龄（62.4±6.8）岁；冠心病无亚临床甲减的患者50例（B组），男性35例，女性 15例，年龄（63.7±7.6）岁。冠心病的诊断符合1979年WHO颁布的缺血性心脏病诊断标准[2]。亚临床甲减的诊断参照美国内分泌协会亚临床甲减的诊断标准[3]。所有患者均排除高血压、脑血管病及糖尿病，要求受试者近期（至少1个月）内无急性损伤、感染及风湿等炎症性疾病。两组患者性别、年龄比较未见统计学差异（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 检测指标 所有患者晚间禁食12 h后抽取静脉血行血脂、同型半胱氨酸、甲状腺功能［三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、血清促甲状腺激素（TSH）］、超敏C反应蛋白、血小板活化因子（CD62P、CD41）生化检查，并行臂踝脉搏波传导速度检查。

1.2.2 测量方法 血脂检测采用立日7600全自动生化仪。血同型半胱氨酸测定采用高效液相色谱法，试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。甲状腺功能（T3、T4、FT3、FT4、TSH）检测采用放射免疫法，药盒由北京福瑞公司提供。超敏C反应蛋白测定采用免疫散射测浊法。血小板活化因子（CD62P、CD41）检测采用美国贝克曼库尔特公司生产的Coulter Epics XL型流式细胞仪，方法为采EDTA抗凝外周静脉血4 ml，静置取富含血小板血浆层5 μl，加荧光标记CD62P、CD41单克隆抗体（由美国Coulter公司提供），摇匀，在25℃室温孵育20 min，PBS洗涤，加1 ml PBS悬浮血小板摇匀，然后用流式细胞仪进行检测，计数1万个血小板，以被标记的血小板百分率作为CD62P、CD41的含量。臂踝脉搏波传导速度的测量采用日本科林公司生产的VP1000动脉硬化自动测量仪。受检者取仰卧位，双手手心向上置于身体两侧，保持正常呼吸并全身放松，选用合适的袖带缚于双侧上臂及双下肢踝部，上臂袖带气囊标志处对准肱动脉，袖带下缘距肘窝横纹2～3 cm，下肢袖带气囊标志处位于下肢内侧，袖带下缘距内踝1～2 cm，将心电感应器置于心前区，启动脉搏传导速度测定装置，待屏幕显示波形稳定、实时测定变异率＜5.0%后，点击确定键采集数据，取左、右脉搏波传导速度均值进行分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS 10.0统计软件进行统计学处理。计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验；计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与冠心病无亚临床甲减患者组相比，冠心病合并亚临床甲减组TSH、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、臂踝脉搏波传导速度、血小板活化因子（CD62P、CD41）均升高，差异有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01），而 FT4、FT3未见统计学差异（P＞0.05）。见表 1。

3 讨论

亚临床甲状腺功能减退症是指TSH水平增高，FT4和FT3水平正常，患者没有或几乎没有甲状腺功能减退的相应症状和体征，简称亚临床甲减，又称为轻微型甲减。随着近年来TSH检测技术的不断改进，越来越多的亚临床甲减被发现。研究表明，亚临床甲减常见于女性及老年[4]，临床症状多缺乏或不典型容易被忽视，诊断有赖于实验室检查。亚临床甲减有潜在的危害性，其主要不良后果是发展为临床甲减及可能引起血脂代谢异常[5]、血压升高[6]、血同型半胱氨酸增加[7]、血管内皮功能受损[8]，并对心血管系统产生不良影响[9]。但目前对左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗是否能改善血脂紊乱降低心血管疾病发生的研究结果报道不一致，对亚临床甲减是否需要干预治疗也未形成统一的观点[10]，亚临床甲减是否是心血管事件的危险因素及是否需要治疗还有待更多、更科学、前瞻性、随机的大规模临床研究来证实。

表1 两组患者临床资料的比较（±s）

表1 两组患者临床资料的比较（±s）

注：A组：冠心病合并亚临床甲减组；B组：冠心病无亚临床甲减组。TSH：血清促甲状腺激素；FT4：血清游离甲状腺素；FT3：血清游离三碘甲腺原氨酸。与A 组比较，aP＜0.05，bP＜0.01

组别 例数 男/女 年龄（岁） TSH（mU/L） FT4（pmol/L） FT3（pmol/L） 甘油三酯（mmol/L）A 组 50 37/13 62.4±6.8 6.16±2.11 12.42±4.11 4.05±2.10 1.75±0.63 B 组 50 35/15 63.7±7.6 3.41±1.02a 13.56±3.75 4.17±1.60 1.49±0.48at/χ2值 0.20 0.76 2.48 0.88 0.96 2.51组别 总胆固醇（mmol/L） 同型半胱氨酸（μmol/L） 超敏C反应蛋白（mg/L） 脉搏波传导速度（cm/s） CD62P（%） CD41（%）A 组 5.60±0.72 15.63±0.96 4.9±1.4 1678.3±211.2 56.8±3.6 24.3±3.2 B 组 4.35±0.47b 13.62±1.41a 3.5±1.2a 1556.8±206.3b 44.9±3.8b 18.4±4.1at/χ2值 3.76 2.35 2.44 4.35 4.54 2.28

血管内皮功能损伤、炎症反应[11]、血小板活化在动脉硬化冠心病的发生发展中具有重要的作用。C反应蛋白是反映机体炎症状态的一个敏感可靠的指标。研究发现，不管作用机制如何，血C反应蛋白浓度升高即使轻度增加仍在正常范围，心绞痛患者发生心肌梗死或猝死的危险性显著增加。血小板活化程度增加不仅与止血、血栓形成有关，活化的血小板还参与炎症及免疫反应，血小板活化在动脉硬化性心血管事件产生中起至关重要的作用。CD62P也称P-选择素，是血小板活化的标志物，介导血小板和内皮细胞的黏附，参与血小板的第二相聚集。CD41又称αⅡb整合素，是静息血小板膜的重要组成部分，血小板活化时，此复合物因构象改变而暴露出与纤维蛋白原的受体结合部位，在血小板的第一相聚集和第二相聚集中起着重要作用。流式细胞仪分析血小板表面CD62P和CD41的表达量可从分子水平反映血小板的激活程度，是目前公认的评估血小板活化状态及血栓形成倾向的快捷而且灵敏的方法之一[12]。脉搏波传导速度是指脉搏波在一定时间内沿动脉壁传导的距离，是近年来用于评估动脉硬化的又一新指标[13]。许多因素能影响脉搏波传导速度，随着年龄的增长及像高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖等诸危险因素存在时，人体血管壁纤维组织不断增生，相邻纤维层之间形成的粘连越来越多，血管僵硬度增加，顺应性逐渐变小，大动脉弹性贮器的作用也就相应减弱，脉搏波被血管壁吸收减少，脉搏波的传导速度加快。研究表明，脉搏波传导速度不仅和许多早期动脉血管壁的硬化病变密切相关，而且与很多晚期心血管事件有关，是动脉硬化性心血管病的另一新的危险预测因子[14,15]。

亚临床甲减在老年人中常见，且可能与动脉硬化冠心病的发病有关。但目前亚临床甲减对冠心病患者超敏C反应蛋白、脉搏波传导速度、血小板活化因子（CD62P、CD41）等心血管事件危险预测因素有无影响尚不太清楚。我们对其进行了研究，结果发现，与冠心病无亚临床甲减患者组相比，冠心病合并亚临床甲减组TSH、甘油三酯、总胆固醇、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白、臂踝脉搏波传导速度、血小板活化因子（CD62P、CD41）均升高，差异有统计学意义，说明亚临床甲减会增加老年心血管事件的危险性。超敏C反应蛋白、臂踝脉搏波传导速度、血小板活化因子（CD41、CD62P）检测可为老年亚临床甲减患者早期心血管危险评估、预后判断和是否需要筛查与干预治疗提供理论依据。

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Influence of subclinical hypothyroidism on the C-reactive protein，pulse wave velocity and platelet activation in patients with coronary heart disease

YAO Xiao-lu＊，TU Yan-ping，DAI Guo-rong，et al.＊Department of Geratology，Jiangxi Provincial People′s Hospital，Nanchang 330006，China

TU Yan-ping，E-mail：tuyanpin@sina.com

Objective To observe the influence of subclinical hypothyroidism on serum high sensitive c-reactive protein（hs-CRP），brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV） and platelet activator（CD62P，CD41） in patients with coronary heart disease（CHD）.Methods 100 consecutive coronary heart disease patients were enrolled in our hospital，and divided into two groups（of them 50 complicated with subclinical hypothyroidism，50 with euthyroidism）.The level of fast serum total cholesterol（TC），triglyceride（TG），homocystine，T3，T4，FT3，FT4，TSH，hs-CRP，CD62P and CD41 were measured in all patients，and the baPWV was detected.All value between the two groups was compared.Results The levels of TC［（1.75±0.63）mmol/L vs.（1.49±0.48）mmol/L］，TG［（5.60±0.72）mmol/L vs.（4.35±0.47）mmol/L］，homocystine［（15.63±0.96）μmol/L vs.（13.62±1.41）μmol/L］，hs-CRP［（4.9±1.4）mg/L vs.（3.5±1.2）mg/L］，baPWV［（1678.3±211.2）cm/s vs.（1556.8±206.3）cm/s］，CD41［（24.3±3.2）%vs.（18.4±4.1）%］and CD62P［（56.8±3.6）%vs.（44.9±3.8）%］increased significantly in the CHD patients complicated with subclinical hypothyroidism as compared with those with euthyroidism（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion Subclinical hypothyroidism can not only affect lipid and homocystine metabolism，but also is associated with some cardiovascular risk factors such as hs-CRP，baPWV and platelet activator（CD62P，CD41）.Subclinical hypothyroidism may contribute a raised cardiovascular risk to patients with coronary heart disease.

Subclinical hypothyroidism； Coronary heart disease； High sensitive C-reactive protein；Brachial-ankle pulse wave velocity；Platelet activator（CD62P，CD41）

江西省卫生厅科技计划（项目编号：20143022）

作者单位：330006 江西省南昌市，江西省人民医院干部病房（姚晓璐、涂燕平、曾黎峰、雷梦觉、王晓华、龚爱斌、魏伟荣、王凌玲、艾文伟、邬甦）；江西婺源县人民医院内科病房（戴国荣）

涂燕平，E-mail：tuyanpin@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．09．006

R541.4

A

1672-5301（2015）09-0792-04

2015-05-12）