高血压前期合并空腹血糖受损患者网膜素-1变化及与动脉硬化的相关性

王瑞英 杨凡 侯锐钢 孙宇婷 薛红梅 白艳荣 李涛涛 黄淑田

高血压前期合并空腹血糖受损患者网膜素-1变化及与动脉硬化的相关性

王瑞英 杨凡 侯锐钢 孙宇婷 薛红梅 白艳荣 李涛涛 黄淑田

目的 观察高血压前期合并空腹血糖受损患者网膜素-1水平的变化及与动脉硬化的相关性。方法 选取2012年4月至2013年4月我院门诊和体检中心的理想血压和高血压前期人群共306例，其中男性161例、女性145例，根据血压及空腹血糖水平分为：正常对照组（NC组）74例、单纯高血压前期组（PH组）86例、单纯空腹血糖受损组（IFG组）81例、高血压前期合并空腹血糖受损组（PH+IFG组）65例。双抗夹心 ABC-ELISA法测定网膜素-1，动脉硬化诊断仪测量踝臂脉搏波传导速度（ba-PWV）。结果 PH组、IFG组及PH+IFG组网膜素-1水平较NC组均下降（均P＜0.05）；PH+IFG组网膜素-1水平较PH组和IFG组有下降趋势，但未见统计学差异（P＞0.05）；血压和血糖之间无交互作用。PH组和IFG组的ba-PWV明显高于NC组（均P＜0.05），而PH+IFG组又明显高于其他三组（均P＜0.05）；血压和血糖之间存在交互作用。对网膜素-1行Pearson相关分析显示，网膜素-1与BMI、收缩压、脉压、FPG、TC、TG、ba-PWV呈负相关（r=-0.590，-0.218，-0.174，-0.317，-0.260，-0.280，-0.364，均 P＜0.05），而与 HDL-C 呈正相关（r=0.176，P＜0.05）。进一步分别以网膜素-1、ba-PWV为因变量行多元线性回归分析显示，BMI、TG为影响网膜素-1的独立因素，BMI对网膜素-1的影响最大；而年龄、收缩压、空腹血糖、网膜素-1为影响ba-PWV的独立因素，年龄对ba-PWV的影响最大。结论 高血压前期空腹血糖受损患者即存在网膜素-1水平下降和动脉弹性减退。网膜素-1可能参与了高血压的发生、发展，并影响动脉硬化的进程，可能成为心血管疾病新的独立预测因子。

高血压前期；空腹血糖受损；网膜素-1；脉搏波传导速度

近年来，高血压防线前移，注重一级预防已成为防控高血压的主要策略。血管损害是高血压靶器官损害的基础，是发生心脑血管事件重要的原因和共同的病理基础，而大动脉弹性下降是动脉管壁发生硬化的早期表现[1,2]，可直接反映人的血管功能状态。脉搏波传导速度（PWV）是无创评价大动脉僵硬度的金指标，是预测心血管死亡的独立危险因子[3]，并被列为2010年中国高血压防治指南的推荐检查项目。网膜素-1作为新近发现的一类保护性脂肪因子，具有调节糖脂代谢、炎症和免疫反应，改善胰岛素抵抗和内皮功能障碍，以及抗动脉粥样硬化等多种重要的生物学功能[4-6]。糖脂代谢异常、炎症、内皮功能受损又与高血压的发生与发展密切相关。本研究旨在研究高血压前期及空腹血糖受损患者网膜素-1水平及动脉弹性的变化，探讨网膜素-1与动脉硬化的相关性，为心血管疾病的早期预防提供理论依据和新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年4月至2013年4月我院门诊和体检中心的理想血压和高血压前期人群共306例，其中男性161例、女性145例，年龄37～70（51.03±7.47）岁。根据空腹血糖水平分为 4组：正常对照组（NC组）74例、单纯高血压前期组（PH组）86例、单纯空腹血糖受损组（IFG组）81例、高血压前期合并空腹血糖受损组（PH+IFG组）65例。高血压前期（即正常高值血压）诊断标准依据2010年中国高血压病防治指南[7]，定义为收缩压 120～139 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压80～89 mm Hg。空腹血糖受损诊断标准依据2010中国2型糖尿病防治指南[8]，定义为空腹血糖（FPG）6.1～7.0 mmol/L（不包括 7.0 mmol/L），餐后2 h血糖（2 h PPG）＜7.8 mmol/L。排除标准：原发性高血压、继发性高血压、糖尿病、严重心脑血管疾病、急性感染、肝肾功能不全、痛风、睡眠障碍、多囊卵巢综合征、风湿系统疾病、恶性肿瘤等患者，同时排除正在服用抗感染和降脂、降压、降糖药物者。所有受试者均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 人体测量 测量身高、体重，计算体质量指数（BMI），BMI=体质量（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 生化指标 所有受试者禁食12 h后次日清晨采肘静脉血，采用美国BeckmanLX20全自动生化分析仪测定空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）。试剂均由Beckman公司提供。

1.2.3 网膜素-1 取上述肘静脉血3 ml，置于含10%EDTA2Na 30μl+抑肽酶40μl的试管中，混匀，以3500 rpm离心10 min后分离血清，置于-70℃低温冰箱备测网膜素-1。标本收集齐后采用双抗夹心ABC-ELISA法测定网膜素-1。试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。

1.2.4 脉搏波传导速度（ba-PWV） 使用日本Colin公司生产并经美国食品药品监督管理局（FDA）批准使用的动脉硬化诊断仪VP-1000测定，由经过培训的专人操作。重复测量2次，每次间隔5 min，取平均值，取左右侧肱踝脉搏波传导速度（baPWV）的均值进行统计学分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料采用±s表示，计量资料比较采用LSD-t检验，交互作用采用析因设计的方差分析；不同组间计数资料比较采用卡方检验，相关分析采用Pearson线性相关分析；多因素分析采用逐步法多元逐步线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 各组间性别、年龄、TC、LDL-C、尿酸、肌酐比较未见统计学差异（均P>0.05）；PH+IFG组BMI高于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）；与NC组比较，PH 组、PH+IFG 组脉压明显升高，而PH+IFG又高于IFG组，差异均有统计学意义（P<0.05）；PH组、IFG组和PH+IFG组TG均高于NC组，同时PH+IFG组HDL-C明显低于NC组，差异均有统计学意义（P<0.05）；与NC组相比，PH组、IFG组和PH+IFG组网膜素-1水平均下降，差别均有统计学意义（均P<0.05），而PH+IFG组网膜素-1水平较PH组和IFG组有下降趋势，但未见统计学差异（P>0.05）。PH组、IFG组和PH+IFG组的ba-PWV明显高于NC组（均P<0.05），PH+IFG组增加更为明显，与NC组、PH组、IFG组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。血压和血糖对网膜素-1无交互作用（P>0.05），而ba-PWV受血压和血糖的交互作用（P<0.05）。

2.2 网膜素-1的Pearson相关分析 对网膜素-1作Pearson相关分析，结果显示，网膜素-1与BMI、收缩压、脉压、FBG、TG、TC、ba-PWV 等呈负相关（相关系数 r=-0.590，-0.218，-0.174，-0.317，-0.260，-0.280，-0.364，P<0.05），与 HDL 呈正相关（r=0.176，P<0.05）。见表 2。

表1 一般临床资料比较（±s）

表1 一般临床资料比较（±s）

注：NC组：正常对照组；PH组：单纯高血压前期组；IFG组：单纯空腹血糖受损组；PH+IFG组：高血压前期合并空腹血糖受损组。BMI：体质量指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；PP：脉压；FPG：空腹血糖；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；UA:尿酸；Cr:肌酐；ba-PWV：踝臂脉搏波传导速度。与NC组比较，aP<0.05;与PH组比较，bP<0.05；与IFG组比较，cP<0.05

FPG（mmol/L）NC 组 74 38/36 50.91±7.36 23.70±2.70 113.11±5.46 73.64±3.90 39.77±5.07 5.05±0.61 PH 组 86 45/41 51.75±8.33 24.13±1.70 129.66±6.25a83.87±3.84a45.45±7.83a5.14±0.56 IFG 组 81 44/37 49.95±6.55 24.27±2.47 113.74±4.69b73.95±4.68b39.55±5.57b6.48±0.29abPH+IFG 组 65 34/31 51.28±7.44 24.87±1.98a130.68±6.70ac83.88±5.19ac46.64±8.47ac6.56±0.27ab组别 例数 男/女 年龄（岁）BMI（kg/m2）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）PP（mm Hg）ba-PWV（ng/ml）NC 组 1.40±0.67 4.52±0.62 2.60±0.49 1.19±0.31 329.80±80.22 67.58±14.11 222.29±95.47 1202.18±161.43 PH 组 1.88±0.89a4.73±0.77 2.71±0.72 1.13±0.23 337.42±67.35 71.26±12.53 171.54±78.17a1410.66±180.00aIFG 组 2.11±1.34a4.64±0.86 2.74±0.65 1.13±0.14 346.45±89.71 70.76±16.01 168.12±77.12a1393.20±142.30aPH+IFG 组 2.18±1.07a4.77±0.71 2.80±0.64 1.07±0.24a346.56±88.90 71.68±12.58 147.10±74.41a1487.98±190.20abc组别 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（μmmol/L）Cr（μmmol/L）网膜素-1（cm/s）

表2 网膜素-1 Pearson相关分析

2.3 网膜素-1、ba-PWV的多元线性回归分析 以网膜素-1为因变量，年龄、BMI、收缩压、舒张压、脉压、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C为自变量进行多元线性回归分析，BMI、TG进入回归方程，由标准化偏回归系数可知，BMI为影响网膜素-1的显著因素，且网膜素-1随着BMI的增加而降低。以ba-PWV为因变量，年龄、BMI、收缩压、舒张压、脉压、空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C、网膜素-1为自变量进行多元线性回归分析，年龄、收缩压、空腹血糖、网膜素-1进入回归方程，由标准化偏回归系数可知年龄及收缩压对ba-PWV的影响较大。见表3。

表3 网膜素-1及ba-PWV多元线性回归分析

3 讨论

高血压前期是理想血压和高血压之间的一个临界状态，其进展为高血压的风险是理想血压者的2倍。高血压前期常伴多个心脑血管疾病危险因素。周慧等[9]认为超过50%的高血压前期患者合并1种代谢异常，约20%合并2种代谢异常。本研究受试者在年龄、性别未见统计学差异的基础上观察发现，高血压前期组、空腹血糖受损组分别表现出较高的甘油三酯；同时高血压前期合并空腹血糖受损组体质量指数、甘油三酯明显高于正常对照组，而高密度脂蛋白胆固醇在高血压前期合并空腹血糖受损组低于正常对照组，与上述文献报道基本一致，表明高血压前期人群易合并糖脂代谢异常。高血压、肥胖、糖脂代谢紊乱互为因果，共同作用又进一步引起血管内皮细胞损伤、舒缩血管活性物质平衡失调、脂质沉积加快高血压的发展。

网膜素-1是由美国马里兰大学Yang等[10]于2003年首先发现的特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子。通过对代谢综合征患者的研究[11]发现，网膜素-1水平与心血管疾病的发生及严重程度呈负相关。众多研究[4-6]表明，网膜素-1具有多种生物学功能。网膜素-1可降低血管内皮细胞c-Jun氨基末端激酶活性，抑制环氧合酶同工酶（COX-2）的表达[12]，抑制选择素通过P38信号通路导致单核细胞黏附于内皮细胞，从而起到抗炎的作用。同时，网膜素-1通过一氧化氮合酶氧化磷酸化，导致内皮一氧化氮合酶激活，使NO表达增加，达到舒张血管的作用[13]。另外Pan等[14]研究证实，网膜素-1可增加胰岛素的敏感度。本研究发现，网膜素-1与体质量指数、收缩压、脉压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、脉搏波传导速度呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。回归分析显示，网膜素-1为影响脉搏波传导速度的独立因素。以上均提示网膜素-1与高血压、糖脂代谢、动脉僵硬度相关。其具体机制目前尚不清楚，可能通过调节神经内分泌失调、控制炎症反应、改善血管内皮功能等参与高血压的发生及发展。

脉搏波传导速度（PWV）是反映大动脉弹性程度的客观量化指标，是心脑血管疾病预后的最佳预测指标[15]。PWV越快，大动脉弹性越差，大动脉硬度越高；反之，PWV越慢，大动脉弹性越好，大动脉硬度越低。本研究结果显示，高血压前期组和空腹血糖受损组ba-PWV显著高于正常对照组，在高血压前期合并空腹血糖受损时ba-PWV进一步升高，血压和血糖对脉搏波传导速度有交互作用。提示高血压前期和空腹血糖受损患者已出现血管壁的早期损害和动脉弹性的减退，当高血压前期合并空腹血糖受损时血管损害更明显，同时血压、血糖交互作用可能加重动脉硬化的程度。进一步回归分析结果显示，年龄、收缩压、空腹血糖为影响PWV的主要因素，而年龄对PWV的影响最大，这与方向阳等[16]和Nichols[17]的研究结果基本一致。原因可能为：决定血管弹性的主要因素是血管壁胶原和弹性纤维的含量。随着年龄的增大，血管弹力纤维钙化、断裂，胶原纤维增生，血管内皮细胞损伤，血管壁增厚，弹性减退，PWV加快。

综上所述，高血压前期和空腹血糖受损人群即存在网膜素-1水平下降及动脉弹性减退，两者并存时血管损害更明显，血压和血糖交互作用可能加重动脉硬化的程度。网膜素-1水平与高血压存在一定内在关系，可能在多个环节影响高血压的发生和发展，但对血压是否具有独立影响作用，以及其影响机制尚不明确，有待于深入研究。

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The relationship between omentin-1 levels and arterial stiffness in patients with prehypertension and impaired fasting glucose

WANG Rui-ying＊，YANG Fan，HOU Rui-gang，et al.＊Department of Cardiology，the Second Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030004，China

WANG Rui-ying，E-mail：wangruiying9@sina.com

Objective To explore the relationship between omentin-1 levels and arterial stiffness in patients with prehypertension and impaired fasting glucose.Methods Three-hundred and six people were divided into 4 groups：normal（NC）group（n=74），prehypertension（PH）group（n=86），impaired fasting glucose（IFG）group（n=81），prehypertension and impaired fasting glucose（PH+IFG） group（n=65），according to the levels of blood pressure and fasting plasma glucose.Omentin-1 plasma level was assessed by ABC-ELISA.Brachial-ankle pulse wave velocity（baPWV）were measured with Japans Kolin Arteriosclerosis Instrument.Results Levels of omentin-1 were decreased in PH group，IFG group and PH+IFG group than in NC group（all P＜0.05），and were trending downward in PH+IFG group compared with PH group and IFG group，but not show statistical differences（all P＞0.05）.There were no interactions between blood pressure and blood glucose.Levels of ba-PWV was increased in PH group and IFG group than in NC group（all P＜0.05）.And levels of ba-PWV is significantly higher in PH+IFG group than in other groups（all P＜0.05）.There were interactions between blood pressure and blood glucose.In pearson correlation analysis，omentin-1 negatively related with body mass index （BMI），systolic blood pressure（SBP），pulse pressure（PP），fasting plasma glucose（FPG），Triglyceride（TG），total cholesterol（TC），baPWV（r=-0.590，-0.218，-0.174，-0.317，-0.260，-0.280，-0.364，all P＜0.05），omentin-1 positively related with high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）（r=0.176，P＜0.05）.We proceeded omentin-1 and baPWV respectively by multivariate linear regression analysis.The results suggested that BMI，TG were independent predictors of omentin-1，especially BMI，but age，SBP，FPG，omentin-1 were predictors of ba-PWV，especially age.Conclusion The decrease of omentin-1 levels and the artery elasticity hypofunction has existed in PH group and IFG group.Omentin-1 may be involved in the occurrence and development of high blood pressure，and influence the progress of arterial stiffness.Omentin-1 may be a new independent predictor of cardiovascular diseases.

Prehypertension；Impaired fasting glucose；Omentin-1；Pulse wave velocity

山西省科技攻关项目（项目编号：20140313015-10）

030004 山西省太原市，山西医科大学第二医院心内科（王瑞英、杨凡、孙宇婷、薛红梅、白艳荣、李涛涛、黄淑田），药剂科（侯锐钢）

王瑞英，E-mail：wangruiying9@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．03．009

R544.1

A

1672-5301（2015）03-0224－05

2015-01-12）