再障生血片联合雄激素及环孢素治疗慢性再生障碍性贫血30例效果观察

童来根，吴文忠，周志刚，陈亚峰，张云平（宜兴市人民医院血液科，江苏214200）

再障生血片联合雄激素及环孢素
治疗慢性再生障碍性贫血30例效果观察

童来根，吴文忠*，周志刚，陈亚峰，张云平
（宜兴市人民医院血液科，江苏214200）

目的：研究再障生血片联合雄激素（安特尔）及免疫抑剂（环孢素）治疗慢性再生障碍性贫血（CAA）的临床效果。方法：慢性再生障碍性贫血60例随机分成观察组和对照组各30例，对照组用环孢素A、安特尔口服治疗，观察组在环孢素A、安特尔的基础上加用再障生血片口服治疗，比较两组用药后临床疗效及不良反应发生情况。结果：（1）总有效率：观察组为86.7%，对照组为70.0%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（2）两组治疗后白细胞、血红蛋白、血小板比较：观察组分别为（3.7±1.0）×109/L，（77.0±29.8）g/L，（67.2±25.8）×109/L。对照组分别为（2.4±0.9）×109/ L，（52.6±25.1）g/L，（46.1±20.7）×109/L，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：再障生血片联合环孢素A、安特尔的联合治疗CAA的方案更佳。

再生障碍性贫血；再障生血片；雄激素；免疫抑制剂

慢性再生障碍性贫血（chronic aplastic anemia，CAA）是一组由多种原因、通过不同机制引起的骨髓造血功能衰竭。以T淋巴细胞免疫异常为主，临床表现为全血细胞减少、贫血、出血、感染等。目前国内外研究及临床实践证实，免疫紊乱在再生障碍性贫血（再障，AA）的发生、发展中起着重要的作用。通过免疫抑制剂（环孢素等）联合雄激素（安特尔等）治疗本病效果明显，然而仍有部分患者疗效不佳，长期依赖输血，生活质量不高。为获得更高的反应率，减少输血，缓解血源供应紧张，我院2006年4月—2013年4月采用中药再障生血片联合环孢素及雄激素治疗CAA患者30例，疗效满意，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料慢性再生障碍性贫血60例患者随机分为对照组和观察组，观察组30例，年龄14～55岁，平均（34.0±3.2）岁，病程4～28个月，平均（6.2± 0.2）个月。初诊时血常规：血红蛋白（38±12）g/L，白细胞（1.8±1.3）×109/L，血小板（23±9）×109/L。对照组30例，年龄15～57岁，平均（34.9±2.9）岁，病程5～30个月，平均（6.7±0.2）个月。初诊时血常规：血红蛋白（39±10）g/L，白细胞（1.9±1.3）×109/L，血小板（24±9）× 109/L。两组在年龄、病程、血常规等指标方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。1.2诊断标准所有病例均经血常规、网织红细胞计数、骨髓象、骨髓活检等检查，诊断均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》中慢性再生障碍性贫血（CAA）的诊断标准[1]。

1.3方法（1）治疗方法：对照组口服十一酸睾酮胶丸（安特尔），40mg，每日3次；环孢素（金得明），3～5mg·kg-1·d-1。观察组服再障生血片，5#，每日3次；金得明，3～5mg·kg-1·d-1；安特尔，40mg，每日3次。疗程均为6个月以上，随访1～2年，每1～2周检查血常规，每1个月检查肝、肾功能等。治疗期间对伴有严重贫血或出血者，给予适当输注红细胞或血小板等处理。观察治疗前、后两组外周血中血红蛋白水平、白细胞计数及血小板计数的变化，并评定治疗后的各组临床疗效和不良反应。（2）再生障碍性贫血疗效评定标准[1]：①基本治愈：贫血和出血症状消失，血红蛋白达120g/L（男）或110g/L（女），白细胞达4× 109/L，血小板达100×109/L，随访1年以上无复发。②缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男性达120g/ L，女性达100g/L，白细胞达3.5×109/L左右，血小板有一定程度增加，随访3个月病情稳定或继续进步。③明显进步：贫血和出血症状好转，不输血，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g/L以上，并维持3个月以上。④无效：经充分治疗后症状、血常规均未达明显进步。

1.4统计学处理所得数据采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，P< 0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组疗效比较观察组30例患者中基本治愈7例（23.3%），缓解10例（33.3%），明显进步9例（30.0%），无效4例（13.3%），总有效率86.7%；对照组30例，基本治愈4例（13.3%），缓解8例（26.7%），明显进步9例（30.0%），无效9例（30.0%），总有效率70.0%。两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2两组治疗前、后血常规变化观察组各观察指标，白细胞、血红蛋白、血小板）在治疗后均明显高于治疗前（P<0.05），并优于对照组（P<0.05）。表明加用再障生血片优于只应用环孢素及安特尔治疗CAA。见表1。

表1　两组血象变化比较（±s）

表1　两组血象变化比较（±s）

与对照组比较，▲P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05。

2.3不良反应观察组与对照组相比，均有多毛症、牙龈增生、手颤、肝功能损害发生，且比例相当、可控可防。均未见肾功能损害。多毛症和牙龈增生暂时停药或甲硝唑漱口后，症状逐渐消失；肝功能损害者，经保肝对症处理后，症状缓解。另外，观察组患者有1例在服用再障生血片过程中出现声嘶，减量后好转。

3　讨论

近年来大量临床及实验资料表明，异常免疫介导的造血抑制是慢性再生障碍性贫血最常见的病理机制[2-4]。多数学者认为CAA患者既存在T抑制细胞的增多及活化增加，也存在T辅助细胞的减少。研究发现由于调节性T细胞的减少，正常的免疫抑制功能受抑。T抑制细胞的增多及活化，直接抑制了造血干/祖细胞的增殖，还激活细胞毒T淋巴细胞释放INF-γ、TNFα等造血负调控因子，从而导致骨髓造血功能衰竭[5]。

CsA是一种真菌的抽提物，具有强烈的特异性免疫抑制作用，主要通过阻断白介素2受体表达来阻止抑制性T细胞的活化。并且还能抑制其分泌过量IL-2及IFN-γ等造血负调控因子。临床研究证实CSA治疗AA疗效确切，单用有效率达50%。

安特尔作为雄激素之一，是治疗CAA的首选药物，其主要通过增加促红细胞生成素的产生，增强红系造血祖细胞对促红细胞生成素的敏感性；还能直接促进多能干细胞增殖和分化。研究证实[6]，雄激素与环孢素联合使用，可以改善骨髓造血功能，还可以调节机体免疫功能，可明显提高CAA的治疗有效率，增强疗效。

近年来中药治疗CAA临床研究较多，且大多证实疗效肯定，且与西药联合治疗疗效更佳，可减少西药的用量和不良反应，缩短疗程。再障生血片为复方纯中药制剂，其由菟丝子（酒制）、制何首乌、红参、熟地黄、鸡血藤、黄芪、阿胶、当归、黄精（酒制）、女贞子、淫羊藿、益母草、白芍、麦冬、鹿茸（去毛）、党参、墨旱莲、仙鹤草、枸杞、白术（炒）、补骨脂（盐制）等组成。现代药理发现，鹿茸、淫羊藿、枸杞、菟丝子等补肾或壮阳类药物具有促红系增殖或类雄激素样作用，能促进血红蛋白的合成及红细胞的生成。当归、丹参、鸡血藤等有活血化瘀、抗血小板、改善微循环，解除骨髓微环境的免疫损伤，能促进再障骨髓造血基质微环境的重建。黄芪、党参、白术等补气类药物有调节机体的免疫状态，抑制造血细胞凋亡的作用。临床研究证实[7-8]，再障生血片不但单药治疗CAA有效，而且联合CSA、雄激素治疗，疗效增加，而本文研究结果亦与之一致。

综上所述，本研究采用再障生血片与环孢素、安特尔联合治疗CAA，结果显示观察组有效率优于对照组。分析原因，可能由于环孢素去除再障造血免疫抑制作用后，再障生血片和雄激素的敏感性提高，药效得到更大程度的发挥，从而提高疗效。再障生血片与环孢素、安特尔联合治疗CAA不良反应轻微，无1例因不良反应而中止治疗，安全性高。因此，本文认为再障生血片与环孢素、安特尔联合治疗方案可作为CAA患者联合治疗的有效方法之一。

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1006-2440（2015）02-0167-03

吴文忠，E-mail：staff324@yxph.com

2015-02-13