血清CEA、CA199、CA125和SF对结肠癌化疗效果的评估价值

周丽娜，顾金花，冯春霞，谭悦，唐敏（昆山市第一人民医院肿瘤科；检验中心，江苏5300）

血清CEA、CA199、CA125和SF对结肠癌化疗效果的评估价值

周丽娜1*，顾金花2，冯春霞1，谭悦1，唐敏1
（昆山市第一人民医院1肿瘤科；2检验中心，江苏215300）

目的：评价联合检测晚期结肠癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原125（CA125）和铁蛋白（SF）在化疗疗效评估中的价值。方法：测定晚期结肠癌63例患者化疗前、化疗1周期后血CEA、CA199、CA125、SF的水平；并在化疗2周期后进行疗效评价。结果：（1）血清CEA、CA199、CA125、SF4项指标：有效组化疗前分别为72.3±130.7ng/mL、101.3±134.0U/mL、58.4±76.3U/mL、88.7±79.5μg/L，化疗后94.3ng/mL、65.7±109.0U/ mL、27.4±18.1U/mL、54.8±43.8μg/L；进展组化疗前分别为82.5±122.8ng/mL、93.2±91.1U/mL、115.1±127.1U/mL、142.0± 98.2μg/L，化疗后165.9±170.3ng/mL、206.8±163.9U/mL、127.4±120.0U/mL、143.2±98.0μg/L；稳定组化疗前分别为34.4± 87.7ng/mL、78.8±143.7U/mL、24.8±20.4U/mL、118.3±91.4μg/L，化疗后42.1±116.3ng/mL、97.9±190.7U/mL、29.3±40.9U/ mL、139.1±102.9μg/L。化疗有效组化疗后浓度均较化疗前明显下降（P<0.05）；进展组化疗后浓度均较化疗前明显升高（P<0.05）；稳定组化疗前后没明显变化（P>0.05）。多重回归分析显示，血清CEA、CA199、CA125浓度变化与化疗效果相关，有统计学意义，而血清SF与化疗效果相关性无统计学意义（t＝1.822，P＝0.074）。血清肿瘤标志物水平变化与化疗效果相关性由大到小依次为CEA、CA199、CA125和SF。结论：血清CEA、CA199、CA125水平变化与结肠癌化疗效果相关，其检测对评估化疗效果有一定的价值。

结肠癌；肿瘤指标；化疗；电化学发光免疫分析法

[Abstract]Objective:To investigate the values of serum carcinoembryonic antigen(CEA)，carbohydrate antigen 19-9 (CA199)，carbohydrate antigen 125(CA125)and ferritin(SF)determination in assessing the effect of chemotherapy in patients with advanced colon cancer.Methods:The concerntrations of serum CEA,CA199,CA125 and SF for 63 patients with advanced colon cancer were determined,before and after 1cycle of chemotherapy and the effect of chemotherapy was evaluated after 2 cycles of chemotherapy.Results:In effective group serum concentrations of CEA,CA199,CA125 and SF were 72.3±130.7ng/mL、101.3±134.0U/mL、58.4±76.3U/mL、88.7±79.5μg/L before chemotherapy respectively,they were 48.0± 94.3ng/mL、65.7±109.0U/mL、27.4±18.1U/mL、54.8±43.8μg/L after chemotherapy respectively,the serum concentrations significantly decreased after 1 cycle of chemotherapy（P<0.05）,compared with those before chemotherapy.Serum concentrations of CEA,CA199 in progress group were 82.5±122.8ng/mL、93.2±91.1U/mL before chemotherapy respectively,they were 165.9±170.3ng/mL、206.8±163.9U/mL after chemotherapy respectively,the serum concentrations significantly increased after 1 cycle of chemotherapy（P<0.05）.Serum concentrations of CEA、CA199、CA125、SF in stable group and CA125、SF in progress group were 34.4±87.7ng/mL、78.8±143.7U/mL、24.8±20.4U/mL、118.3±91.4μg/L before chemotherapy respectively,they were 42.1±116.3ng/mL、97.9±190.7U/mL、29.3±40.9U/mL、139.1±102.9μg/L after chemotherapy respectively,serum concentrations did not change significantly（P>0.05）.Multiple regression analysis showed that serum CEA, CA199,CA125 concentration changes correlated with the effect of chemotherapy,while serum SF didn’t（t＝1.822，P＝0.074）. Conclusions:Serum CEA,CA199,CA125 concentration changes were associated with the efficacy of chemotherapy in colon cancer,which helps predict the effect of chemotherapy.

[Key words]colon cancer;tumor marker;chemotherapy;Eletro-chemiluminescence immunoassay

近年来结肠癌发病率在我国有逐渐上升趋势，现已达恶性肿瘤的第3位[1]。确诊时大多数患者已达晚期，治疗以化疗为主。目前临床大多采用每两周期化疗后行CT检查一次的方法评价化疗效果[2-3]。但此法很难早期发现化疗无效者，且费用高，如何能快捷准确地发现这类患者，有着非常重要的临床价值。检测血清肿瘤生物标志水平变化是辅助判断手术疗效、有无复发转移的有效方法[4]，但能否用于监测化疗疗效，需进一步的研究来鉴定。选取本科2011年1月—2015年1月行治疗晚期结肠癌患者63例，旨在分析晚期结肠癌患者血清CEA、CA19-9、CA125和SF水平变化与化疗效果的关系，评估这些指标的浓度变化对晚期结肠癌化疗效果的预判价值。

1　资料与方法

1.1一般资料晚期结肠癌患者63例，男33例（52.4%），女30例（47.6%）；年龄25～88岁，平均（61.9±13.5）岁。肿瘤分期ⅢA期5例（7.9%），ⅢB期11例（17.5%），ⅢC期6例（9.5%），Ⅳ期41例（65.1%）。纳入标准：（1）经病理学及影像学证实为晚期结肠腺癌患者；（2）体力状况评分（ECOG）PS 0~1分；（3）入组前3个月以上未行放疗、化疗；（4）有客观病灶用于疗效评价；（5）患者无重要脏器功能障碍；（6）预期生存时间大于3个月。排除标准：感染、出血或创伤等情况；PS≥2分；不遵医嘱要求按时治疗者。

1.2方法（1）治疗方法：奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案）：奥沙利铂130mg/m2（第1天）；卡培他滨1g/m2，每日2次（第1~14天），每21天为1个疗程。化疗时常规予以止吐、补液等对症、支持治疗，每周检测血常规、肝肾功能，监测不良反应。两周期后复查增强CT，评估疗效。治疗方案用至疾病进展或者出现患者不能耐受的药物不良反应为止。（2）疗效评价：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）对疗效进行评价。分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）4类。对肿瘤标志物检测结果及化疗疗效进行数值转化（有效设为-1，稳定设为0，进展设为1；血清肿瘤标志物变化临界值设为20%，肿瘤标志物下降超过20%，设为-1，变化不超过20%，设为0，上升超过20%，设为1）。据此标准评价化疗效果并据此将患者分为有效组（PR＋CR）、稳定组和进展组。（3）血清检测：患者均在第1和第2次化疗前空腹抽取静脉血4mL，混匀后按离心力3000g离心10min后分离血清，将其置于-70℃环境下保存待测。检测前在室温下复温，标本均只冻融1次。采用电化学发光免疫分析法，试剂盒（美国罗氏公司），质控品为其配套试剂，仪器为Roche电化学发光仪（Modular analytics E170型）。所有操作均严格按照试剂盒中说明进行。CEA＞5ng/mL，CA199＞37U/mL，CA125＞35U/mL，SF＞337μg/L为阳性。

1.3统计学处理数据应用SPSS Statistics17.0统计软件进行分析，其中计量资料采用±s）表示，差异性比较采用t检验，采用Spearman等级相关及多重回归对血清肿瘤标志物检测结果与化疗疗效进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1临床疗效评价晚期结肠癌63例均完成2个疗程以上化疗。2个疗程后，经CT检查评价未完全缓解的患者，部分缓解19例（30.2%），稳定21例（33.3%），进展23例（36.5%）。

2.2化疗前后血清指标水平分析63例患者化疗前血清CEA、CA199、CA125、SF浓度分别为63.4± 115.0ng/mL、90.9±122.1U/mL、67.9±95.1U/mL、118.0± 91.8μg/L，化疗后血清CEA、CA199、CA125、SF浓度分别为89.1±143.9ng/mL、127.9±168.9U/mL、64.4± 89.8U/mL、115.2±94.8μg/L。

2.3化疗前后血清肿瘤标志物水平变化与化疗效果关系见表1。血清CEA、CA199、CA125、SF浓度的变化与结肠癌化疗疗效呈正相关。多重回归分析显示，与化疗疗效的相关性，血清CEA浓度变化最大（t＝5.940，P＜0.001），血清CA199、CA125浓度变化次之，而血清SF浓度变化最小，且无统计学意义（t＝1.822，P＝0.074）。见表2。因此，血清肿瘤标志物水平变化与化疗效果相关性的大小顺序由大到小依次为CEA、CA199、CA125和SF。

表1　化疗前后血清肿瘤标志物水平与化疗疗效的关系分析（±s）

表1　化疗前后血清肿瘤标志物水平与化疗疗效的关系分析（±s）

与同组化疗前比较，*P<0.05，**P<0.01

检测项目有效组PR（n=19）稳定组SD（n=21）进展组PD（n=23）化疗前化疗后t化疗前化疗后t化疗前化疗后t CEA（ng/mL）72.3±130.748.0±94.3*2.59334.4±87.742.1±116.3-1.19582.5±122.8165.9±170.3**-3.537 CA199（U/mL）101.3±134.065.7±109.0*2.54878.8±143.797.9±190.7-1.66093.2±91.1206.8±163.9**-5.396 CA125（U/mL）58.4±76.327.4±18.1*2.21124.8±20.429.3±40.9-0.842 115.1±127.1127.4±120.0-0.844 SF（μg/L）88.7±79.554.8±43.8*2.133118.3±91.4139.1±102.9-1.373142.0±98.2143.2±98.0-0.090

表2　各检测项目相关分析结果

3　讨论

结肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，随着生活环境和饮食结构的改变，其发病率和死亡率均呈现上升趋势，确诊时有30%~40%已达肿瘤晚期，而且将近1/2的患者在手术后的5年内复发或者转移[5]。化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法，FOLFOX、FOLFIRI及XELOX方案是其标准一线方案。而疗效目前主要依靠影像学检查化疗前后肿瘤大小对比来评价。肿瘤大小变化晚于其活性变化，治疗效果最初并不一定全部表现为肿瘤大小的变化[6]，而肿瘤标志物的检测可为快速准确评价肿瘤化疗的效果提供依据。但单一的血清肿瘤标志物的检测存在特异度不强和灵敏度低等不足，而肿瘤标志物的联合检测可弥补这一不足。

癌胚抗原（CEA）是一种酸性糖蛋白，从结肠腺癌和胚结肠粘膜组织中分离而得，是常用的大肠癌肿瘤标志物，也是目前世界上应用最为广泛的血清肿瘤标志物之一[7-9]。CA199是一种低聚糖类相关抗原，从结肠癌细胞株中分离而得，可在多种腺癌中升高，例如结直肠癌、胰腺癌、肝胆系癌及胃癌等，对诊断消化系统肿瘤和判断预后有非常重要的价值[7，8]。CA125是一种在胚胎发育进程中表达的大分子糖蛋白，开始认为它有卵巢癌特异性，但经过多年的研究，目前认为其为广谱肿瘤标志物，在胃癌以及结直肠癌中均有较高表达。SF是一种可溶性组织蛋白，在健康人血清中只有少量SF，而恶性肿瘤细胞有较强的合成SF的能力，许多学者将SF作为一种新的血清肿瘤标记物[10]。因此，本文选择了上述4种常规检测的血清肿瘤标志物作为观察指标。

本研究发现，第1次化疗后复查血清CEA、CA199、CA125、SF水平，化疗有效组的血清CEA、CA199、CA125、SF浓度均较化疗前降低，进展组中血清CEA、CA199浓度较化疗前升高，稳定组血清CEA、CA199、CA125、SF及进展组中血清CA125、SF浓度均较化疗前没有明显变化。血清肿瘤标志物浓度变化与化疗效果相关性，由大到小依次为CEA、CA199、CA125、SF。通过检测血清CEA、CA199、CA125水平可提前判断化疗效果，血清CEA、CA199、CA125可作为结肠癌肿瘤标志物，有望用于辅助判断结肠癌的化疗疗效。而血清SF的浓度变化与化疗效果相关性最小，用来预测结肠癌化疗疗效无统计学意义。

总之，前瞻性研究了4个血清肿瘤标志物变化情况与结肠癌化疗疗效的关系，发现血清CEA、CA199、CA125浓度变化与化疗疗效变化相关，可以较早反映患者肿瘤的转归，有望用于辅助判断结肠癌的化疗效果。值得注意的是，本研究样本量小，需大样本研究对晚期结肠癌患者化疗前后血清CEA、CA199、CA125的定期连续检测结果进一步证实。

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Values of serum CEA，CA199，CA125 and SF for predicting the efficacy to chemotherapy in advanced colon cancer

ZHOU Lina1,GU Jinhua2,FENG Chunxia1,TAN Yue1,Tang Min1
(1Department of Medical Oncology;2Department of Medical Laboratory Center, Kunshan First People’s Hospital,Jiangsu 215300)

R735.3+5

A

1006-2440（2015）02-0125-04

周丽娜，女，汉族，江苏昆山人，生于1982年2月，硕士在读，主治医师。研究方向：肿瘤化疗。

2015-02-26