米力农对慢性充血性心力衰竭患者B型脑钠素的影响

冉崇云

[摘要] 目的 比较米力农与西地兰对慢性充血性心力衰竭患者B型脑钠素（BNP）的影响，探讨米力农在心力衰竭患者治疗中的作用。 方法 选择2011年9月～2014年12月原发性高血压2～3级、冠心病（缺血性心肌病型）疾病导致的慢性充血性心力衰竭患者200例，EF值20%～40%， BNP 200～871 pg/mL，心功能3级。全部患者随机分为两组，记录未进行任何治疗前患者血浆B型脑钠素、血钾、血肌酐数值及在接受心力衰竭常规治疗基础上分别接受米力农10 mg静滴3 d（A组）、西地兰0.2 mg静推3 d（B组）后患者的血浆各项数值。 结果 A组血浆B型脑钠素下降程度、EF值升高、心功能改善程度均明显高于B组（P<0.05）。 结论 米力农及西地兰在短期内对于慢性充血性心力衰竭患者的BNP下降均有一定影响。结合临床症状、EF值等数据，在慢性心力衰竭短期治疗内，推荐米力农短期应用。

[关键词] 心力衰竭；米力农；B型脑钠素

[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）23-0098-03

The impact on BNP of milrinone injection in treatment of chronic congestive heart failure

RAN Chongyun

Department of Cardiology， Jiangkou County People's Hospital in Guizhou Province， Jiangkou 554400， China

[Abstract] Objective To compare the impact on BNP of milrinone injection and cedilanide in treatment of chronic congestive heart failure， in order to investigate the status of milrinone injection in patients with heart failure therapy. Methods All 200 patients with chronic congestive heart failure from September 2011 to December 2014 were divided into two groups randomly，（EF values between 20%-40%， BNP at 200-871 pg/mL， heart function was three grade）. The BNP， serum potassium， serum creatinine values were recorded before treatment， and the indicators of conventional therapy for heart failure were treated after milrinone onintravenous infusion of 10 mg for 3 days（group A）， cedilanid 0.2 mg bolus for 3 days（group B） were compared. Results The decreasing rate of BNP， increasing of EF value and heart function improvement of group A were significantly higher than group B（P<0.05）. Conclusion Milrinone injection and cedilanide in the short term for chronic congestive heart failure patients have good effect， and can significantly decrease BNP. We recommend short-term use of milrinone injection in the treatment of chronic heart failure.

[Key words] Heart failure； Milrinone injection； BNP

随着高血压、冠心病、糖尿病发病率的不断增加及老龄人口数量的不断攀升，慢性充血性心力衰竭随着发病率的逐年增高，越来越受到医学界的重视，其病因及代偿机制均十分复杂。在全球人口中其发病率达0.4%～2.0%[1]，5年病死率高达50.0%[2]，严重危胁着人们的生命。

上世纪70～80年代，有学者发现，心衰的发病机制可能为心脏衰竭后，有效动脉血容量下降，导致外周血管阻力反射性增加，交感神经系统激活，随后是肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活，导致水、钠潴留，血浆血容量增加，且血管及左心室重塑加速，加重外周阻力，从而加重心衰的产生。有学者指出，RAAS系统产生的作用似乎持续存在，引起非常不利的长期效应及过度被激活时则陷入恶性循环的怪圈。随着医学界的不断研究发现，当心力衰竭患者疾病程度加重，左心室张力不断增加，RAAS系统被激活，患者水、钠潴留加重，由心肌细胞合成的具有生物学活性的天然激素血浆BNP水平也随之显著增高，因此BNP已成为国际公认的诊断心衰的标志物[3]。血液中BNP浓度及其增长速度的快慢是临床判断慢性心力衰竭程度以及左心室张力的客观指标，亦是临床医师采取慢性心衰治疗措施的依据。本文旨在探讨米力农及西地兰对心衰标志物BNP的影响以及对心功能改善的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：选择江口县人民医院2011年9月～2014年12月收治的符合慢性充血性心力衰竭患者200例，男96例，女104例，年龄55～78岁，平均（65±13）岁。原发性高血压2～3级、冠心病（缺血性心肌病型）疾病导致的慢性充血性心力衰竭患者，20%

1.2 仪器与试剂

国食药监械（进）字20240356 德国西门子公司 BNP 特种蛋白分析仪（型号ADVIA Centaur XP，产品标准：YZB/USA，编号：02816138），德国西门子公司BNP特种蛋白分析试剂，B型脑钠肽直接化学发光法测定；米力农注射液 5 mg/支（山东鲁南制药集团），西地兰注射液（去乙酰毛花苷注射液）0.4 mg/支。

1.3 治疗方法及观察指标

A组患者给予米力农注射液10 mg静滴，B组患者给予去乙酰毛花苷注射液0.2 mg；在应用心力衰竭常规治疗基础上（硝酸酯类、血管活性药物、ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂）监测强心药前患者血浆B型脑钠素、血钾、血肌酐数值及疗程3 d后患者血浆B型脑钠素数值，同时监测患者心脏EF值，比较治疗前后EF变化程度。

1.4 统计学方法

使用SPSS16.0 for windows统计学软件分析处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BNP下降程度比较

200例患者分别给予米力农及西地兰治疗3 d前后比较血浆BNP数值，根据下降程度，运用单因素方差分析LSD法检验，方差齐性检验，统计量F=1.023，P=0.383>0.05，方差具有齐性。组间比较，A组BNP下降程度更显著，与B组比较，差异具有统计学意义（P<0.05），说明米力农短期应用在降低心力衰竭患者BNP方面具有优势。见表1。

2.2 两组EF值变化程度比较

在心力衰竭常规治疗基础上，分别给予米力农及西地兰治疗3 d前后比较患者心脏左心室收缩功能EF值。在慢性心衰常规治疗的基础上，经米力农及西地兰治疗后，两组EF值均有提高，A组较B组EF值升高更为明显（P<0.05），说明米力农在提高心力衰竭患者EF值方面优于西地兰。见表2。

3 讨论

心力衰竭是各种心脏病的严重阶段，反复发作性呼吸困难、泵衰竭、猝死是其重要特点[4]。慢性充血性心力衰竭的可能机制为，在静脉回流和充盈压力正常的情况下，不同病因引起心室功能障碍（急性或慢性），心脏不能泵出足够的血液以满足机体的代谢需要及容量急剧增加引起心室壁张力的改变和心室肌压力超负荷过重，逐步导致心输出量下降，引起患者血液动力学紊乱[5-7]。针对其血流动力学治疗虽然不能改善心衰的预后，但血流动力学稳定是抑制心衰患者神经内分泌过度激活治疗的基础[8]。洋地黄制剂是心衰强心治疗的首选药物，其抗心衰的作用在长期临床治疗中广泛被证实，但针对射血分数严重低下的重度心功能不全，特别是反复发作的左心功能衰竭患者，磷酸二酯酶抑制剂可能有更为显著的治疗效果。虽然早期有文献报道，长时间接受磷酸二酯酶抑制剂氨力农口服，能够增加心衰患者死亡率，但米力农短期静脉应用并没有显示出此类不良反应。目前制约米力农应用的一个重要因素是其价位高。文献报道显示，米力农在重度心衰治疗中，从患者的临床症状缓解时间、住院时间、1年内再住院次数、住院总费用、住院期间药物费用及住院死亡率诸方面均取得有益的疗效[9-11]。本研究显示，心功能Ⅲ级且EF低下的患者在经过短期的米力农及西地兰治疗，患者的BNP下降，EF较入院提高，胸闷、气促临床症状较入院缓解，但是米力农组和西地兰组比较，其BNP下降幅度及EF提高程度明显优于西地兰组，差异有统计学意义（P<0.05），说明短期接受磷酸二酯酶抑制剂米力农治疗心功能不全疗效显著，明显优于洋地黄制剂西地兰。针对米力农选择的时机，我们认为，若经过常规抗心衰治疗1～2 d效果欠理想，可考虑加用米力农治疗。当然，针对入院时即为非常严重心衰患者，强心药初始即选择米力农亦不失为一个优化方案。米力农正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶，使心肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）浓度增高，细胞内钙增加，心肌收缩力加强，心排血量增加[12]，而与肾上腺β1受体或心肌Na、K-ATP酶无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉所致，从而可降低心脏前、后负荷，降低左心室充盈压，改善左室功能，增加心脏指数，但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，当剂量加大，逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐增加[13]。

综上所述，米力农短期应用对于慢性充血性心力衰竭患者的BNP下降及EF值升高优于西地兰，故对于长期慢性心功能不全住院患者推荐在常规治疗的基础上短期应用米力农。

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（收稿日期：2015-04-10）