粉尘螨滴剂脱敏治疗儿童哮喘的疗效观察

徐宝华+王锦+戴江

[摘要] 目的 观察粉尘螨滴剂口含脱敏治疗对哮喘儿童的临床疗效。 方法 将47例螨过敏的哮喘儿童随机分成两组，对照组25例按GINA方案阶梯式吸入治疗；治疗组22例在吸入治疗基础上加用粉尘螨口含滴剂脱敏治疗，两组均观察12个月，比较两组治疗前后的临床疗效、症状缓解时间、急诊次数以及肺功能的差异。 结果 治疗组的症状缓解时间、急诊次数明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.01），治疗组的FEV1、PEF明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 粉尘螨口含滴剂脱敏治疗螨过敏的哮喘儿童有一定的疗效。

[关键词] 儿童哮喘；粉尘螨滴剂；脱敏治疗；肺功能

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）23-0058-03

Effect of desensitization therapy using dute mite drops on childhood asthma

XU Baohua WANG Jin DAI Jiang

Department of Pediatrics，Zhenjiang First Peoples Hospital of Jiangsu Province， Zhenjiang 212002，China

[Abstract] Objective To observe clinical efficacy of dust mite drops used to treat allergic asthma in children. Methods All 47 patients with mites allergic asthma were randomly divided into two groups. According to the GINA， the control group （25 cases） was treated with ladder type inhalation. And the treatment group （22 cases） was administered of dust mite drops on the basis of the conventional treatment. After 12 months of follow-up， the clinical efficacy， symptom alleviating time， the number of emergency visits and pulmonary function changes were observed before and after treatment of the two groups. Results The symptom alleviating time and the number of emergency visits of the treatment group were significantly lower than the control group（P<0.01）. The FEV1 and PEF of the treatment group were remarkably higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Dust mite drops have certain effect on asthmatic children with mite allergy.

[Key words] Pediatric asthma； Dust mite drops； Desensitization treatment； Pulmonary function

儿童哮喘是一种与过敏相关的气道慢性炎症，近年来发病率呈增高趋势，严重威胁儿童健康，吸入治疗已被广泛使用，疗效肯定，但长期吸入治疗过程中，有的家长心急，降级治疗过快，病情易反复。因此，对因治疗联合对症治疗的综合治疗方案近年来来全球哮喘防治创议（GINA）推荐使用。目前对于不能排除的吸入性变应原（如花粉或尘螨）使用特异性脱敏治疗，粉尘螨口含滴剂已被国内外学者接受并使用。为探讨其疗效，现将我院用脱敏治疗儿童支气管哮喘的患儿进行了临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年11月～2014年2月在我科哮喘门诊就诊的支气管哮喘患儿，诊断及疗效评定依据中华医学会儿科哮喘防治协作组[1]制定的儿童哮喘防治常规，且过敏原试验尘螨阳性≥++，敏筛血清特异性尘螨IgE水平≥2级，排除伴有心、肝、肾等系统疾病的患儿，4周内未接受任何药物，遵循家属同意自愿原则，将47例患儿随机分为两组，治疗组22例，其中男15例，女7例，年龄4～14岁，平均（6.64±2.60）岁；对照组25例，其中男18例，女7例，年龄4～14岁，平均（7.44±2.77）岁。两组儿童年龄分布、性别、病程、哮喘发作程度经统计学处理无显著差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组22例，按GINA方案阶梯式吸人治疗联合使用粉尘螨滴剂（国药准字号S20060012，2mL/支）进行脱敏治疗，疗程达1年以上。剂量服用通常分为递增期和维持期，按照说明书提供的方案进行治疗。粉尘螨滴剂1号：蛋白浓度1 μg/mL；2号：蛋白浓度10 μg/mL；3号：蛋白浓度100 μg/mL；4号：蛋白浓度333 μg/mL；5号：蛋白浓度1 000 μg/mL。12岁以下儿童，按1、2、3、4号使用；12岁以上患者，按1、2、3、4、5号依次使用。对照组25例按GINA方案阶梯式吸人治疗，专科门诊随访12个月以上。比较47例患儿治疗前后的症状、体征，症状缓解时间和急诊次数及用简易峰流速仪监测肺功能（FEV1、PEF）值变化，对观察结果进行统计学处理，两组资料的比较采用卡方检验或t检验，同时记录治疗过程中的不良反应。

1.3 评价指标

1.3.1 疗效评定 疗效标准[2]：控制：哮喘症状消失，无复发，偶发时无需药物可自行缓解；显效：经治疗，哮喘症状较治疗前明显好转，次数及程度均明显减低；好转：哮喘症状较治疗前有所改善，程度减轻，由重度转中度或由中度转轻度；无效：哮喘症状无明显改善。有效率（%）=（控制+显效+好转）/总例数×100%。

1.3.2 肺功能观察指标 应用简易峰流速仪对治疗前后对患儿肺功能进行监测，观察指标为第1秒时间肺活量（FEV1）和最大呼气流速（PEF）。

1.4 统计学处理

应用SPSS16.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为95.45%，对照组总有效率为92.00%，差异无统计学意义（χ2=0.234，P>0.05），见表1。

2.2 两组患者哮喘症状平均缓解时间和急诊次数比较

在症状缓解和急诊次数上，两组比较差异有统计学意义（P均<0.01），见表2。

2.3 两组肺功能变化比较

两组治疗前肺功能（FEV1、PEF）无显著性差异（P>0.05），治疗后两组肺功能（FEV1、PEF）均有好转，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组更优于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

支气管哮喘的发病机制复杂尚未完全阐明。目前公认的主要是两种学说：①气道炎症学说，表现为以嗜酸性粒细胞为主的多种炎性细胞（包括淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞等）以及炎性细胞释放的各种炎性介质和趋化因子都参与了气道炎症过程，引起支气管平滑肌收缩，气道分泌亢进，从而引起哮喘发作，其本质是一种变态反应性慢性气道炎症[3，4]。②免疫与变态反应学说，其中变应原在哮喘的形成和发作中具关键性的触发作用。而尘螨就是一种最常见、最强烈的变应原，且在日常生活中难以避免接触[5，6]。尘螨一般通过致敏阶段、发敏阶段和效应阶段引发哮喘发作[7]。而目前的脱敏治疗的作用机制包括：①降低变应原特异性IgE；②增加特异性免疫球蛋白IgG；③调整CD4细胞的功能，减少嗜酸粒细胞对变应原诱导的组胺释放量；④纠正Th1/Th2平衡，增强调节性T细胞的调节作用及诱导体外耐受等[8，9]。脱敏治疗又称特异性免疫治疗（SIT），通过舌下含服降低患儿机体对尘螨抗原的过敏反应，改变过敏本身，达到脱敏的效果，从而有效降低哮喘的复发，使哮喘患儿处于相对长时间的缓解状态，达到疾病控制的目的。

在本组患儿的临床观察中，发现粉尘螨滴剂联合吸入治疗的治疗组以及单予吸入治疗的对照组在临床疗效（有效率）方面无显著差异，与其他研究组结果存在差异[10]。但治疗组的哮喘症状平均缓解时间和急诊就诊次数方面，与对照组存在显著差异（P<0.01），这表明加用粉尘螨滴剂脱敏治疗，临床存在起效快、维持缓解时间长、不易复发等优点，这样可大大减轻患儿家庭的经济和心理负担。国内外很多研究证实了舌下含服粉尘螨滴剂对哮喘疗效的肯定，Marcucci等[11]曾报告对尘螨致敏的4～16岁哮喘儿童给予舌下含服尘螨滴剂3年治疗后，其哮喘症状显著改善，用药明显减少。另有报道标准化粉尘螨脱敏治疗还可能对新发过敏原由一定的阻止作用[12]。两组患儿治疗后肺功能指标（FEV1、PEF）均明显提高（P<0.01），而治疗组更优于对照组（P<0.05），提示加用粉尘螨滴剂治疗在改善患儿肺功能，特别是气道通气功能方面的作用也不容忽视。本组治疗组中常见的不良反应多为口腔刺痒、舌肿胀，通常能很快缓解，这是由于口腔耐受性好，不会产生严重的不良反应，尤其是威胁生命的休克过敏。所以粉尘螨滴剂口含治疗在哮喘的对因治疗方面占重要地位，值得在临床推荐使用。

[参考文献]

[1] 陈育智，华云汉，俞善昌，等. 儿童支气管哮喘防治常规（试行）[J]. 中华儿科杂志，2004，42（2）：100-107.

[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案[J]. 中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.

[3] Alison AH，Clare ML，Sarah JM，et al. A critical role for eosinophils in allergic airways remodeling[J]. Science，2004， 305（5691）：1776-1779.

[4] 欧阳秋星. 哮喘严重程度与血清特异性IgE的关系分析[J]. 现代医院，2008，8（2）：27-29.

[5] 徐亮. 哮喘150例体外过敏原测定结果分析[J]. 中国误诊学杂志，2007，7（19）：4559-4600.

[6] Tomas WR，Smith W. An update on allergen：house-dust-mite allergens[J]. Allergy，1998，53：821-832.

[7] 李明华，殷凯生. 哮喘病学[M]. 第2版. 北京：人民卫生出版社，2004：945-946.

[8] 高金星，郭璐，余晓军，等. 特异性免疫治疗儿童哮喘的临床探讨[J]. 重庆医学，2009，38（9）：1073-1074.

[9] 周晓英. 特异性免疫治疗在儿科的应用进展[J]. 医药导报，2010，29（10）：1328-1330.

[10] 周建坤，黄桂兰. 粉尘螨滴剂免疫疗法治疗儿童哮喘的疗效观察及对其免疫功能影响[J]. 湖南中医药大学学报，2011，31（12）：27-29.

[11] Marcucci F，Sensi L，Di Cara G，et al. Three-year follow-up of clinicaland inflammation parameters in children monosensitized to mites undergoing sub-lingual immunotherapy[J]. Pediatr Allergy Immunol，2005，16（6）：519-526.

[12] 魏金凤，刘恩梅，陈坤华，等. 尘螨特异性免疫治疗前后哮喘患儿过敏原变化趋势[J]. 重庆医科大学学报，2010，35（2）：313-316.

（收稿日期：2015-04-13）