施一公：不为获奖做科研

王丽

要改善国内科研环境，施一公能做的就是通过在研究上做出成果，影响体制进一步得到改善。

近日，河南籍科学家施一公在学术与仕途均收获颇丰，受到社会关注。

无论是他在生命科学领域里程碑式的贡献，还是他即将赴任清华大学副校长，都足以让人铭记。

8月23日，施一公课题组在清华大学召开“剪接体的三维结构和RNA剪接的分子结构基础”重大成果发布会。“这项研究成果的意义，很可能超过了我过去25年科研生涯中所有研究成果的总和。”

谈到取得成果的关键因素时，施一公说：“创造性的思维、团队和无法形容的勤奋。”

“诺奖”级成果探秘

8月21日，施一公团队在世界顶级期刊《科学》（Science）以及期刊在线同时发表了两篇研究长文，《3.6埃的酵母剪接体结构》和《前体信使RNA剪接的结构基础》。

这两篇关于“剪接体”的文章，被誉为是生命科学领域里程碑式的巨大发现。其成就在于，让人类第一次更清楚地“看见”剪接体的结构和它的工作过程。其意义在于，为开发治疗老年痴呆等疾病的高效药奠定基础。

要理解剪接体的作用，必须从“中心法则”说起。

不管是植物还是人类，自然界所有真核细胞的基因表达都遵循着从DNA到RNA再到蛋白质的中心法则。

这个过程中，第一步叫转录、第二步为剪接，第三步为翻译。蛋白质是构成生命的基本元素，但DNA并不直接制造蛋白质，这就需要DNA“写一封信”给核糖体，告诉它怎么制造蛋白质，这封“信”的名字就叫“初始信使RNA”，剪接体拿到之后，将其修改成“成熟信使RNA”，而后再交给核糖体，核糖体就按照这封修改过的“信”制造蛋白质。

“剪接体的工作是中心法则中的关键环节。”施一公介绍说，在DNA上，起到“合成蛋白质”作用的编码部分与非编码部分是间隔交错的，只有通过剪接体把不需要的部分去除，把编码部分拼接，生成成熟信使RNA，才能进一步翻译蛋白质。

然而，这个重要环节却常常出错，引发诸多疾病。

资料显示，人类35%的遗传紊乱与剪接体直接相关，诸多疾病也由此而生，例如老年痴呆、慢性淋巴细胞性白血病、脊髓型肌肉萎缩症等。

自1997年“剪接现象”首次被发现至今，剪接体的原子结构解析，成为世界顶级实验室的攻坚对象，终因其复杂性、难度巨大，无法突破。

也就是说，20年间没人看见过剪接体的模样，在结构决定功能的生命科学世界里，这就很难解释它的发病机理，药物研究更是无从谈起。

“我们的工作，就是首次呈现出了接近原子尺度的剪接体三维结构，以及它进行剪接的工作机理。”施一公说，“这项研究成果的意义，很可能超过我过去25年科研生涯中所有研究成果的总和。”

“剪接体是细胞内最后一个被等待解析结构的超大复合体，而这一等待实在太久了。”获知施一公课题组的最新成果后，2009年诺贝尔生理与医学奖得主、哈佛大学医学院教授杰克·肖斯德克发来了祝贺邮件。

有权威学者认为，这一科研成果应被诺贝尔奖委员会认真考虑。

4个人的6年历程

冰冻三尺非一日之寒，这一项研究成果并非得于朝夕。

“对，我是杭婧，是施一公老师研究组成员之一。”如果不是亲眼所见，很难将眼前这位梳着马尾、满目英气的小姑娘同两篇Science文章的第一作者联系起来。

更令人惊讶的是，除施一公为“65后”，这个团队的其他成员都是“85后”。据杭婧介绍，这两篇文章还有另外两个第一作者，分别是清华大学生命学院博士闫创业、医学院博士万蕊雪，其中闫创业最长30岁，而她26岁，万蕊雪只有25岁。

全世界的科学家都在发力，为何幸运之神眷顾这个4人团队。

施一公对《民生周刊》记者表示，研究剪接体的想法肇始于10年前，“那时候条件不成熟，也没有足够的勇气。”2009年决心涉足该领域，原因在于条件趋于成熟。

“我的課题组，两个专门做纯化，一个做计算，他们年纪轻，但技术过硬。 而且我们还有亚洲第一台调试成功、稳定运行的冷冻电镜平台，这些都为我们的成功打下了坚实的基础。”施一公说。

谈及他们如何攻克世界级难题，施一公认为，研究中最重大的突破在于样本的准备。

首先，实验团队通过反复实验、筛选并结合大量文献资料的查阅，最终选择了裂殖酵母作为实验对象，而后纯化样本：在液体状态下，迅速把它冷冻起来，“就像科幻片中把人冷冻起来再让其复活一样”，通过纯化步骤， 最大程度地保持样本的原状。另外，纯化手段的优化、后期有助于提高图像分辨率的算法也是该研究重要创新和突破。

“那是黑夜中的寻找。” 杭婧这样形容她在样品制备阶段的日子。

施一公一直强调“没有他们三个，无法获得这一成果”，仅以模型搭建为例，其他实验室半年的工作，他们一个月就完成，这除了对化学有很深的理解外，还需要极强的判断能力和高强度的工作量。

就在课题组处在攻坚阶段时，来自剑桥大学分子生物学实验室的一个课题组宣布，将剪接体组装过程中一个前体复合物的分辨率提高到了5.9埃（1埃为十亿分之一米）。

尽管科研道路上只有第一没有第二，施一公团队没有被危机感困住，样品出来后，不是最佳状态，施一公坚持让学生们继续试，“最多就是失败，怕什么？”一个目标，原以为高不可攀，到他跟前时却势如破竹。

4月初，与剑桥大学课题组不同，施一公团队不仅将精度从5.9埃提高到了3.6埃，而且解析的对象是真正的剪接体，这是人类第一次在近原子分辨率上看到剪接体的细节，并阐述剪接反应进行的分子机制。

6月18日凌晨2：20，杭婧更新微信：“算一算，已经连续工作四十二个小时未眠。人生能有几回搏？”

正是这3位年轻人，在施一公的带领下，在擅长的领域里把自己做到极致。

用科研成果促进改革

当被问及这项成就能否斩获诺贝尔奖时，施一公说：“关注还有什么问题没解决，比获奖有意思。”

作为基础科学领域的重要成果，要被公众感知到其价值还需要一个过程。“该成果是生命科学领域基础研究的突破，距离治疗疾病的实际应用还有很大距离。”施一公解释，疾病、制药等后续研究还需要其他专家、工作组根据其兴趣跟进。

整个8月，对于施一公来说意义非凡，一个月内，先是破解世界级难题，后又被任命为清华大学副校长。

当然，施一公在其他很多方面也是建树颇丰。除了清华大学副校长身份外，挂在施一公身上的头衔有4个：中国科学院院士、美国国家科学院外籍院士、美国艺术与科学院院士和欧洲分子生物学组织外籍成员；在所获荣誉方面，他获得的世界顶级奖项有5个。

在学术界，施一公被誉为是“大牛”，到底有多牛？

通过Scopus数据库分析显示，自1995年起至今，施一公总共发表重量级论文167篇，其中发表在全球公认的四大顶尖学术期刊《Nature》、《Science》、《Cell》和《PNAS》正刊上的就有63篇。另外，施一公2008年回国后，以清华大学为第一单位发表的论文就高达60篇，值得一提的是，最近两年来，其以清华大学为第一单位，在四大顶尖期刊上发表的顶级论文有13篇，甚至完全超越他在国外时的成就。

今年8月19日，教育部人事司发布，拟任命施一公为清华大学副校长的信息，该信息同时在清华大学校内网上公示，公示时间为8月20日至26日。

“上施老师的课很过瘾，中途几乎没有茶歇，没人愿意走出去。”一位生命学院的本科学生这样对记者表示，“他有智慧，对他当选清华大学副校长很期待。”

2010年，施一公曾公开表示，他归国的理想是：首先，从事教育，影响一批年轻人；其次，在清華建立一个世界一流的结构生物学中心、一个世界一流的高级人才培养和尖端生命科学研究基地，与大家一起努力发展中国的生命科学和基础医学研究；第三，与一批志同道合的朋友一起推动我国科教体制的改善。

不过，回国后的他并非一路坦途。例如2011年，施一公和好友——北大生命科学院前任院长饶毅，在中科院院士评选中双双出局。不过，这丝毫不影响他在教学与科研上前进的脚步。

关于给学生上课，施一公说：“我每年在清华大约有100节课，这是雷打不动的。”

担任清华大学副校长之后，施一公将负责国际工作。他认为，要改善国内科研环境，他能做的就是通过在研究上做出成果，影响体制进一步得到改善。

“无论行政职务如何变化，教学和科研是不会丢的，这是给自己的交代。”施一公说，生命就是体验，既然体验只有一次，何不做到极致？