罗格列酮对泌乳素瘤性勃起功能障碍大鼠阴茎神经型一氧化氮合酶表达的影响

翁博文，侯四川，祝 海，徐 珞，栾 晓，綦海燕，王伟民，刘 伟，孙立江（.青岛大学医学院附属青岛市立医院泌尿外科，青岛 6 6 0 7 ；.青岛大学医学院病理生理教研室，青岛 6 6 0 ；.青岛大学医学院附属青岛市立医院神经外科，青岛 6 6 0 7 ；.青岛大学附属医院泌尿外科，青岛 6 6 0 0 ）

罗格列酮对泌乳素瘤性勃起功能障碍大鼠阴茎神经型一氧化氮合酶表达的影响

翁博文1，侯四川1，祝 海1，徐 珞2，栾 晓2，綦海燕1，王伟民3，刘 伟3，孙立江4
（1.青岛大学医学院附属青岛市立医院泌尿外科，青岛 2 6 6 0 7 1；2.青岛大学医学院病理生理教研室，青岛 2 6 6 0 2 1；3.青岛大学医学院附属青岛市立医院神经外科，青岛 2 6 6 0 7 1；4.青岛大学附属医院泌尿外科，青岛 2 6 6 0 0 3）

目的 建立泌乳素瘤性勃起功能障碍大鼠模型（P-E D），研究过氧化物酶体增殖因子活化受体（P P A R-γ）配体罗格列酮对泌乳素瘤性勃起功能障碍大鼠阴茎神经型一氧化氮合酶（n NO S）表达的影响。方法 雄性W i s t a r大鼠腹腔内注射乙烯雌酚（D E S）建立泌乳素瘤模型。8周后进行阿扑吗啡（A P O）试验，筛选出阴茎勃起功能障碍（E D）模型后，分为对照组、泌乳素瘤E D模型组、罗格列酮治疗组，免疫组化方法测定大鼠阴茎组织n NO S表达水平的变化。结果 与对照组相比，注射D E S 8周时大鼠阴茎勃起次数显著减少。1 2周时阴茎组织n NO S表达减少。罗格列酮治疗4周后血清P R L水平明显降低，阴茎组织n NO S表达增加。结论 阴茎组织n NO S表达减少可能是泌乳素瘤大鼠发生E D的主要机制。罗格列酮能降低泌乳素瘤E D大鼠的P R L水平，改善阴茎勃起功能，增加阴茎n NO S表达。

泌乳素瘤；勃起功能障碍；神经型一氧化氮合酶；免疫组织化学法；罗格列酮

勃起功能障碍（e r e c t i l e d y s f u n c t i o n，E D）是垂体泌乳素瘤（p r o l a c t i n o m a）的常见并发症，甚至可能是泌乳素瘤的早期或首发症状之一。随着显微神经外科技术的进步，泌乳素瘤手术切除率逐渐提高，但部分患者的E D症状并不随着泌乳素（p r o l a c t i n，P R L）水平恢复正常而消失。本实验采用乙烯雌酚诱导雄性W i s t a r大鼠建立泌乳素瘤性勃起功能障碍（p r ol a c t i n o m a e r e c t i l e d y s f u n c t i o n，P-E D）大鼠模型，应用罗格列酮处理后，观察阴茎组织神经型一氧化氮合酶（n e u r o p a t h i c n i t r i c o x i d e s y n t h a s e，n NO S）表达的变化，以期进一步阐明泌乳素瘤性E D的发病机制，并探讨P P AR-γ配体对泌乳素瘤性E D大鼠的治疗作用。

1 材料与方法

1.1 材料 1 2周雄性W i s t a r大鼠（山东鲁抗医药公司质监中心实验动物室提供），体重2 9 0～3 2 0g，经交配实验证实有正常勃起功能。饲养条件清洁级，室内温度2 0～2 8℃，白昼时间等长。乙烯雌酚（D i e t hy l s t i l b e s t r o l，D E S，S i g m a公司）：将D E S溶于无菌花生油（山东鲁花，环氧乙烷法灭菌），配制为1m g/m L溶液。阿扑吗啡（a p o m o r p h i n e，A P O，S i g m a公司）：A P O溶解于0.5m g/k g维生素C生理盐水中，调整浓度为4 0μg/m L。罗格列酮（R o s i g l i t a z o n e，S i gm a公司）；溶于生理盐水，配制成1 m g/m L溶液。P R L放免测定试剂盒（N I D D K公司）。大鼠睾酮E L I S A检测试剂盒（U S C N公司）。

1.2 泌乳素瘤模型的建立及阴茎勃起功能的测定

所有大鼠经适应性饲养1周后，实验组大鼠腹腔内每周2次注射D E S 5m g/k g建立泌乳素瘤模型。花生油对照组每周2次腹腔注射1 0m L/k g无菌花生油；生理盐水对照组每周2次腹腔注射1 0m L/k g生理盐水。D E S注射8周后所有存活大鼠进行A P O试验检测阴茎勃起功能：将A P O按1 0 0μg/k g注射于大鼠颈项皮肤松软处，以阴茎头充血及末端阴茎体出现为阴茎勃起1次，记录3 0m i n内的大鼠阴茎勃起次数。

1.3 动物分组情况

1.3.1 泌乳素瘤模型的证实 将3 5只雄性W i s t a r大鼠随机分为生理盐水对照组1 0只（死亡1只，A 0组），花生油对照组1 0只（死亡2只，A 1组），D E S组1 5只（死亡4只，A 2组），按照上述方法建立泌乳素瘤模型。8周后处死，测定血清P R L浓度，取垂体HE染色后高倍镜下观察腺垂体组织的形态学改变情况，以确定垂体瘤发生与否。

1.3.2 P-E D模型的建立 另取按照上述方法建立的泌乳素瘤模型组3 0只（B组）及空白对照组1 0只（B 0组），于D E S注射第4、8周按照前述方法进行A P O试验测定阴茎勃起功能，未观察到阴茎勃起的大鼠进入E D组。筛选出发生E D的泌乳素瘤模型组（n=2 3）。

1.3.3 P-E D模型组的进一步处理 将2 3只E D大鼠随机分为两组：B 1组1 0只，B 2组1 3只。所有大鼠继续腹腔内每周2次注射D E S 5m g/k g以维持泌乳素瘤。B 2组应用罗格列酮2 0m g/k g灌胃治疗4周。

1.4 标本取材 大鼠4 0 g/L戊巴比妥钠（5 0m g/ k g）腹腔注射麻醉后开胸，心脏穿刺取血2m L，3 0 0 0 r/m i n，离心1 5m i n分离血清，按放免测定试剂盒提供的标准程序测定血清P R L浓度；按E L I S A试剂盒提供的标准程序测定血清游离睾酮（f r e e t e s t o s t e ro n e，F T）。迅速沿阴茎包皮纵向剪开至阴茎根部，取大鼠阴茎海绵体组织，立即置入4 0g/L多聚甲醛溶液固定。心尖插管至主动脉，多聚甲醛灌注固定后，紧贴枕骨大孔处离断大鼠头颅，用血管钳自枕骨大孔逐块咬除枕骨、顶骨和额骨，剪断颅底血管、神经，将鼠脑翻向腹侧，取出垂体称重后于多聚甲醛P B S内固定。常规石蜡包埋组织，切片厚度4～5μm。

1.5 阴茎组织n NO S免疫组化检测 ①常规脱蜡及梯度乙醇水化；②3%（体积分数）H2O2离子水室温孵育1 0m i n，以阻断内源性过氧化物酶；③微波修复：将切片浸入0.0 1m o l/L枸橼酸缓冲液，加热至9 6℃5m i n；④羊血清封闭，室温1～2h；⑤加入1∶4 0 0兔抗大鼠n NO S抗体（北京博奥森生物技术有限公司）3 7℃孵育2h，阴性对照加1%B S A取代一抗；⑥加检测试剂P V-6 0 0 1，3 7℃，2h；以上各步骤间均以P B S液洗涤3次，每次5m i n；⑦D A B显色，常规脱水、透明、封片。

1.6 统计学处理 染成深黄褐色的组织即为n NO S表达部位，每个切片在光镜下随机取5个高倍视野（×4 0 0），采用I m a g e p r o p l u s 6.0软件测定吸光度值（A），并计算平均吸光度值（MA）。计量资料以s）表示，实验组与对照组均数的比较用方差分析，阳性率的比较用F i s h e r确切概率法。P＜0.0 5为有统计学意义。统计软件为S P S S 1 7.0。

2 结 果

2.1 成模情况 ①垂体瘤成模情况：经垂体病理检查及P R L测定，腹腔D E S注射8周后，1 0 0%大鼠诱发垂体泌乳素瘤成功，成模率1 0 0%（1 1/1 1），与A 0，A 1组比较，A 2组垂体质量及血清P R L水平明显升高，见图1、图2。②泌乳素瘤E D模型成模情况：D E S注射8周后筛选出2 3只发生E D的大鼠，成模率7 6.7%（2 3/3 0），见图3。

图1 D E S注射8周后垂体质量的变化＊与A 0组及A 1组比较，P＜0.0 5。

图2 D E S注射8周后血清P R L水平的变化＊与A 0组及A 1组比较P＜0.0 5。

图3 D E S注射4、8周后A P O试验阴茎勃起率＊与B 0组比较，P＜0.0 5。

2.2 A P O试验结果 分别于腹腔D E S注射4、8周进行A P O试验，与B0组比较，第4周A P O试验阳性率差别无统计学意义；8周明显降低（P＜0.0 5），见图3。应用罗格列酮治疗4周后，A P O阳性率明显升高，与未治疗组比较差别有统计学意义（P＜0.0 5，图4）；血清P R L水平与未治疗组相比显著降低（P＜0.0 5，图5）；血清F T水平与未治疗组相比则未见显著恢复（P＞0.0 5，图6）。

2.3 垂体病理组织学变化 第8周A 2组1 0 0% （1 1/1 1）出现瘤样改变。大体表现为垂体体积较对照组显著增大，颜色与正常垂体颜色基本相同。部分肿瘤包膜下出血。光镜下HE染色见肿瘤充血并可见新生血管，腺管样结构基本消失。细胞体积增大，数目增多，细胞呈圆形或多角形，胞质带增宽，胞核大小基本一致，核质染色不均匀，无核异型性（图7）。

图4 D E S注射1 2周后A P O试验阴茎勃起率＊与B 0组及B 2组比较，P＜0.0 5。

图7 垂体病理组织学变化（HE，×2 0 0）A：对照组；B.模型组。

2.4 阴茎n N O S表达情况 n NO S阳性表达主要见于阴茎背神经周围、海绵体平滑肌及小血管周围。泌乳素瘤模型建立1 2周时，B 1组大鼠阴茎内n NO S表达MO D值与正常对照大鼠相比明显减少（P＜0.0 5），而B 2组（罗格列酮治疗组）与B 1组相比n NO S表达明显增加，与正常对照组差别不明显（P＞0.0 5，图8、图9）。

图8 n N O S在阴茎组织中的表达（D A B，×4 0 0）A：B 0组；B：B 1组；C：B 2组。

图9 D E S注射1 2周各组n N O S表达情况MA值＊与B 0及B 2组比较，P＜0.0 5。

3 讨 论

泌乳素瘤是最为常见的功能性垂体瘤，占所有垂体瘤的4 0%～6 0%，在健康成年人中发病率为1 0/1 0万～7 7/1 0万［1］。其中约8 5%男性泌乳素腺瘤病人表现为性欲减退、E D和生育障碍，周任远等［2］报道泌乳素腺瘤E D发生率达9 2.1%。这些症状甚至可能是垂体腺瘤的首发症状。男性泌乳素瘤多数为大腺瘤，约占8 0%，呈侵袭性生长者比例较高，完全切除较为困难，并且术后有一定复发率。即使肿瘤完全切除后P R L水平恢复正常，但是激素水平的改变与性功能的改善并不是一种单纯线性相关的关系，E D症状持续存在很大地影响了这部分患者的生活质量，因此药物治疗在男性泌乳素瘤治疗中有重要地位。目前临床治疗泌乳素瘤的一线药物溴隐亭对约5% ～1 8%患者无效，另外6%患者不耐受其副作用［3］。我们通过建立P R L腺瘤性E D动物模型，以研究泌乳素瘤E D的发病机制，并探讨泌乳素瘤E D新的治疗方法。

建立泌乳素瘤模型的方法较多，其中应用雌激素诱导是较为敏感、成模率高、稳定可靠的方法，国内外应用W i s t a r大鼠建立泌乳素瘤模型已经较为成熟，其诱发肿瘤的生物学特性与人泌乳素瘤有相似性［4］。但现有研究主要集中在垂体肿瘤的生物学特性，少有对泌乳素瘤引起的性功能障碍的进一步探讨。另一方面，大鼠E D模型的主要建立方法有神经性、血管性、内分泌性、药物性、心理性等。其中应用最多、最广泛的是大鼠糖尿病E D模型，但大鼠泌乳素瘤E D模型尚未见报道。

目前多采用S P A D Y等［5］提出的标准判断雌激素诱发垂体瘤的形成，即垂体质量超过正常大鼠垂体的3倍，并伴高P R L血症。本实验系采用腹腔注射雌激素的方法诱导大鼠垂体腺瘤形成，较皮下埋置雌激素缓释胶管方法简单，没有皮下切口及异物，同样达到稳定成瘤的效果。本研究显示，D E S组8周时大鼠血清P R L水平达1 7 4 4n g/m L，达到对照组的1 5 2倍；垂体平均质量为4 5.9m g，是对照组的4.3倍，提示D E S应用8周是诱发垂体瘤的理想时间。D E S组大鼠垂体质量和血清P R L水平呈明显正相关（r=0.8 5，P＜0.0 1），提示血清P R L水平可作为大鼠泌乳素瘤模型的可靠检测指标。在模型形成过程中，血清泌乳素及部分生化指标能出现动态的变化，很好地模拟了人体垂体瘤形成的过程，能为下一步E D的研究提供一个稳定的动物模型。

本实验结果显示，P-E D大鼠血清P R L的升高伴随着睾酮水平的下降及阴茎组织n NO S表达的下降，而罗格列酮治疗4周组（B2组）可见P R L水平的降低及n NO S表达明显增高，与B1组相比差异均具有显著性（P＜0.0 5），但F T水平则未见明显恢复（P ＞0.0 5）。P R L瘤患者发生E D的主要机制是垂体腺瘤自身的分泌大量P R L，以及肿瘤对垂体的压迫作用引起异常分泌P R L。高水平的血清P R L可以通过负反馈机制抑制下丘脑促性腺激素释放激素（G n RH）的分泌，进一步导致F S H和LH的分泌降低，从而导致睾酮生成不足以及精子生成障碍。异常升高的P R L也可以干扰甾体激素的合成，从而影响睾酮的产生与分泌［67］。而睾酮水平的降低导致NO S水平下降。NO S是泌尿生殖系统正常发育所必须的，E D患者及动物模型的组织改变都与NO S的改变有关［8］。n NO S主要表达在阴茎海绵体神经纤维、海绵体平滑肌及血管壁、血窦内皮细胞的细胞浆中，细胞核中亦有表达。n NO S对阴茎勃起有着“启动”的作用［9］。朱家亮等［1 0］通过对去势大鼠模型阴茎海绵体组织n NO S的表达，证实了n NO S水平对雄激素具有依赖性。而介导阴茎海绵体平滑肌松弛的神经递质一氧化氮（NO），主要是通过n NO S催化L-精氨酸（L-a r g i n i n e，L-a r g）产生，并通过NO-c GMP通路，使阴茎海绵体动脉和海绵体平滑肌细胞松弛，使血液灌流量增加诱发阴茎勃起。

罗格列酮（R o s i g l i t a z o n e）是新一代过氧化物酶体增殖因子活化受体（P P AR-γ）的人工合成配体，目前临床上主要用于I I型糖尿病的治疗。近年来发现P P AR-γ在多种肿瘤细胞中表达［1 1-1 2］，经P P AR-γ的配体作用后，能诱导上述细胞的分化和凋亡。2 0 0 2年，HE AN E Y等［1 3］首先发现罗格列酮能抑制垂体泌乳素腺瘤增生，诱导腺瘤细胞凋亡。G RU S Z KA等［1 4］亦通过大鼠泌乳素瘤细胞体外实验证实罗格列酮对肿瘤细胞的抑制作用。这些发现为泌乳素瘤的药物治疗提供了新的思路。本实验表明，B 2组在罗格列酮治疗4周后，血清P R L水平明显降低，但睾酮水平变化不明显。分析原因，正常的P R L水平有助于维持睾酮水平及性功能。泌乳素瘤经治疗后，性功能的改善与P R L水平有密切关系，治疗后P R L水平可恢复正常，但睾酮水平不能恢复正常，可能与垂体功能受到抑制有关［1 5］。

虽然在E D发病人群中由P R L引起者所占比例不高，但P-E D的发病机制涉及从中枢到周围几乎所有E D的发病环节，本研究通过建立P-E D模型，观察其阴茎组织n NO S表达水平的变化，探讨P-E D的发病机制，并应用罗格列酮进行干预，为P-E D的治疗提供实验依据。

［1］MAN C I N I T，C A S ANU E VA F F，G I U S T I NA A.H y p e r p r ol a c t i n e m i a a n d p r o l a c t i n o m a s［J］.E n d o c f i n o l M e t a b C l i n N Am，2 0 0 8，3 7：6 7-9 9.

［2］周任远，王国民，张跃辉，等.垂体腺瘤男性患者性功能障碍的临床观察［J］.中华医学杂志，2 0 1 2，9 2（2）：1 1 0-1 1 3.

［3］B E N-J ONATHAN N，HAN S KO R.D o p a m i n e a s a p r o l a c t i n （P R L）i n h i b i t o r［J］.E n d o c r R e v，2 0 0 1，2 2（6）：7 2 4-7 6 3.

［4］TAK E KO S H I S，YA S U I Y，I NOMO T O C，e t a l.A h i s t o p a t h ol o g i c a l s t u d y o f m u l t i-h o r m o n e p r o d u c i n g p r o l i f e r a t i v e l e s i o n s i n e s t r o g e n-i n d u c e d r a t p i t u i t a r y p r o l a c t i n o m a［J］.A c t a H i s t o c h e m C y t o c h e m，2 0 1 4，4 7（4）：1 5 5-1 6 4.

［5］S P A D Y T J，MC C OMB R D，S HU L L J D.E s t r o g e n a c t i o n i n t h e r e g u l a t i o n o f c e l l p r o l i f e r a t i o n，c e l l s u r v i v a l，a n d t u m o r i g e n e s i s i n t h e r a t a n t e r i o r p i t u i t a r y g l a n d［J］.E n d o c r i n e，1 9 9 9，1 1（3）：2 1 7-2 3 3.

［6］M I R J，MUNA R R I Z R.A n d r o g e n s a n d m a l e s e x u a l d y s f u n c t i o n ［J］.C u r r O p i n E n d o c r i n o l D i a b e t e s，2 0 0 6，1 3（3）：2 6 7-2 7 1.

［7］B A L E R C I A G，B O S C A R O M，L OMB A R D O F，e t a l.S e x u a l s y m p t o m s i n e n d o c r i n e d i s e a s e s：p s y c h o s o m a t i c p e r s p e c t i v e s［J］. P s y c h o t h e r P s y c h o s o m，2 0 0 7，7 6（3）：1 3 4-1 4 0.

［8］B ON D C，C AK I R O O，MC VA R Y KT，e t a l.N i t r i c o x i d e s y nt h a s e i s n e c e s s a r y f o r n o r m a l u r o g e n i t a l d e v e l o p m e n t［J］.A n d r o lo g y（L o s A n g e l），2 0 1 3，4（2）：1 0 8.

［9］邓世洲，白文俊，张国喜，等.雄激素对兔阴茎海绵体e NO S和P D E 5蛋白表达的影响［J］.中国男科学杂志，2 0 0 8，2 2（4）：2 7-3 1.

［1 0］朱家亮，姜华茂，候铁汉，等.雄激素对大鼠阴茎海绵体中神经型和内皮型一氧化氮合酶表达的影响［J］.中华实验外科杂志，2 0 1 3，3 0（6）：1 1 9 5-1 1 9 6.

［1 1］MO R O S E T T I R，S E RV I D E I T，M I RA B E L L A M，e t a l.T h e P P A R g a mm a l i g a n d s P G J 2a n d r o s i g l i t a z o n e s h o w a d i f f e r e n t i a l a b i l i t y t o i n h i b i t p r o l i f e r a t i o n a n d t o i n d u c e a p o p t o s i s a n d d i f f e re n t i a t i o n o f h u m a n g l i o b l a s t o m a c e l l l i n e s［J］.I n t J O n c o l，2 0 0 4，2 5：4 9 3-5 0 2.

［1 2］MAT TH I E S S E N MW，P E D E R S E N G，A L B R E KT S E N T，e t a l.P e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e d r e c e p t o r e x p r e s s i o n a n d a ct i v a t i o n i n n o r m a l h u m a n c o l o n i c e p i t h e l i a l c e l l s a n d t u b u l a r a d en o m a s［J］.S c a n d J G a s t r o e n t e r o l，2 0 0 5，4 0：1 9 8-2 0 5.

［1 3］HE AN E Y A P，F EMAN D O M，Y ONG WH，e t a 1.F u n c t i o n a l P P A R-g a mm a r e c e p t o r i s a n o v e l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o r A C TH-s e c r e t i n g p i t u i t a r y a d e n o m a s［J］.N a t M e d，2 0 0 2，8（1 1）：1 2 8 l-1 2 8 7.

［1 4］G RU S Z KA A，KUN E R T-RA D E K J，P AWL I KOWS K I M.R o si g l i t a z o n e，P P A R-g a mm a r e c e p t o r l i g a n d，d e c r e a s e s t h e v i a b i l i t y o f r a t p r o l a e t i n-s e c r e t i n g p i t u i t a r y t u m o r c e l l s i n v i t r o［J］.N e u r o E n d o e r i n o l L e t t，2 0 0 5，2 6（1）：5 1-5 4.

［1 5］王涛，李世其，黄中.经蝶手术对男性青壮年垂体泌乳素腺瘤患者性腺功能的影响（附7 0例分析）［J］.中国临床神经科学，2 0 1 0，1 8（2）：1 7 3-1 7 8.

（编辑 王 玮）

E f f e c t s o f p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e d r e c e p t o r s-γl i g a n d o f n N O S e x p r e s s i o n o n p e n i l e t i s s u e o f e r e c t i l e d y s f u n c t i o n r a t m o d e l s w i t h p r o l a c t i n o m a

WE NG B o-w e n1，HOU S i-c h u a n1，Z HU H a i1，XU L u o2，L UAN X i a o2，Q I H a i-y a n1，WANG W e i-m i n3，L I U W e i3，S UN L i-j i a n g4
（1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y，E a s t C a m p u s o f Q i n g d a o M u n i c i p a l H o s p i t a l，Q i n g d a o 2 6 6 0 7 1；2.D e p a r t m e n t o f P a t h o p h y s i o l o g y，M e d i c a l C o l l e g e o f Q i n g d a o U n i v e r s i t y，Q i n g d a o 2 6 6 0 2 1；3.D e p a r t m e n t o f N e u r o s u rg e r y，E a s t C a m p u s o f Q i n g d a o M u n i c i p a l H o s p i t a l，Q i n g d a o 2 6 6 0 7 1；4.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y，A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f Q i n g d a o U n i v e r s i t y，Q i n g d a o 2 6 6 0 0 3，C h i n a）

O b j e c t i v e T o e s t a b l i s h r a t m o d e l s o f e r e c t i l e dys f u n c t i o n c a u s e d by d i e t hyl s t i l b e s t r o l（D E S）-i n d u c e d pr o l a c t in o m a（pr o l a c t i n o m a e r e c t i l e dys f u n c t i o n，P-E D），a n d t o s t u dy t h e e f f e c t s o f r o s igl i t a z o n e o n t h e n e u r opa t h i c n i t r i c o x i d e synt h a s e（n NO S）e xpr e s s i o n i n pe n i l e t i s s u e.M e t h o d s M a l e W i s t a r r a t s w e r e pe r i t o n e a l ly i nje c t e d w i t h D E S t o e s t a b l i s h m o d e l s o f pr o l a c t i n o m a.A f t e r 8 w e e k s，t h e r a t s w e r e i nje c t e d w i t h apo m o rph i n e t o s c r e e n E D r a t s w i t h D E S-i n d u c e d pr o l a c t i n o m a. T h e n t h e r a t s w e r e d i v i d e d i n t o pr o l a c t i n o m a E D r a t s，r o s igl i t a z o n e t r e a t m e n t gr o up a n d c o n t r o l gr o up.T h e c h a nge s o f n NO S e xpr e s s i o n i n pe n i s w e r e d e t e c t e d w i t h i mm u n o h i s t o c h e m i s t ry.R e s u l t s I n w e e k 8，t h e e r e c t i l e a b i l i ty o f r a t s t r e a t e d w i t h D E S w a s s ign i f i c a n t ly r e d u c e d.I n w e e k1 2，t h e n NO S e xpr e s s i o n i n t h e pe n i s o f D E S-t r e a t e d gr o up w a s s ign i f i c a n t ly l o w e r t h a n t h a t i n c o n t r o l gr o up.T h e s e r u m P R L l e v e l o f r o s igl i t a z o n e t r e a t m e n t gr o up w a s s ign i f i c a n t ly l o w e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l gr o up.T h e n NO S e xpr e s s i o n i n t h e pe n i s o f r o s igl i t a z o n e-t r e a t e d gr o up w a s s ign i f i c a n t ly h igh e r t h a n t h e c o n t r o l gr o up.C o nc l u s i o n s T h e r e d u c t i o n o f n NO S i n pe n i s m ay b e o n e o f t h e m o s t i mpo r t a n t m e c h a n i s m s o f E D w i t h D E S-i n d u c e d pr o l a c t i n om a.R o s igl i t a z o n e h a s t h e r ape u t i c e f f e c t s aga i n s t E D o f D E S-i n d u c e d pr o l a c t i n o m a：i t c o u l d r e d u c e t h e P R L l e v e l a n d i n c r e a s e t h e e xpr e s s i o n o f n NO S i n pe n i s a n d i mpr o v e e r e c t i l e f u n c t i o n.

pr o l a c t i n o m a；e r e c t i l e dys f u n c t i o n；n NO S；i mm u n o h i s t o c h e m i s t ry；r o s igl i t a z o n e

R 7 3 7.2 5

A

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 1 8

2 0 1 5-0 3-1 3

2 0 1 5-0 5-0 6

青岛市民生科技计划项目（N o.1 3-1-3-1 8-n s h）

孙立江，主任医师.E-m a i l：s l i j i a n g 9 9 9@s o h u.c o m

翁博文（1 9 7 6-），男（汉族），博士，主治医师.研究方向：泌尿系肿瘤及男科学疾病.E-m a i l：d r w e n g@1 6 3.c o m

网络出版时间：2 0 1 5-0 6-1 5

网络出版地址：h t t p：//w w w.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/6 1.1 3 7 4.R.2 0 1 5 0 6 1 5. 1 7 0 6.0 0 4.h t m l