近红外激光及PEG-IR-780-C13热消融肾癌的实验研究

邱雪峰，徐林锋，赵晓智，张士伟，吴锦慧，胡一桥，郭宏骞（.南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科；.南京大学医学院药剂学实验室，江苏南京 0 0 0 8）

·基础研究·

近红外激光及PEG-IR-780-C13热消融肾癌的实验研究

邱雪峰1，徐林锋1，赵晓智1，张士伟1，吴锦慧2，胡一桥2，郭宏骞1
（1.南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科；2.南京大学医学院药剂学实验室，江苏南京 2 1 0 0 0 8）

目的 评估近红外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3热消融治疗肾癌的效果。方法 建立小鼠原位肾癌模型，通过尾静脉将P E GI R-7 8 0-C 1 3注射到小鼠体内，利用小动物成像系统观察P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠主要器官中的分布。近红外激光照射小鼠肾癌部位，利用可视近红外稳定测定仪测定小鼠肾癌部位温度变化。通过小鼠肾癌体积变化及HE染色评估近红外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3热消融肾癌的效果。结果 P E G-I R-7 8 0-C 1 3注射后能够在肿瘤部位蓄积，近红外激光照射后肿瘤部位稳定明显上升。近红外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3能够导致肿瘤组织坏死，治疗组肿瘤体积明显减小。结论 近红外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3能够高效的产生热能杀伤肿瘤，为热消融肾癌提供了新的探索方向。

肾癌；射频消融；光热治疗；肿瘤靶向

根治性肾切除是治疗肾癌的传统方法，但近年来随着健康体检的普及影像学技术的进步，偶发的小肾癌越来越多，导致了肾癌治疗理念的革新［1］。近年来肾部分切除、肾肿瘤剜除等新的术式以及包括机器人辅助在内的腹腔镜技术越来越多地应用于肾肿瘤的治疗［2-3］。射频消融（r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n，R F A）是一种将射频针插入肿瘤内部，利用电流产生热量达到损毁肿瘤目的的治疗方法。因其创伤小、手术并发症低等特点，R F A已经成为治疗小肾癌的一种重要方法［4-6］。

虽然与传统的手术方式相比R F A具有很多优点，但R F A本身也存在着一些不足：产热源单一导致肿瘤组织受热不均匀、肿瘤通过射频针针道转移可能、射频针插入本身仍是一种创伤性操作［7］。因此，开发一种无创的并能够在肿瘤内均匀产热的热消融方法治疗方法有十分迫切的临床需求。

光热治疗（p h o t o t h e r m a l t h e r a p y，P T T）是一种光敏剂将激发光能量转化为热能杀伤肿瘤的方法［89］。静脉注射后，光敏剂可在肿瘤部位蓄积，在近红外激光（n e a r-i n f r a r e d l i g h t，N I R l i g h t）的照射后肿瘤部位的光敏剂能够高效的产生热能用于杀伤肿瘤［1 01 1］。与R F A相比，P T T能够在肿瘤部位均匀产热，且更加无创，为热消融肾癌提供了新的思路。我们前期基于I R 7 8 0这一商品化的近红外燃料合成了一种具有肿瘤靶向且能够高效产热的光热材料P E G-I R-7 8 0-C 1 3［1 2］。本研究中，我们将近红外激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3用于肾癌的治疗，为临床肾癌的热消融治疗提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 P E G-I R-7 8 0-1 3的合成与表征 我们参考前期方法合成P E G-I R-7 8 0-C 1 3［1 2］。合成后我们对P E GI R-7 8 0-C 1 3的粒径大小、紫外吸收光谱及产热效率进行了评估。我们将P E G-I R-7 8 0-C 1 3溶解于双蒸水中，利用分光光度计测定P E G-I R-7 8 0-C 1 3在双蒸水中的紫外吸收光谱。另外我们还利用透射电镜对P E G-I R-7 8 0-C 1 3在双蒸水中的形态及粒径大小进行了测定。最后我们还测定了P E G-I R-7 8 0-C 1 3在近红N I R激光照射下的产热效率。

1.2 小鼠原位肾癌模型的建立 本研究中使用的雄性B a l b/c小鼠购于扬州大学比较动物中心。首先我们将培养小鼠肾癌细胞（R E N C A，购于上海复祥生物技术公司）培养于DMEM培养基（含1 0%胎牛血清）中，将1×1 07R E N C A悬浮于0.2m L磷酸盐缓冲液（P B S）中，将细胞悬液注射到小鼠皮下，2周后处死小鼠，无菌条件下留取小鼠皮下瘤并将肿瘤切成大小约为1mm3的瘤块。麻醉状态下，切开小鼠左侧腰部皮肤肌肉，暴露小鼠左侧肾脏，将1枚瘤块植入左侧肾包膜下，完毕后缝合小鼠肌肉皮肤。

1.3 P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠体内的分布 因为P E G-I R-7 8 0-C 1 3本身具有近红外信号，因此我们利用小动物成像系统（I V I S L u m i n a成像系统）探索小鼠体内的近红外信号以评估P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠体内的分布情况。我们将P E G-I R-7 8 0-C 1 3（1m g/ k g）通过尾静脉注射到小鼠体内，注射2 4h后我们处死小鼠，留取小鼠主要脏器，包括心、肝、脾、肺、右肾及左侧荷瘤肾脏并利用小动物成像系统检测主要脏器及肿瘤中P E G-I R-7 8 0-C 1 3的分布情况。

1.4 小鼠原位肾癌瘤内温度测定 将P E G-I R-7 8 0-C 1 3（4 0m g/k g，溶解于0.2m L生理盐水中）通过尾静脉注射到小鼠体内，对照组小鼠注射相同剂量的生理盐水。注射2 4h后麻醉实验小鼠，切开左侧腰部皮肤肌肉，暴露肾癌。用N I R激光（0.8 W/c m2）照射肿瘤部位，同时用可视红外温度记录仪（VT 0 2，F l u k e）每隔1m i n记录肿瘤内部温度变化。N I R激光照射时间为1 0m i n。

1.5 N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3热消融肾癌的效果评估 当小鼠原位肾癌生长至约1 0 0mm3大小时将实验小鼠分为4组：对照组（S a l i n e）小鼠仅尾静脉注射生理盐水；生理盐水加N I R激光组（S a l i n e+ N I R）小鼠尾静脉注射生理盐水后2 4h给予肾癌部位照射N I R激光；P E G-I R-7 8 0-C 1 3组小鼠仅尾静脉注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3；P E G-I R-7 8 0-C 1 3加N I R激光组（P E G-I R-7 8 0-C 1 3+N I R）小鼠注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3后2 4h给予肾癌部位照射N I R激光。注射药物的当天设定为实验的第0天，注射2 4h后（第1天）给予肿瘤部位N I R激光照射1 0m i n。实验第1 0天处死小鼠，测量小鼠肿瘤体积，评估各组疗效。肿瘤大小测量方法为：V=d2×D/2，其中V为肿瘤体积，d为肿瘤短径，D为肿瘤长径。

为了进一步评估N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3对于肾癌的热消融效果，我们在实验第2天处死部分小鼠，留取小鼠肿瘤及肾脏组织，常规甲醛固定，乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，HE染色，通过组织学评估N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3热消融肾癌效果。

2 结 果

2.1 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的表征 P E G-I R 7 8 0-1 3由于一端亲水（P E G端）一端疏水（I R 7 8 0-C 1 3端），在水溶液中能够自组装形成球形胶束结构。如图1 A电镜图片所示，P E G-I R-7 8 0-C 1 3在水溶液中形成平均直径约为5 0n m（图1 B）的球形胶束结构。如图1 C所示P E G-I R-7 8 0-C 1 3在水溶液中的紫外吸收谱与I R 7 8 0相似，分别在7 2 5n m处及7 8 0n m处有两个特征性的吸收峰，且随着P E G-I R-7 8 0-C 1 3浓度的增加吸收峰也相应增加。

2.2 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的体外光热效果 为了测定P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光热效果，我们用N I R激光（0.8 W/c m2）照射不同浓度的P E G-I R-7 8 0-C 1 3（1 2.5、2 5、5 0及1 0 0μm o l/L），并记录P E G-I R-7 8 0-C 1 3水溶液的温度变化。如图2所示，照射N I R外激光后P E GI R-7 8 0-C 1 3水溶液温度较P B S明显上升。我们还发现当P E G-I R-7 8 0-C 1 3的浓度从0增加到5 0μm o l/L时，P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光热效果迅速增加，当P E GI R-7 8 0-C 1 3的浓度从5 0μm o l/L增加至1 0 0μm o l/L时，P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光热效果增加相对缓慢。

图1 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的表征结果A：P E G-I R-7 8 0-C 1 3的电镜图片；B：P E G-I R-7 8 0-C 1 3的粒径分布情况；C：不同浓度的P E G-I R-7 8 0-C 1 3水溶液紫外吸收光谱。

图2 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光热效果在N I R（0.8 W/c m2）激光的照射下，不同浓度的P E G-I R-7 8 0-C 1 3的升温曲线变化。

2.3 P E G-I R-7 8 0-C 1 3在肿瘤部位的蓄积 我们使用小动物成像系统探测小鼠主要脏器及肿瘤组织中N I R信号以评估P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠体内的分布。如图3 A所示，尾静脉注射2 4h后，P E G-I R-7 8 0-C 1 3具有向肿瘤组织蓄积的趋势。经过统计学分析我们发现P E G-I R-7 8 0-C 1 3尾静脉注射后主要分布于肿瘤组织（图3 B），说明P E G-I R-7 8 0-C 1 3具有良好的肿瘤靶向特征。

2.4 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的体内光热效果 为了测定P E G-I R-7 8 0-C 1 3的体内光热效果，我们将P E G-I R-7 8 0-C 1 3（4 0m g/k g）注射到小鼠体内，注射2 4h后用N I R激光（0.8W/c m2）照射肿瘤部位，并记录肿瘤的温度变化。如图4A所示，照射N I R激光后对照组小鼠肿瘤温度缓慢上升，照射1 0m i n后温度上升约9℃。注射了P E G-I R-7 8 0-C 1 3的肿瘤照射N I R激光后温度迅速上升，照射1 0m i n后温度上升了约2 5℃。

图3 P E G-I R-7 8 0-C 1 3在小鼠主要脏器及肿瘤中的分布A：注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3后2 4h，采集小鼠不同器官（心、肝、脾、肺、右肾及荷瘤左肾）的N I R信号；B：对各个器官N I R信号进行统计，定量P E G-I R-7 8 0-C 1 3在不同器官中的分布。

2.5 N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3热消融小鼠原位肾癌的效果 我们通过测量治疗后肿瘤的体积来评估N I R激光及P E G-I R-7 8 0-C 1 3热消融治疗肾癌的效果。我们前期的预实验发现从实验第1 0天开始由于肿瘤的迅速生长及腹腔转移小鼠出现死亡，因此在本研究中我们把实验第1 0天作为实验终点，处死小鼠并测量原位肾癌大小。如图4 B、4 C所示，单独注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3或单独给予N I R激光照射的小鼠肾癌大小与对照组无明显统计学差异，说明单独P E G-I R-7 8 0-C 1 3或N I R激光对于肿瘤没有任何杀伤效果。相反，P E G-I R-7 8 0-C 1 3注射后给予N I R激光照射的肾癌大小比对照组明显减小，且具有统计学差异，说明P E G-I R-7 8 0-C 1 3联合N I R激光能够抑制原位肿瘤的生长。

图4 P E G-I R-7 8 0-C 1 3的体内光热效果及对肾癌的抑制作用A：P E G-I R-7 8 0-C 1 3注射后，给予肿瘤部位照射N I R激光（0.8W/c m2）后肿瘤局部的温度变化曲线；B：治疗后各组小鼠肿瘤图片；C：治疗后各组肿瘤大小统计结果。

为了进一步评估P E G-I R-7 8 0-C 1 3及N I R激光对于原位肾癌的杀伤效果，我们在实验第2天随机处死4只实验小鼠，取肿瘤组织进行HE染色，从组织学角度评估。如图5所示，给予生理盐水或者P E GI R-7 8 0-C 1 3处理的小鼠肾癌组织癌细胞排列致密。给予单独照射N I R激光的肿瘤表面出现了凝固性坏死，其坏死层厚度约占整个肿瘤厚度的1/8，说明N I R激光能够肿瘤表面少部分组织出现坏死。相反，在P E G-I R-7 8 0-C 1 3联合N I R激光治疗组，整个肿瘤组织都出现了凝固性坏死，说明在N I R激光的触发下，P E G-I R-7 8 0-C 1 3能够在肿瘤内部均匀产生肿瘤特异性的热能以杀伤肿瘤组织。

图5 P E G-I R-7 8 0-C 1 3及N I R激光对肿瘤组织结构的影响

对照组及P E G-I R-7 8 0-C 1 3胶束组肿瘤结果完整。N I R激光照射组肿瘤表面坏死，内部结构完整。P E G-I R-7 8 0-C 1 3加N I R激光组肿瘤完全坏死。

3 讨 论

光敏剂在肿瘤部位的蓄积是产生肿瘤特异性的热能以杀伤肿瘤细胞的前提条件。本研究中我们观察到P E G-I R-7 8 0-C 1 3具有良好的肿瘤蓄积效应，注射2 4h后P E G-I R-7 8 0-C 1 3主要在小鼠肿瘤部位蓄积。前期有研究表明，I R 7 8 0能够选择性的靶向肿瘤细胞，这可能与肿瘤细胞独特的能量代谢途径有关［1 3］。本研究中使用的P E G-I R-7 8 0-C 1 3分子是基于I R 7 8 0的分子改而得到的，因此P E G-I R-7 8 0-C 1 3良好的肿瘤靶向特性可能与I R 7 8 0分子本身的肿瘤靶向性质有关。另外，P E G-I R-7 8 0-C 1 3在水溶液中能够形成直径约为5 0n m作为的球形结构，这一纳米结构有利于P E G-I R-7 8 0-C 1 3逃避网状内皮系统（r e t i c u l o e n d o t h e l i a l s y s t e m，R E S）的清除，并利用肿瘤组织的通透性增加的血管（e n h a n c e d p e r m e a b i l i t y a n d r e t e n t i o n，E P R）进入肿瘤内部［1 4］。

高效的产热是光热治疗的另一个关键因素。我们前期研究表明，经过分子改造后P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光热效应较I R 7 8 0明显增强［1 2］。在本研究中的原位肾癌模型中，我们同样观察到了P E G-I R-7 8 0-C 1 3高效的光热转化效率。在N I R激光的照射下，小鼠原位肾肿瘤的温度能够升高到5 0℃以上，达到了导致细胞坏死的温度阈值［1 5］。我们前期研究发现，I R 7 8 0在N I R激光的照射下会迅速发生降解，这可能是导致I R 7 8 0光热效应有限的重要因素［1 2］。经过改造后，P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光稳定性大大增强，进而增加了P E G-I R-7 8 0-C 1 3的光热转化效率。

既往大部分光热治疗的研究使用的都是皮下移植瘤模型［1 61 8］，这一模型并不能完全模拟生理状态下肿瘤对于光热治疗的反应。因此，在本研究中我们尝试使用小鼠原位肾肿瘤模型来评估P E G-I R-7 8 0-C 1 3 及N I R激光对于肾癌的热消融效果。

如本文开始时提到的，R F A由于单针道产热容易造成肿瘤受热不均匀。本研究中，注射P E G-I R-7 8 0-C 1 3的小鼠肿瘤照射过N I R激光后整个肿瘤组织都出现了凝固性坏死，说明P E G-I R-7 8 0-C 1 3能够很好地蓄积于肿瘤部位，并在组织穿透力极强的N I R激光照射下产生肿瘤特异性的热能达到热消融肾癌的目的。更重要的是，本研究中使用的P E G-I R-7 8 0-C 1 3经过尾静脉注射即可，避免了R F A中所需要的射频针插入，更加无创。同时，无需射频针插入也可以完全避免因射频针拔出而导致的肿瘤转移风险。

综上所述，P E G-I R-7 8 0-C 1 3能够靶向蓄积到小鼠肾癌部位，并在N I R激光的照射下产生肿瘤特异性的热能以达到热消融治疗肾癌的目的，为临床热消融治疗肾癌提供了一个新的思路。

［1］L J UNG B E R G B，C OWAN N C，HAN B UR Y D C，e t a l.E AU g u i d e l i n e s o n r e n a l c e l l c a r c i n o m a：t h e 2 0 1 0u p d a t e［J］.E u r U r o l，2 0 1 0，5 8（3）：3 9 8-4 0 6.

［2］G I L L I S，P AT I L MB，A B R E U A L，e t a l.Z e r o i s c h e m i a a n at o m i c a l p a r t i a l n e p h r e c t o m y：a n o v e l a p p r o a c h［J］.J U r o l，2 0 1 2，1 8 7（3）：8 0 7-8 1 4.

［3］F I C A R RA V，B HAYAN I S，P O R T E R J，e t a l.P r e d i c t o r s o f w a r m i s c h e m i a t i m e a n d p e r i o p e r a t i v e c o m p l i c a t i o n s i n a m u l t ic e n t e r，i n t e r n a t i o n a l s e r i e s o f r o b o t-a s s i s t e d p a r t i a l n e p h r e c t o m y ［J］.E u r U r o l，2 0 1 2，6 1（2）：3 9 5-4 0 2.

［4］O LWE NY E O，P A R K S K，TAN YK，e t a l.R a d i o f r e q u e n c y a bl a t i o n v e r s u s p a r t i a l n e p h r e c t o m y i n p a t i e n t s w i t h s o l i t a r y c l i n i c a l T 1 ar e n a l c e l l c a r c i n o m a：c o m p a r a b l e o n c o l o g i c o u t c o m e s a t a m i n i m u m o f 5y e a r s o f f o l l o w-u p［J］.E u r U r o l，2 0 1 2，6 1（6）：1 1 5 6-1 1 6 1.

［5］P S UT KA S P，F E L DMAN A S，M c D OUGA L WS，e t a l.L o n gt e r m o n c o l o g i c o u t c o m e s a f t e r r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n f o r T 1r en a l c e l l c a r c i n o m a［J］.E u r U r o l，2 0 1 3，6 3（3）：4 8 6-4 9 2.

［6］THOMP S ON RH，ATWE L L T，S CHM I T G，e t a l.C o m p a r is o n o f P a r t i a l N e p h r e c t o m y a n d P e r c u t a n e o u s A b l a t i o n f o r c T 1 R e n a l M a s s e s［J］.E u r U r o l，2 0 1 5，6 7（2）：2 5 2-2 5 9.

［7］I MAMURA J，TAT E I S H I R，S H J I NA S，e t a l.N e o p l a s t i c s e ed i n g a f t e r r a d i o f r e q u e n c y a b l a t i o n f o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a ［J］.Am J G a s t r o e n t e r o l，2 0 0 8，1 0 3（1 2）：3 0 5 7-3 0 6 2.

［8］L OV E L L J F，J I N C S，HUYNH E，e t a l.P o r p h y s o m e n a n o v e si c l e s g e n e r a t e d b y p o r p h y r i n b i l a y e r s f o r u s e a s m u l t i m o d a l b i op h o t o n i c c o n t r a s t a g e n t s［J］.N a t M a t e r，2 0 1 1，1 0（4）：3 2 4-3 3 2.

［9］Z HOU J，L U Z，Z HU X，WANG X，e t a l.N I R p h o t o t h e r m a l t h e r a p y u s i n g p o l y a n i l i n e n a n o p a r t i c l e s［J］.B i o m a t e r i a l s，2 0 1 3，3 4（3 7）：9 5 8 4-9 5 9 2.

［1 0］T I AN Q，J I ANG F，Z OU R，e t a l.H y d r o p h i l i c C u 9 S 5n a n oc r y s t a l s：ap h o t o t h e r m a l a g e n t w i t h a 2 5.7%h e a t c o n v e r s i o n e ff i c i e n c y f o r p h o t o t h e r m a l a b l a t i o n o f c a n c e r c e l l s i n v i v o［J］. A C S N a n o，2 0 1 1，5（1 2）：9 7 6 1-9 7 7 1.

［1 1］J U E，L I Z，L I M，e t a l.F u n c t i o n a l p o l y p y r r o l e-s i l i c a c o m p o si t e s a s p h o t o t h e r m a l a g e n t s f o r t a r g e t e d k i l l i n g o f b a c t e r i a.C h e m C o mm u n（C a m b）［J］.2 0 1 3，4 9（7 9）：9 0 4 8-9 0 5 0.

［1 2］YUAN A，Q I U X，TANG X，e t a l.S e l f-a s s e m b l e d P E G-I R-7 8 0-C 1 3m i c e l l e a s a t a r g e t i n g，s a f e a n d h i g h l y-e f f e c t i v e p h o t ot h e r m a l a g e n t f o r i n v i v o i m a g i n g a n d c a n c e r t h e r a p y［J］.B i om a t e r i a l s，2 0 1 5，5 1：1 8 4-1 9 3.

［1 3］Z HANG E，L UO S，TAN X，e t a l.M e c h a n i s t i c s t u d y o f I R-7 8 0 d y e a s a p o t e n t i a l t u m o r t a r g e t i n g a n d d r u g d e l i v e r y a g e n t［J］. B i o m a t e r i a l s，2 0 1 4，3 5（2）：7 7 1-7 7 8.

［1 4］MA E D A H，WU J，S AWA T，e t a l.T u m o r v a s c u l a r p e r m e ab i l i t y a n d t h e E P R e f f e c t i n m a c r o m o l e c u l a r t h e r a p e u t i c s：a r ev i e w［J］.J C o n t r o l R e l e a s e，2 0 0 0，6 5（1-2）：2 7 1-2 8 4.

［1 5］ME L AN C ON MP，E L I O T T AM，S HE T T Y A，e t a l.N e a r-i nf r a r e d l i g h t m o d u l a t e d p h o t o t h e r m a l e f f e c t i n c r e a s e s v a s c u l a r p e r f u s i o n a n d e n h a n c e s p o l y m e r i c d r u g d e l i v e r y［J］.J C o n t r o l R e l e a s e，2 0 1 1，1 5 6（2）：2 6 5-2 7 2.

［1 6］B UR K E A，D I NG X，S I NGH R，e t a l.L o n g-t e r m s u r v i v a l f o ll o w i n g a s i n g l e t r e a t m e n t o f k i d n e y t u m o r s w i t h m u l t i w a l l e d c a rb o n n a n o t u b e s a n d n e a r-i n f r a r e d r a d i a t i o n［J］.P r o c N a t l A c a d S c i U S A，2 0 0 9；，1 0 6（3 1）：1 2 8 9 7-1 2 9 0 2.

［1 7］L I N J，WANG S，HUANG P，e t a l.P h o t o s e n s i t i z e r-l o a d e d g o l d v e s i c l e s w i t h s t r o n g p l a s m o n i c c o u p l i n g e f f e c t f o r i m a g i n gg u i d e d p h o t o t h e r m a l/p h o t o d y n a m i c t h e r a p y［J］.A C S N a n o，2 0 1 3，7（6）：5 3 2 0-5 3 2 9.

［1 8］CHU M，S HAO Y，P E NG J，e t a l.N e a r-i n f r a r e d l a s e r l i g h t m e d i a t e d c a n c e r t h e r a p y b y p h o t o t h e r m a l e f f e c t o f F e 3 O 4m a gn e t i c n a n o p a r t i c l e s［J］.B i o m a t e r i a l s，2 0 1 3，3 4（1 6）：4 0 7 8-4 0 8 8.

（编辑 王 玮）

A p p l i c a t i o n o f n e a r-i n f r a r e d i r r a d i a t i o n a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3f o r t h e t h e r m a l a b l a t i o n o f r e n a l c a r c i n o m a

Q I U X u e-f e n g1，XU L i n-f e n g1，Z HAO X i a o-z h i1，Z HANG S h i-w e i1，WU J i n-h u i2，HU Y i-q i a o2，GUO H o n g-q i a n1
（1.D e p a r t m e n t o f U r o l o g y，A f f i l i a t e d D r u m T o w e r H o s p i t a l；2.L a b o r a t o r y o f P h a r m a c e u t i c s，S c h o o l o f M e d i c i n e，N a n j i n g U n i v e r s i t y，N a n j i n g 2 1 0 0 0 8，C h i n a）

O b j e c t i v e T o e v a l u a t e t h e e f f i c a cy o f P E G-I R-7 8 0-C 1 3 a n d n e a r-i n f r a r e d（N I R）i r r a d i a t i o n f o r t h e r m a l a bl a t i o n o f r e n a l c a r c i n o m a by u s i ng a n i n s i t u t u m o r m o d e l.M e t h o d s M o u s e m o d e l s o f i n s i t u c a r c i n o m a w e r e e s t a b l i s h e d. P E G-I R-7 8 0-C 1 3 w a s i nje c t e d t h r o ugh t a i l v e i n.T h e d i s t r i b u t i o n o f P E G-I R-7 8 0-C 1 3i n t h e m ajo r o rga n s o f t h e m i c e w e r e o bs e r v e d w i t h I V I S L u m i n a i m agi ng sys t e m.T h e c h a nge s o f t e mpe r a t u r e i n t h e t u m o r t i s s u e s d u r i ng N I R i r r a d i a t i o n w e r e m e a su r e d u s i ng V i s u a l I R t h e r m o m e t e r.T h e e f f e c t o f N I R l a s e r a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3 o n r e n a l t u m o r s w a s e v a l u a t e d by m e a s u r i ng t h e s i z e o f t u m o r a n d H E s t a i n i ng.R e s u l t s P E G-I R-7 8 0-C 1 3 a c c u m u l a t e d i n r e n a l c a r c i n o m a a f t e r sys t e m a t i c d e l i v e ry.Upo n N I R i r r a d i a t i o n，t h e t e mpe r a t u r e o f r e n a l c a r c i n o m a t i s s u e s i n c r e a s e d s ign i f i c a n t ly.N I R i r r a d i a t i o n a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3 i nd u c e d n e c r o s i s a n d d e c r e a s e d t h e s i z e o f r e n a l c a r c i n o m a.C o n c l u s i o n N I R i r r a d i a t i o n a n d P E G-I R-7 8 0-C 1 3 c o u l d ge n e r a t e t u m o r-spe c i f i c h e a t f o r t h e d e s t r u c t i o n o f r e n a l c a r c i n o m a，pr o v i d i ng a n o v e l s t r a t eg y f o r t h e r m a l a b l a t i o n.

r e n a l c a r c i n o m a；r a d i o f r equ e n cy a b l a t i o n；ph o t o t h e r m a l t h e r ap y；t u m o r-t a rge t i ng

R 6 9 2.9

A

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 1 7

2 0 1 5-0 7-0 7

2 0 1 5-0 8-1 5

国家自然科学基金资助项目（N o.8 1 3 0 2 5 4 2）

郭宏骞，教授，主任医师，博士研究生导师.E-m a i l：d r.g u oh o n g q i a n@g m a i l.c o m

邱雪峰（1 9 8 4-），男（汉族），医学博士，主治医师.研究方向：泌尿系统疾病诊断及治疗.E-m a i l：X u e f e n g＿q i u@1 6 3.c o m