瑞格列奈联合二甲双胍治疗对2型糖尿病肥胖患者血糖及胰岛素早期分泌时相的影响

许朝霞

青岛市李沧区中心医院内科，青岛 266041

2型糖尿病是临床最常见的内分泌疾病，占糖尿病患者的90%以上。2型糖尿病中一部分患者以胰岛素抵抗为主，患者多肥胖，因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗，但相对患者的高血糖而言，胰岛素分泌仍相对不足[1-2]。研究表明，在β细胞基因缺陷基础上胰岛素抵抗可导致高胰岛素血症，随着病情进一步发展，出现餐后血糖升高，其转折点为胰岛素早期分泌时相缺失[3]。研究显示，瑞格列奈可改善2型糖尿病早期分泌时相，并且与二甲双胍联合治疗有协同作用[4]。本文笔者选择本院初诊2型糖尿病肥胖患者，采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗，探讨其对患者血脂、血糖及早期分泌时相的改善作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2015年1月本院内科收治的初诊2型糖尿病患者84例，诊断均符合 《内科学》2型糖尿病诊断标准[5]及中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试用）中肥胖的判定标准[6]。排除妊娠或哺乳期妇女，合并严重并发症者，合并肿瘤、感染、创伤或自身免疫性疾病者。全部入组84患者，随机分为两组，每组42例。研究组中，男20例，女22例，年龄34～65岁，平均（52.7±10.4）岁，体重指数（BMI）为（28.6±1.3）kg/m2；对照组中，男18例，女 24例，年龄37～64岁，平均（53.6±11.4）岁，BMI为（ 29.2±1.0）kg/m2。 两组患者的性别、年龄、BMI等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院明确诊断后给予传统的饮食控制、运动干预等，对照组患者在传统干预基础上给予瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，注册证号H20080126）1～2 mg，3次/d，餐前30 min口服。研究组患者给予瑞格列奈联合二甲双胍治疗，瑞格列奈治疗剂量同对照组，二甲双胍（中美上海施贵宝公司，批准文号：H20023370）500 mg，3次/d，餐前半小时口服。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标

血糖及胰岛素：全部患者治疗前后抽取空腹静脉血检测空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbA1c）。并行口服葡萄糖耐量试验（OGTT，75 g），检测餐后 0.5、2 h 血糖（PG）及胰岛素（INS）水平，采用己糖激酶法检测血糖水平，化学免疫发光法检测血胰岛素水平，高压液相法检测糖化血红蛋白水平。

1.4 统计学方法

检测数据录入SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料以±s表示，组间比较采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖、HbA1c水平的比较

两组治疗前的 FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平差异无统计学意义 （P>0.05），治疗后，研究组的FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平明显低于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组治疗前后血糖、HbA1c水平的比较（mmol/L，±s）

表1 两组治疗前后血糖、HbA1c水平的比较（mmol/L，±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

组别 FPG 0.5 h PG 2 h PG HbA1c（%）研究组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后10.74±2.08 6.12±1.53*12.37±2.16 7.38±1.24*17.85±4.39 8.79±1.92*8.85±1.22 7.14±0.89*10.92±1.87 8.43±2.57 12.65±2.08 9.76±2.38 17.63±3.85 11.48±2.16 8.93±1.28 8.06±1.12

2.2 两组治疗前后血胰岛素水平的比较

两组治疗前的 FINS、0.5 h PINS、2 h PINS 差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组的FINS水平差异无统计学意义（P>0.05），研究组的 0.5 h PINS、2 h PINS 明显高于对照组（P<0.05）（表 2）。

表2 两组治疗前后胰岛素水平的比较（μU/ml，±s）

表2 两组治疗前后胰岛素水平的比较（μU/ml，±s）

与对照组治疗后比较，*P<0.05

组别 FINS 0.5 h PINS 2 h PINS研究组治疗前治疗后对照组治疗前治疗后6.65±1.94 6.72±1.96 20.42±4.31 36.20±5.16*19.85±6.67 30.10±6.94*6.58±2.06 6.75±1.89 20.13±5.25 28.24±4.87 20.05±6.38 24.15±5.26

3 讨论

随着社会经济的发展、人们生活方式的改变（能量摄入增加、运动减少等）及人口老龄化，2型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，尤其在发展中国家增加速度将更快，呈现流行势态。糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第三位威胁人们健康和生命的非传染性疾病[7]。

2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，但因胰岛素抵抗，胰岛素的作用效果下降，因此患者体内的胰岛素处于相对缺乏状态，临床多数认为，胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能受损是导致2型糖尿病发病的主要因素[8-9]。此外2型糖尿病患者多伴有肥胖，同时肥胖也是2型糖尿病的主要诱因之一。研究显示，肥胖2型糖尿病多以餐后高血糖症状首发，其病理基础为胰岛素抵抗及胰岛素早期分泌时相的缺失[10]。胰岛素早期分泌时相缺失可使肝糖原输出增加，同餐后升高的血糖无高胰岛素水平抑制，两者效果累积至餐后2 h形成血糖高峰[11]，由此可见促进肥胖2型糖尿病患者胰岛素早期分泌时相的恢复对控制患者餐后血糖高峰有重要意义。

瑞格列奈与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体耦联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜除极，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快，最大的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，由此有效控制餐后高血糖[12]。瑞格列奈经胃肠道快速吸收，导致血浆药物浓度迅速升高，服药后1 h内血浆药物浓度达峰值，因此其可在服药后1 h内最大限度地刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，改善缺失的胰岛素早期分泌相[13]。本文对照组单独使用瑞格列奈，结果显示，0.5 h PINS较治疗前明显升高，0.5 h PG明显较治疗前降低，证实了其改善胰岛素早期分泌相的特点，但是在餐后2 h血糖达峰值时，血胰岛素水平难维持峰值，已逐步走向衰减，因此单用瑞格列奈的控制餐后血糖高峰，可能效果不足。单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病首选二甲双胍片，特别是肥胖的2型糖尿病，与磺酰脲类降血糖药合用，具有协同作用。二甲双胍通过改善胰岛素抵抗而提高患者自身的胰岛素敏感性，其完全没有刺激胰岛素分泌，仅通过生理性的内源胰岛素降血糖，肥胖型糖尿病的胰岛β细胞大多尚残存较多的胰岛素分泌功能；另外二甲双胍药效持续久，峰值半衰期约为2 h，降糖作用可持续8 h[14]，因此瑞格列奈联合二甲双胍治疗对肥胖2型糖尿病两个发病基础环节（胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗）具有明显的针对性[15]。本文研究组患者采用瑞格列奈联合二甲双胍治疗，结果显示，研究组治疗后的 FPG、0.5 h PG、2 h PG、HbA1c水平明显低于对照组 （P<0.05）；0.5、2 h PINS明显高于对照组（P<0.05），可见两者联合具有改善胰岛素早期分泌相的作用，降糖作用也更强。

综上所述，瑞格列奈联合二甲双胍联合治疗2型糖尿病肥胖患者能更有效地改善其血糖水平，促进餐后胰岛素分泌，改善胰岛素早期分泌时相，值得应用。

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