营养状况对阿尔茨海默病与轻度认知功能障碍患者的影响

刘蔚萱

湖南省常德市第一人民医院老年病科，湖南常德 415003

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是进行性中枢神经系统退行性疾病，因其高患病率、高致残率及高死亡率引起世界各国的广泛关注[1]。2010年全世界有3560万人罹患痴呆（dementia），2010年流行病学调查显示，我国AD患者为569万，年发病率为6.25‰，其中女性发病率较男性略高，AD高发人群为＞55岁的中老年人，且随年龄增加，患病率逐渐上升[2]。目前临床研究表明，晚期AD患者存在不同程度的营养障碍，但营养障碍发生因素尚不明确[3]。本研究通过测定AD、轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment,MCI）患者及健康人群的营养状况和叶酸、维生素B12水平，探讨营养因素对AD患者病情发展的影响，分析影响AD患者认知功能障碍的相关因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究纳入2013年1月～2014年12月入院确诊的50例AD患者，51例MCI患者，另选取50例健康人群作为对照组。所有AD、MCI患者均符合2011年美国INA（National Institute of Aging）和阿尔茨海默病协会（Alzheimer Association，AA）诊断标准[4]，所有患者参与研究前3个月无维生素服用史。排除抑郁症、精神病史、血管性痴呆和帕金森病等。AD患者男27例，女 23 例，年龄 55～84 岁，平均（69.4±5.7）岁；MCI患者男 26例，女 25例，年龄 50～81岁，平均（68.4±5.1）岁；健康人群男25例，女25例，年龄53～83岁，平均（69.1±5.5）岁。3组人群性别分布、平均年龄等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均填写营养评价量表（MNA）、精神智能量表（MMSE）和社会生活量表（ADL），测量身高、体重，计算体重指数（BMI），简易营养评估表[5]（mini nutritional assessment short-form，MNA-SF）包括6个项目：①BMI；②体重下降程度；③急性疾病或应激；④卧床不起；⑤痴呆或抑郁；⑥食欲下降或进食困难。MNA-SF评分标准：总分30分，≥24分为良好，17～24分为潜在营养不良，<17分为营养不良。所有患者清晨空腹抽取肘静脉血2 ml，采用全自动化学分析仪（美国贝克曼库尔特，AU5800）测定叶酸和维生素B12水平。

营养指标包括上臂和小腿周径，体重下降，总体评价包括是否住院、每日药物是否3种以上、近3个月疾病、活动能力等；饮食问卷包括每日餐数和饮水量、蛋白质摄入量等，自评包括有无营养障碍，熟人评价等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，各项指标与阿尔茨海默病进展相关性采用多元Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者营养状况的比较

AD患者BMI显著低于MCI组和对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05），3组患者其他测量指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 3组患者营养状况的比较（分，±s）

表1 3组患者营养状况的比较（分，±s）

与 MCI和对照组比较，t=3.45、4.12，*P＜0.05

组别 BMI（kg/m2） 营养总分 上臂周径（cm） 小腿周径（cm） 测量指标 饮食问卷 总体评价 自评AD组MCI组对照组20.12±5.03*23.45±4.51 24.87±4.43 24.89±5.04 26.13±3.71 26.25±3.34 22.43±3.29 23.19±3.32 23.46±2.75 32.33±4.27 32.56±4.48 32.98±4.51

2.2 3组患者叶酸和维生素B12水平的比较

AD组患者叶酸和维生素B12水平均显著低于MCI组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；32.0%AD组患者叶酸低于正常值，显著高于MCI组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；34.0%AD 组患者维生素B12水平低于正常值，显著高于MCI组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；MCI组患者较对照组患者各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 3组患者叶酸和维生素B12水平的比较（±s）

表2 3组患者叶酸和维生素B12水平的比较（±s）

t1/χ21为AD组与 MCI组比较，t2/χ22为 AD组与对照组比较

组别 叶酸（ng/ml）维生素B12（pg/ml）叶酸水平＜正常值[n（%）]维生素B12水平＜正常值[n（%）]AD 组（n=50）MCI组（n=51）对照组（n=50）t1/χ21 值P1值t2/χ22 值P2值7.64±2.29 10.19±2.87 10.64±2.47 4.87＜0.05 5.23＜0.05 408.9±283.2 538.9±268.9 569.9±313.8 5.32＜0.05 5.98＜0.05 16（32.0）8（15.7）9（18.0）9.86＜0.05 12.3＜0.05 17（34.0）9（17.6）10（20.0）10.4＜0.05 12.8＜0.05

2.3 叶酸和维生素B12水平与AD进展程度相关性

AD患者和MCI患者叶酸和维生素B12水平与MMSE和ADL评分无显著相关性（P＞0.05），提示虽然AD患者叶酸和和维生素B12水平下降，但与AD严重程度无相关（表3）。

表3 叶酸和维生素B12水平与AD进展程度Logistic相关性分析

3 讨论

AD是老年痴呆常见类型，由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的疾病，临床表现为以记忆损害首发的认知功能障碍[6]、日常生活自理能力下降及精神行为异常，AD患者在疾病的整个过程中出现的情感精神行为症状，侵扰着高达90%的AD患者及照料者[7]。由于老年痴呆患者认知能力降低，存在不同程度吞咽功能障碍，自我控制力较差，语言沟通能力下降等原因较其他疾病住院的老年患者更易发生营养不良。国外报道痴呆患者营养不良检出率约为16%，营养风险检出率约为44%[8]。李玉梅等[9]用MNA-SF筛查某养老院60例AD患者存在营养不良的比例为66.67%。AD发病机制目前尚无定论，有观点认为，营养及代谢障碍造成了脑组织及其功能受损而导致痴呆，如维生素B1、B12及烟酸、叶酸缺乏症均可导致痴呆[8]。

目前已有多项研究表明，充足、优质的饮食营养干预可改善AD患者认知功能。2013年由美国医师医药责任协会（Physicians Committee for Responsible Medicine，PCRM）制订的《饮食预防阿尔茨海默病指南》推荐避免食用饱和脂肪酸和反式脂肪酸，多食用植物性食物，增加维生素E和维生素B的摄入[9]。将饮食与体育锻炼相结合，避免含有铁、铜的复合维生素，以最大限度地保护大脑。本研究通过测定AD患者、MCI患者及健康人群的营养状况和叶酸、维生素B12水平，结果显示，AD患者BMI显著低于MCI患者和对照组（P＜0.05），AD患者较健康人群存在明显营养障碍，但本研究中AD患者其他营养指标较MCI患者和健康人群均无明显差异，推测MNA不适用于进行AD患者营养障碍筛查。

有研究认为，大剂量补充叶酸和（或）维生素B12有助于改善AD患者认知功能障碍[10]，也有研究认为，大剂量B族维生素的补充不能抑制AD患者认知功能减退，相反会提高抑郁的发生率[11]。研究指出，缺乏叶酸和维生素B12可升高Hcy水平，Hcy对神经血管具有毒性作用[12-16]。本研究结果显示，AD患者叶酸和维生素B12水平较MCI患者和健康人群显著下降，但统计学分析AD患者和MCI患者叶酸和维生素B12水平与MMSE和ADL评分无显著相关性（P＞0.05），提示AD患者叶酸和和维生素B12水平下降与AD严重程度无相关。

本研究结果发现，AD患者较健康人群存在显著营养障碍，但在MCI患者中除BMI指数外，其他营养指标不受影响，提示可能有更敏感的营养监测方法可用于AD患者营养监测。AD患者叶酸和和维生素B12水平下降，与AD严重程度无相关，但AD患者仍需注意饮食。

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