瑞舒伐他汀治疗老年人下肢动脉粥样硬化的效果评价

孙丽娟,刘　婷,徐秀梅,李　杰

(吉林大学第一医院老年干部科，吉林 长春 130021)

瑞舒伐他汀治疗老年人下肢动脉粥样硬化的效果评价

孙丽娟,刘婷,徐秀梅,李杰

(吉林大学第一医院老年干部科，吉林 长春 130021)

目的：观察瑞舒伐他汀治疗老年人下肢动脉粥样硬化的临床效果，为他汀类药物在抗老年人下肢动脉样硬化中的应用提供临床依据。方法：选取下肢动脉粥样硬化疾病患者90例(年龄≥60岁)，随机分为辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组(每组各45例)，在其基础疾病常规治疗的同时分别给予辛伐他汀40 mg和瑞舒伐他汀10 mg治疗。于治疗开始时和32周结束时分别测定2组患者总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)等生化指标，同时对2组患者下肢动脉内膜厚度、硬化强度、斑块和动脉狭窄程度进行评分比较。结果：治疗32周时，2组患者TC、LDL-C和hs-CRP水平较治疗前下降(P<0.05)，治疗32周时瑞舒伐他汀组患者TC、LDL-C和hs-CRP水平均低于辛伐他汀组(P<0.05)。治疗32周时，与用药前比较,2组患者下肢动脉内膜厚度、斑块和狭窄评分均较治疗前下降(P<0.05)；且瑞舒伐他汀组患者内膜厚度、斑块和狭窄评分均低于辛伐他汀组(P<0.05)；硬化强度评分治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：他汀类药物均可降脂并抗下肢动脉硬化，且瑞舒伐他汀降脂及抗动脉硬化作用优于辛伐他汀。

瑞舒伐他汀；辛伐他汀；下肢动脉粥样硬化；老年人

下肢动脉粥样硬化疾病(lower extremity atherosclerotic disease，LEAD)是随着人年龄增长而出现的血管疾病，通常出现在中年或老年人群中。近年来LEAD发病率呈直线上升趋势，我国人口中约有3.04%的人存在下肢动脉疾病，但其知晓率仅为1.38%，远远低于其患病率。若不给予及时干预，预后较差，严重者可导致肢体坏死、致残，甚至危及生命[1]。因此，该病的预防和早期干预治疗具有重要意义。近年来大量的基础和临床研究表明：他汀类药物除调脂外还有抗动脉粥样硬化机制，如抗炎、降低C反应蛋白(CRP)水平[2-3]、保护血管内皮功能[4]和清除氧自由基等。尽管目前他汀类药物在冠状动脉、颈动脉和脑动脉血管方面的多项临床研究已证实：他汀类药物可稳定甚至逆转斑块并减轻相应的临床症状[5-6]，但仍缺乏针对老年人群设计的应用他汀类药物抗下肢动脉硬化的研究。本研究通过观察瑞舒伐他汀改善下肢动脉硬化的临床疗效及机制，为他汀类药物在抗老年人下肢动脉硬化中的应用提供临床依据。

1　资料与方法

1.1研究对象2012年6月—2013年12月间于吉林大学第一医院干部病房门诊及病房就诊住院，根据下肢动脉彩超诊断为LEAD的老年患者90例(年龄≥60岁)。LEAD诊断标准(根据2008年浙江省老年医学学术会议)：①有下肢症状(间歇性跛行、下肢静息痛、足温低、毛发少或足部皮肤紫绀)、股动脉闻及杂音、足背动脉或胫后动脉搏动减弱或消失；②静息踝肱指数<0.90，趾肱指数<0.60，运动后下降20%；③超声多普勒检查及其他影像学检查(CTA、MRA和血管造影)显示下肢动脉硬化狭窄或闭塞性病变。排除标准：①动脉纤维化病变；②大动脉炎活动期；③对他汀类药物有过敏史或无法耐受者；④并发严重多器官功能衰竭恶性肿瘤、自身免疫性疾病、重度营养不良及精神障碍者；⑤并发严重糖尿病且控制不良者；⑥继发性高血压或并发难治性高血压且控制不良者；⑦依从性差者；⑧剔除试验期间有手术、明显感染和应用糖皮质激素等明显影响血糖药物的患者。患者随机分为辛伐他汀组和瑞舒伐他汀组(每组各45例)，并发高血压或糖尿病的患者应用相应降压、降糖治疗，使血压稳定在150/90 mmHg以下、空腹血糖维持稳定且不高于8.0 mmol·L-1。2组患者在其基础疾病治疗基础上分别给予辛伐他汀(40 mg·d-1)和瑞舒伐他汀(10 mg·d-1)，睡前服用，连续用药32周。治疗开始前1周停用任何降脂药物作为洗脱期，观察治疗开始时及32周时血脂变化和双下肢动脉彩超变化。32周时失访5例，最终随访患者辛伐他汀组45例，瑞舒伐他汀组40例。

1.2检测方法隔夜禁食12 h以上，次日清晨采血化验三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(Scr)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)。上述指标前6项均采用HITACHI 7600-210全自动生化分析仪(日本)检测(TG：甘油磷酸氧化酶法，TC：胆固醇氧化酶法，LDL-C：直接法，ALT和AST:比色法，Scr:肌氨酸氧化酶法)，hs-CRP采用Beckman Coulter UniCel DxI 800免疫分析仪(美国)的免疫比浊法测定。双下肢动脉超声检测采用ALOKA-α-10彩超机。

1.3观察指标治疗开始前和32周时检测2组患者TG、TC、LDL-C、ALT、AST、Scr和hs-CRP水平。治疗开始前和32周时2组行下肢动脉彩超，记录下肢动脉内膜厚度、硬化强度、斑块及动脉狭窄程度。LEAD评分标准[7-8]：①动脉内膜厚度<1 mm计0分，1.0～1.2 mm计1分，>1.2 mm计2分；②硬化强度；内膜不厚计0分，内膜不厚但回声强、无斑块计1分，有斑块或狭窄计2分；③斑块：未发现计0分，单发计1分，多发计2分，弥漫计3分；④狭窄：正常(<30%)计0分，狭窄30%～50%计1分，狭窄51%～75%计2分，无血流(>75%)计3分。

2　结　果

2.12组患者治疗前后生化指标比较治疗开始前，2组间TG、TC、LDL-C和hs-CRP比较差异无统计学意义(P>0.05)；他汀治疗32周结束时，2组TG、TC、LDL-C、hs-CRP水平均较治疗前下降(P<0.05)，32周时瑞舒伐他汀组TG、TC、LDL-C和hs-CRP均低于辛伐他汀组(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后血脂和hs-CRP水平

*P<0.05 compared with before treatment；△P<0.05 compared with simvastatin group.

2.22组患者用药前后下肢动脉硬化评分用药开始前，2组间内膜厚度、硬化强度、斑块及狭窄评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。32周时,与试验开始前比较,2组患者内膜厚度、斑块及狭窄评分均较治疗前下降(P<0.05)；32周时,瑞舒伐他汀组内膜厚度、斑块及狭窄评分均低于辛伐他汀组(P<0.05)；硬化强度评分在治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3安全性分析本研究中，瑞舒伐他汀组和辛伐他汀组老年患者在用药期间均未见肌溶解和肝肾功能损害。

表2　2组患者治疗前后下肢动脉粥样硬化评分

*P<0.05 compared with before treatment；△P<0.05 compared with simvastatin group.

3　讨　论

LEAD是动脉粥样硬化的最常见的表现之一。近年来，LEAD在我国老年人群中的发病率逐年上升，其相关的心血管疾病的发病风险较高[9]。但由于多方面因素，老年人感觉迟钝，大部分患者无肢体缺血症状，或症状不典型，其知晓率远远低于患病率，因此该病需要早期预防及干预。对于许多常见的老年病,如冠心病和缺血性脑卒中等，高脂血症是一个重要的致病因素，因此在老年患者中调脂治疗显得尤为重要。目前有关辛伐他汀和瑞舒伐他汀在缺血性心脑血管疾病临床治疗方面应用研究较为全面，其机制包含降脂及多种降脂外的抗动脉硬化作用。但辛伐他汀和瑞舒伐他汀在LEAD治疗中的研究，尤其是在老年LEAD患者中的应用研究较少，因此需要更多的关于他汀类药物治疗老年下肢动脉硬化疾病疗效的临床证据。

本研究结果显示:老年人在口服他汀类药物32周后，辛伐他汀和瑞舒伐他汀组的TG、TC和LDL-C均降低，瑞舒伐他汀组血脂降低更明显。32周后，2组患者下肢动脉的内膜厚度、斑块及狭窄评分均下降，但下肢动脉硬化强度无明显变化。上述结果表明辛伐他汀和瑞舒伐他汀均可降脂及抗动脉粥样硬化，且瑞舒伐他汀较辛伐他汀效果更明显。辛伐他汀是临床经典降脂药物，有多年临床应用经验，而瑞舒伐他汀是新生代降脂药物。他汀类药物在降脂过程中，氢键及极性相互作用等多种作用方式参与了他汀与HMG-CoA还原酶分子特定的结合，不同的他汀药物之间降低LDL-C效能的差异至少部分由该因素决定，如辛伐他汀仅有6种结合键与该酶结合，而瑞舒伐他汀中有9种，因此瑞舒伐他汀的降脂作用相对较强[10]。

本临床试验中在患者应用他汀类药物32周后，2组均出现hs-CRP表达的下降,表明他汀类药物具有抗炎作用。马晶等[11]的体外实验证实：辛伐他汀可通过抑制NF-κB的转位入核从而抑制了T淋巴细胞炎症细胞因子的表达和分泌，且这种效应呈浓度依赖性，减轻炎症反应从而改善心衰预后。在动脉粥样硬化病变研究方面，妊娠相关蛋白A(PAPP-A)和IL-6是炎性反应的标志物，研究发现不稳定心绞痛组患者在服用4周辛伐他汀后血清中的PAPP-A和IL-6水平较治疗前明显下降，而稳定性心绞痛组则前后无差异，表明应用辛伐他汀可通过抑制炎症反应提高冠脉内粥样斑块的稳定性。瑞舒伐他汀对高胆固醇血症患者除降低其血脂外，还可以降低CRP和MMP-9表达[12-13]，表明其具有抗炎作用。Andreas等[14]选取肌钙蛋白阳性的急性冠脉综合征患者35例作为研究对象，在其应用瑞舒伐他汀72 h后，血浆中的TNF-α、IL-6、IFN-γ和CRP水平明显下降，进一步证实了其具有抗炎作用。而Resch等[15-16]研究显示：患者在应用瑞舒伐他汀24周后，其血浆中过氧化物浓度和过氧化物酶的活性明显降低，且应用瑞舒伐他汀前后的过氧化物浓度和炎性标记物呈正相关关系，表明瑞舒伐他汀除抗炎外，还有抗氧化作用。

他汀类药物的不良反应主要包括肌溶解和肝肾功能的损伤，而本研究中2组患者在应用辛伐他汀和瑞舒伐他汀32周内，ALT、AST和Scr均未见差异有统计学意义的改变，提示他汀类药物在老年患者中安全性较高。总之，辛伐他汀及瑞舒伐他汀通过抗炎、降脂作用起到改善双下肢动脉硬化，且对肝肾功能影响较小，瑞舒伐他汀较辛伐他汀作用更强。

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Evaluation on effect of rosuvastatin in treatment of lower extremity atherosclerotic disease in elderly

SUN Lijuan,LIU Ting,XU Xiumei,LI Jie

(Department of Gereology,First Hospital,Jilin University,Changchun 130021,China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of rosuvastatin in the treatment of lower extremity atherosclerotic disease in the elderly,and to provide clinical basis of the application of statins in lower extremity atherosclerotic disease in the elderly.Methods90 patients diagnosed as lower extremity atherosclerotic disease (aged 60 years or over)were randomly divided into simvastatin group and rosuvastatin group (n=45),and they were treated with simvastatin and rosuvastatin, respectively, based on the regular treatment.The total cholesterol(TC),low density lipoprotein-cholesterol(LDL-C),and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) of the patients in two groups were detected at the begining of treatment and the ending of 32 weeks;at the same time,the lower limb artery intima thickness,strength of hardened,plaque,and artery stenosis degree scores were compared.Results32 weeks after treatment, the levels of TC,LDL-C and hs-CRP of the patients in two groups were decreased statistically compared with before treatment (P<0.05);the levels of TC,LDC-C,and hs-CRP in rosuvastatin group were lower than those in simvastatin group(P<0.05).32 weeks after treatment in two groups,compared with before treatment,the lining thickness and plaque,stenosis scores were decreased (P<0.05); the lining thickness,plaque and stenosis scores in rosuvastatin group were lower than those in simvastatin group (P<0.05);the gardening strength grades had no statistical difference between before and after treatment.ConclusionStatins is lipid-lowering and resistant to lower limb arteriosclerosis,and rosuvastatin is better than simvastatin.

rosuvastatin;simvastatin;lower extremity atherosclerosis;elderly

1671-587Ⅹ(2015)06-1260-04

10.13481/j.1671-587x.20150631

2015-03-20

吉林省科技厅自然科学基金资助课题(201015145)

孙丽娟(1988-)，女，山东省聊城市人，在读医学硕士，主要从事老年人心血管疾病方面的研究。

李杰,副教授,硕士研究生导师(Tel：0431-88782272,E-mail:yabianwanghai@163.com)

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