空腹血糖与糖化血红蛋白在2型糖尿病诊断中的价值

2015-09-05周文虹陈书裕官煜彬王燕萍

国际检验医学杂志 2015年17期

周文虹，陈书裕，官煜彬，王燕萍

（1.汕头市中心医院检验科，广东汕头515031；2.广东药学院附属第一医院检验科，广东广州510080）

随着经济的快速发展，人们生活水平的不断提高，糖尿病发病率逐渐增高［1］。糖尿病是由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用低下引起慢性高血糖的代谢性疾病，糖尿病本身不一定造成危害，但长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织（WHO）统计，糖尿病并发症高达100 多种，是目前已知并发症最多的一种疾病［2］。因此，糖尿病早期诊治成为预防并发症的重要途径。

多年来糖尿病的诊断一直采用1999 年WHO 的诊断标准［3］，但在临床中发现早期轻度血糖升高的人群改变饮食或活动习惯后其血糖复查结果转为正常，试验结果重复性差。当机体处于应激状态时，如外伤、感染及急性心血管事件等病变发生时，非糖尿病患者也可出现高血糖，较难与糖尿病鉴别，而空腹血糖与HbA1c联合测定能更好地鉴别高血糖的原因是糖尿病还是单纯的应激状态［4］。2010年，美国糖尿病协会（ADA）在最新修订的《糖尿病治疗指南》中首次将HbA1c作为新的糖尿病诊断标准，诊断标准定为6.5%，但这个标准还未被广泛接受［5］，故本课题拟探讨空腹血糖与HbA1c在2型糖尿病中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年6月至12月汕头市中心医院收治的临床确诊符合WHO 糖尿病诊断的2 型糖尿病患者60例，其中男35例、女25例，年龄30～80岁，作为患者组。排除以下情况的患者：感染、急性代谢紊乱、近3个月内反复低血糖发作、急性心脑血管事件、非糖尿病性肾脏疾病、肝功能不全、心力衰竭及其他内分泌代谢疾病。另选择健康体检者60例作为对照组，其中男40例、女20例，年龄30～65岁。

1.2 仪器与试剂仪器：美国伯乐公司糖化血红蛋白（HbA1c）测试仪、日立7180生化分析仪。试剂：广州科方生物科技有限公司血糖测定试剂盒和HbA1c测定试剂盒，包括洗脱缓冲液、分析柱、校正稀释液。

1.3 方法

1.3.1 标本采集 HbA1c检测标本：静脉抽血2mL，EDTA抗凝，用全血检测。空腹血糖检测标本：空腹静脉抽血于干燥管中，1h内分离血清用于检测。

1.3.2 操作方法取干燥管中的血液置于离心管中，3 500r／min离心5min，其中血清于日立7180生化分析仪采用己糖激酶法作血糖测定；EDTA 抗凝管中血液静置数分钟后采用基于离子交换的高效液相色谱法于HbA1c分析仪作HbA1c测定。

1.4 统计学处理应用Excel2003 软件表格录入数据和SPSS19.0统计学软件统计结果，计量资料采用表示，组间比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。二者的相关性采用SPSS软件进行相关性分析。应用受试者工作曲线（ROC曲线）判断空腹血糖与HbA1c诊断2型糖尿病的诊断效能与两者诊断的最佳切点。

2 结果

2.1 空腹血糖与HbA1c的相关性分析空腹血糖与HbA1c呈正相关（r＝0.241，P＜0.05），空腹血糖与HbA1c之间的相关系数通过了显著性检验水准为0.05的t检验。

2.2 两组间空腹血糖与HbA1c水平的比较患者组的空腹血糖、HbA1c的水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 2组空腹血糖、HbA1c的比较

－：表示无数据。

组别 n 空腹血糖（mmol／L） HbA1c（%）患者组60 9.60±2.82 8.85±9.34对照组 60 5.20±0.5 5.69±0.39 P－ 0.000 0.011

2.3 空腹血糖、HbA1c对2型糖尿病诊断效能的比较通过ROC曲线下面积来比较两者的诊断效能。结果显示：空腹血糖曲线下的面积为0.99，HbA1c曲线下面积为0.964，由此可知，诊断效能空腹血糖大于HbA1c。见图1。另外，ROC 曲线的计算结果得出空腹血糖的最佳切点是6.05mmol／L，HbA1c的最佳切点是6.25%。

图1 空腹血糖和HbA1c用于2型糖尿病患病诊断的ROC曲线

2.4 空腹血糖、HbA1c对2 型糖尿病诊断阳性率比较见表2。

表2 空腹血糖、HbA1c对2型糖尿病诊断阳性率比较

3 讨论

糖尿病是一种由于胰岛素分泌不足或作用缺陷所导致的糖、脂肪和蛋白质代谢障碍，而以慢性高血糖为特征的多病因性的代谢性疾病。糖尿病已成为当今严重危及全人类身体健康的主要疾病之一，因此，探讨对糖尿病诊断和治疗价值较大的生化指标对其筛查的意义重大。

患者组和对照组间的空腹血糖水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组的空腹血糖均值为5.199mmol／L，患者组的空腹血糖均值为9.598mmol／L，患者组的空腹血糖是显著高于对照组的。两组间的HbA1c水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组的HbA1c 值为5.69%，患者组的HbA1c值为8.85%，患者组的HbA1c是显著高于对照组的，提示了患者空腹血糖和HbA1c结果普遍较高，可用于糖尿病的诊断和治疗特异性较高，有助于糖尿病的早期诊断和早期预防，具有重要的诊断意义［6］。

HbA1c是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应的产物，形成后不易分开，当血液中葡萄糖浓度较高时，人体所形成的HbA1c也会相对较高。正常生理条件下，非酶促糖化反应产物的生成量与反应物的浓度呈正比，由于蛋白质浓度保持相对稳定，糖化水平主要决定于葡萄糖的浓度，也与蛋白质与葡萄糖接触的时间长短有关。人体内红细胞的寿命一般为120d，在红细胞死亡前，血液中HbA1c的水平也会保持相对不变，因此，HbA1c水平反映的是检测前120d的平均血糖水平，是判断糖尿病长期控制情况的良好指标。相关分析显示空腹血糖与HbA1c相关系数r＝0.241，由此可以知道，空腹血糖与HbA1c之间是成显著的正相关关系的，即二者的变化方向相同［7］。

近年来，越来越多的证据显示HbA1c可以作为诊断和筛查糖尿病的有效指标，但是否能准确监测糖尿病还存在着较多的争议。有学者认为，HbA1c有较高的灵敏度和特异性，可代替空腹血糖；也有学者认为其灵敏度较低不能代替空腹血糖。通过ROC 曲线结果得出空腹血糖的曲线下面积为0.99，HbA1c的曲线下面积为0.964，表明空腹血糖与HbA1c对2型糖尿病都有较高的准确性，且诊断效能空腹血糖大于HbA1c，由此看出作为医生，首先应该通过空腹血糖来判断是否患病，接下来，为了提高诊断的准确性，可以进一步选用HbA1c来判断是否患病。根据ROC曲线的计算结果，空腹血糖的最佳切点是6.05mmol／L，空腹血糖水平为6.05mmol／L时，灵敏度和特异性最大。HbA1c 的最佳切点是6.25%，HbA1c＝6.25%时，灵敏度和特异性最大。也就是说，当空腹血糖大于6.05mmol／L 或HbA1c＞6.25%时，结合临床症状可怀疑患者是否患糖尿病［8］。

在临床中发现早期轻度血糖升高的人群改变饮食或活动习惯后其血糖复查结果可变为正常，试验结果重复性差。当机体处于应激状态时，如外伤、感染及急性心血管事件等病变发生时，非糖尿病患者也可出现高血糖，较难与糖尿病鉴别［9－15］。两两联合检测时，空腹血糖及HbA1c对2型糖尿病诊断起互补作用，联合检测的阳性率为93.33%，能显著提高2型糖尿病的阳性检出率。

空腹血糖与HbA1c检测对诊断2 型糖尿病有重要的意义，二者联合检测能显著地提高检出率。

［1］陈洁.100例患者空腹血糖、糖化血清蛋白和糖化血红蛋白的相关性分析［J］.检验医学与临床，2012，9（2）：163，165.

［2］陈孟春.联合检测血糖、糖化血红蛋白和糖化血清蛋白的临床价值［J］.武警医学，2013，24（3）：224－225.

［3］宋长广.糖尿病患者测定血糖、糖化血清蛋白、糖化血红蛋白的临床意义［J］.国际检验医学杂志，2011，32（4）：511－512.

［4］王雅萍，路丽，张秀华，等.2型糖尿病患者糖化血红蛋白与空腹血糖的相关性分析［J］.中国药物与临床，2013（12）：1598－1599.

［5］王学通，刘礼乐，蔡奕斌，等.糖化血红蛋白在糖尿病诊治中的应用研究［J］.当代医学，2012，18（12）：16－17.

［6］肖天津，魏美霞，古中东.糖化血红蛋白测定对糖尿病诊断和治疗的临床应用价值［J］.临床合理用药杂志，2014（10）：118.

［7］徐建国.糖化血红蛋白测定在糖尿病诊断中的临床意义［J］.中国实用医药，2011，6（30）：28－29.

［8］荆爱玉，袁晓红，倪红艳，等.糖化血红蛋白在诊断2型糖尿病中的价值［J］.西安交通大学学报：医学版，2012，33（5）：636－639.

［9］石建设，李上华，何彪，等.HbA1c在鉴别颅脑外伤患者应激性血糖升高与糖尿病血糖升高的探讨［J］.医学检验与临床，2014，（2）：13－14.

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［11］郭秀梅，刘德敏，王桂珍，等.测定HbA1c在鉴别急性脑梗死患者血糖升高性质中的意义［J］.中国危重病急救医学，1999，11（3）：175.