高危型HPV感染与宫颈癌癌前病变的相关性分析

刘露晖++++++王栾玲++++++陈新妹++++++廖咪妮++++++赖春花

[摘要] 目的 探讨高危型人乳头瘤病毒（HR -HPV）感染与宫颈癌癌前病变的相关性。 方法 选取2011年1月—2013年6月该院收治的437例患者为研究对象，其中宫颈上皮内瘤样病变（CIN）CIN I 182例，CIN II 92例，CIN III 163例为病例组，同期来该院进行健康体检的健康妇女200例为对照组，对两组的HR-HPV亚型进行检测，并用条件多因素logistic回归分析HPV各型别与宫颈病变发病的危险度。结果 CIN I，CINII，CINIII的HPV阳性率均明显高于正常宫颈HPV阳性率，差异有统计学意义（χ2=53.45；91.75；93.50，P<0.01），并且随着癌前病变程度的加深HPVl6和HPV18的阳性率和OR值不断增加。结论 HPVl6感染与HPV18宫颈癌癌前病变密切相关。

[关键词] 人乳头瘤病毒；宫颈上皮内瘤样病变；相关性

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（a）-0014-02

Analysis of the Correlation Between High-risk HPV Infection and Cervical Precancerosis

LIU Luhui WANG Luanling CHEN Xinmei LIAO Mini LAI Chunhua

Department of Obstetrics and Gynecology， Xincheng Outpatient of People's Hospital of Yingde City， Yingde， Guangdong Province， 513000， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between high-risk HPV（HR-HPV） infection and cervical precancerosis. Methods 473 cases admibbed to this hospital from Jan 2011 to Jun 2013 were selected as the Subjects. 182 cases with cervical intraepithelial neoplasia （CIN） I， 92 cases with CIN II and 163 cases with CIN III were selected as the case group， and 200 healthy women underwent health examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The HR-HPV subtypes were detected in the two groups. And a multivariate logistic regression method was used to analyze the correlation between HR-HPV subtypes and the risk of incidence of cervical lesion. Results The positive rate of CIN I， CIN II， CIN III patients was significantly higher than that of the normal group， respectively， the difference was statistically significant（χ2=53.45； 91.75； 93.50； all P<0.01）. And with the cervical precancerosis deepening， the positive rate of HPVl6 and HPV18 and the OR value increased gradually. Conclusion HPVl6 and HPV18 infection are closely correlated with the severity of cervical precancerosis.

[Key words] Human papilloma virus； Cervical intraepithelial neoplasia； Correlation

宫颈癌（cervical cancer）的发病率是目前世界范围内仅次于乳腺癌的女性生殖系统第二大常见的恶性肿瘤， 研究表明全世界范围内宫颈癌在2002年一年内新曾49.3万例，并且发病率有明显增加的趋势。我国宫颈癌的发病率也较为严重，研究显示我国每年新发宫颈癌病例14万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%[1-3]，宫颈癌严重威胁着我国妇女的身体健康，预防宫颈癌临床价值能加重要。宫颈癌的发生、发展经研究是由量变到质变，是由癌前病变发展导致原位癌、早期浸润癌、浸润癌的一个连续的过程，因此预防癌前病变对减少宫颈癌的发生具有重要的临床价值。人乳头瘤病毒 （ human papilloma virus，HPV）是目前引发宫颈癌的主要危险因素，但是对于HPV与宫颈癌癌前病变的相关性研究较少，为此该研究调查了2011年1月—2013年6月该院收治的473例患者，研究了我国HPVl6、HPV18与宫颈癌的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象采用437例该院妇产科门诊收治的宫颈不典型增生患者，其年龄为18～62岁平均（42.43±13.43）岁，并通过病理确诊宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia ，CIN）CIN I 182例，CINII 92例，CINIII 163例，且检测前所有阴道使用药物治疗、化疗、放疗、手术治疗的患者均被排除。对照组采用同期200例来该院进行健康体检的健康妇女，该组研究对象年龄20～61岁，平均（42.45±11.85）岁。

1.2 方法

在采集标本前7 d上述研究对象均已停止阴道用药或冲洗，窥阴器暴露宫颈，在行液基细胞学涂片采样前，采用HPV专用拭纸进行采样，伸入宫颈内取样，PCR技术检查HPV感染情况及HPV分型。

1.3 统计方法

采用SPSS11.5统计软件对数据进行分析，单因素检验采用χ2检验，采用非条件多因素logistic回归分析HPV各型别与宫颈病变的相关性。

2 结果

2.1 宫颈癌癌前病变HPV阳性率对比

通过对比，CIN I，CINII，CINIII的HPV阳性率要显著高于正常宫颈HPV阳性率，差异有统计学意义（χ2=53.45；91.75；93.50；P<0.01）；CIN II的HPV阳性率高于CINI的HPV阳性率，差异有统计学意义（χ2=6.64；P<0.05）；CINIIIHPV阳性率高于CINII的HPV阳性率，差异无统计学意义（χ2= 0.25；P>0.05），见表1。

表1 宫颈癌癌前病变HPV阳性率对比[n（%）]

2.2 不同类型HPV感染和癌前病变的相关性

HPVl6和HPV18的OR值按CINI、CINⅡ、CINⅢ的顺序呈递增趋势，见表2。

表2 不同类型HPV感染和癌前病变的相关性（%）

3 讨论

HPV是乳多空病毒科 A 亚群内的一组 DNA 病毒，HPV 亚型目前已经发现的有200多种[5]，其中与宫颈病变有关的亚型有40多个，按照HPV与宫颈癌的发病的危险程度可以将其分为高危型 （high- risk types，HR-HPV） 和低危型 （low - risk types，LR-HPV） [6-7]。HPVl6、HPV58、HPVl8、HPV52和HPV33这5种高危型HPV亚型是目前公认的13种高危型HPV中在我国人口较常见的亚型。宫颈癌是一种严重威胁我国妇女健康安全的恶性肿瘤，并且宫颈癌的发生是一个连续的过程，由细胞分化失调到癌前病变，最终发展成宫颈癌，所以弄清楚癌前病变的发病因素和预防措施具有重要的临床价值。

该研究调查了HPVl6、HPV18国人发生率较高的高危的HPV在宫颈癌癌前病变的感染率及相关性。该研究采用的HC-II系统是目前美国食品药品监督局（FDA）唯一批准在临床应用的HPV-DNA检测方法，其具有较高的灵敏度和重复性，可以准确的测定病毒载量的优点，引入国内后在我国临床上得到广泛使用。该研究调查结果显示宫颈上皮内瘤样病变患者的HPV感染比例均明显高于健康妇女的水平，正常宫颈HPV阳性率明显低于CIN I，CINII，CINIII的HPV阳性率， CIN II的HPV阳性率高于CINI的HPV阳性率，差异有统计学意义，这一结果说明HPV感染与宫颈癌的癌前病变发生密切相关。Sun等[8]研究显示我国台湾地区通过对30例鳞状上皮内瘤变和宫颈癌妇女进行HPV检测，结果表明高病毒载量的妇女发生SIL和浸润性宫颈癌的风险较低病毒载量者明显升高，该研究认为高载量的高危型HPV感染是发生癌前病变及宫颈癌最强危险因素。Moberg等[9]研究结果也显示高载量的HPV-16型病毒感染与宫颈上皮内瘤变密切相关。但是不同地区HPV感染类型及生活习惯，卫生条件各不相同，为此该研究进一步对国人常见的HPVl6、HPVl8高危HPV亚型进行了分析，结果显示HPVl6和HPV18与我国妇女宫颈癌癌前病变密切相关。该研究调查显示CIN III的HPV阳性率高于CINI的HPV阳性率，而CIN I和CINⅡ比较，CINⅡ和CINII比较差异无统计学意义，由此可知宫颈病变程度与HPV阳性率相关性并不明显，也有可能与该研究样该含量过少有关。

综上所述，该研究认为高危HPV感染与宫颈癌癌前病变密切相关，HPVl6和HPV18感染与国人宫颈癌癌前病变密切相关，但是该研究样本含量较少，结果难免存在统计学偏差，未来的研究将进一步扩大样该含量进行观察。

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（收稿日期：2014-10-20）