2型糖尿病患者骨密度情况及相关影响因素分析

曹国磊，李军，△，李思源，侯俊霞，阳毅

2型糖尿病患者骨密度情况及相关影响因素分析

曹国磊1，李军1，2△，李思源2，侯俊霞1，阳毅1

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者骨密度（BMD）情况及其合并骨质疏松症（OP）的相关影响因素。方法 采用双能X线骨密度仪（DEXA）测定220例T2DM患者股骨颈（N）及腰椎1～4（L1～4）的BMD，按BMD分为骨含量正常、骨含量减少及OP组，比较各组临床、生化指标，分析T2DM合并OP的影响因素。结果 OP组女性比例、年龄、T2DM病程、糖化血红蛋白（HbA1c）高于骨含量正常组和骨含量减少组，体质指数（BMI）低于骨含量正常组和骨含量减少组、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于骨含量正常组而高于骨含量减少组；骨含量减少组年龄、T2DM病程、HbA1c高于骨含量正常组，BMI、HDL-C低于骨含量正常组（均P＜0.05）；3组腰臀比、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、绝经后女性（PMW）比例、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、血磷、血钙、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）差异无统计学意义。高龄、女性、T2DM病程长、高FPG、高2 hPG，高HbA1c为T2DM患者合并OP的危险因素。结论 高龄、女性T2DM患者为发生OP的高危人群，应定期监测其血糖及HbA1c等指标，及时调整治疗方案。

糖尿病，2型；骨质疏松；骨密度；危险因素；女（雌）性；年龄因素

2 型糖尿病（T2DM）严重影响人类生活及健康，随着社会经济的发展和人均寿命的延长，其发病率逐年增加［1］。T2DM合并骨质疏松症（OP）是指T2DM并发骨量减少，骨组织微结构破坏，骨脆性增加，易发生骨折的一种全身性代谢性骨病，致骨折及致残率高［2］。目前1型糖尿病（T1DM）引起骨密度（BMD）下降导致OP的结论较为明确，但T2DM对骨量及BMD的影响尚缺乏一致的结论，不同研究发现其骨量及BMD可表现为减少、正常或不变［3-4］。T2DM患者BMD变化受多种因素影响，其合并OP的影响因素也非常复杂。本研究采用双能X线骨密度仪（DEXA）测定T2DM患者股骨颈、腰椎1～4 （L1～4）的BMD，并记录其临床、生化指标情况，探讨T2DM患者BMD情况及其合并OP的相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月—2014年1月于我院内分泌代谢科住院的T2DM患者220例，其中男118例，女102例，年龄40～59岁，均无肝肾功能损害、急性感染、骨折病史，且半年内无糖皮质激素等用药物史。T2DM诊断依据1999年世界卫生组织（WHO）诊断标准，排除妊娠糖尿病、T1DM及其他特殊类型DM。按DEXA BMD测定结果将患者分为骨含量正常（正常组，110例）、骨含量减少（减少组，83例）及OP组（27例）。骨含量正常：BMD与健康同性别峰值骨量的比较小于1个标准差，即T值＞-1.0 SD；骨量减少：-2.5 SD＜T值≤-1.0 SD；OP：T值≤-2.5 SD。本研究经我院医学伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法 记录患者性别、年龄、身高、体质量、腰围、臀围、T2DM病程，计算体质指数（BMI）=体质量（kg）/身高2（m2）和腰臀比（WHR），记录女性患者绝经与否。采用鱼跃水银血压计测量患者肱动脉血压（BP）。采用德国罗氏生化分析仪测定患者三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血磷、血钙等生化指标。采用美国GE公司生产的DEXA测定腰椎（L1～4）和股骨颈（N）处BMD。采用氧化酶法测定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）。高压液相法（HPLC）测定糖化血红蛋白（HbA1c）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析，组间多重比较采用LSD-t法；计数资料组间比较采用卡方检验；影响因素分析采用Logistic回归，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组临床资料的比较 OP组女性比例、年龄、T2DM病程高于正常组和减少组，BMI低于正常组和减少组；减少组年龄、T2DM病程高于正常组，BMI低于正常组（均P＜0.05）；3组腰臀比、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和绝经后女性（postmenopausal women，PMW）比例差异无统计学意义，见表1。

2.2 各组生化指标的比较 OP组HbA1c高于正常组和减少组，HDL-C低于正常组，高于减少组；减少组HbA1c高于正常组，HDL-C低于正常组（均P＜0.05）；3组FPG、2 hPG、血磷、血钙、TC、TG和LDLC差异均无统计学意义，见表2。

Tab.1 Comparison of clinical data between three groups表13 组临床资料比较

Tab.2 Comparison of biochemical indicators between three groups表2 3组生化指标比较 （±s）

Tab.2 Comparison of biochemical indicators between three groups表2 3组生化指标比较 （±s）

组别nFPG2 hPGHbA1c血磷（mmol/L） （mmol/L） （%） （mmol/L）正常组1109.69±3.8112.88±4.546.69±0.891.08±0.16减少组839.04±3.2213.54±4.099.40±0.99a1.06±0.22 OP组2710.28±2.6214.92±3.3410.90±1.41ab1.09±0.12 χ2或F1.0142.077146.280＊0.411组别n血钙TCTGHDL-CLDL-C （mmol/L）（mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L）正常组1102.35±0.214.71±0.621.11±0.071.56±0.233.01±0.65减少组832.28±0.324.52±0.891.08±0.111.26±0.19a2.91±0.78 OP组272.25±0.284.63±0.511.10±0.081.43±0.36ab2.96±0.88 χ2或F2.4731.6302.74138.194＊0.442

2.3 T2DM合并OP的影响因素分析 以T2DM患者是否合并OP（是=1，否=0）为应变量，以患者年龄、性别（男=0，女=1）、T2DM病程、BMI、WHR、SBP、DBP、PMW（是=1，否=0）、FPG、2 hPG、HbA1c、血磷、血钙、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量，进行Logistic回归分析。结果显示，高龄、女性、T2DM病程长、高FPG、高 2 hPG，高HbA1c为T2DM患者合并OP的危险因素，见表3。

3 讨论

近年来，DM合并OP的发生、发展及其发病机制已成为研究热点之一。目前对于T1DM患者BMD下降的原因已较为明确，主要是由于胰岛素的绝对缺乏致使成骨细胞作用障碍，骨转换下降，从而使得骨基质减少，并且成骨合成骨钙素减少，导致骨形成减少，骨吸收增加［5］；而T2DM患者胰岛素分泌仅是相对或绝对缺乏，或许这也是其合并OP尚存在争议的原因之一。研究表明，T2DM患者骨量的变化受多种因素影响，T2DM患者OP的发生除与性别、年龄、BMI、营养状况、种族及遗传等因素有关外，尚与高血糖、肥胖和高胰岛素血症有关［6］。HbA1c作为监测T2DM患者血糖控制情况的一项重要指标，可反映近2～3个月平均血糖水平，长期的高血糖状态可导致糖基化终末产物（AGES）增加，使破骨细胞活性增强，继而致使骨吸收增加。本研究结果显示，OP组HbA1c水平明显高于减少组和正常组，高HbA1c为T2DM合并OP的危险因素。而OP 组FPG、2 hPG在数值上虽高于减少组和正常组，但差异无统计学意义，这可能与FPG及2 hPG的瞬时性、变异率较大有关，故不能准确反映BMD情况，与宣淼等［7］研究结果一致。而HbA1c作为反映长期血糖的监测指标与OP的关系更为密切，提示T2DM患者持续的血糖控制不佳更易导致OP。此外，长期高血糖还可引起血脂、血压异常及渗透性利尿，从而使尿钙、磷排出增多，使机体呈负钙平衡，导致骨量减少，骨吸收加速。本研究中3组血脂、血压及Ca、P等骨代谢指标比较差异无统计学意义，这可能与以上指标的多因素影响性有关。

Tab.3 Logistic regression analysis of related risk factors for T2DM combined with OP表3 T2DM合并OP影响因素的Logistic回归分析

本研究结果显示，OP组患者T2DM病程较正常组及减少组长，BMI较低，这可能是由于长期的T2DM病程使患者出现较多微血管并发症，从而使DM骨量减少［8］。而BMI较高时，骨骼所承受的机械负荷增大，继而加大骨骼应力，刺激骨形成，减少骨吸收，延缓OP的发生，降低OP的程度。但较高的BMI同样可能会增加T2DM患者的胰岛素抵抗，对患者的血糖控制有一定影响，有待进一步研究。此外，有研究显示T2DM患者中OP的发生与年龄相关，女性T2DM患者的年龄与BMD呈显著正相关［9］。本研究所选研究对象年龄范围为40～59岁，跨度小，为T2DM高发年龄，结果同样表明，OP组女性比例、年龄均高于正常组和减少组，且高龄、女性为T2DM患者合并OP的危险因素。

T2DM患者为发生OP的高危人群，应定期监测患者血糖及HbA1c，及时调整治疗方案；尤其对于高龄、女性T2DM患者应尽早补充钙剂、维生素D制剂及适量阳光照射，对T2DM合并OP的防治具有重要意义。

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（2014-10-10收稿 2014-12-22修回）

（本文编辑 陈丽洁）

The analysis on factors related to BMD in patients with type 2 diabetes

CAO Guolei1，LI Jun1，2△，LI Siyuan2，HOU Junxia1，YANG Yi1
1 Department of Endocrinology，First Affiliated Hospital，Medical College of Shihezi University，Shihezi 832002，China；2 The Medical College of Shihezi University
△Corresponding Author E-mail:xjlijun@163.com

Objective To explore related factors affecting bone mineral density（BMD）and osteoporosis（OP）in patients with type 2 diabetes mellitus（T2DM）.Methods Dual-energy X-ray absorptiometry was used to measure BMD of the femoral neck and the lumbar vertebrae in 220 patients with T2DM.All the patients were divided into three groups:normal bone mass group，decreased bone mass group and OP group according to the value of BMD.The clinical data and biochemical indicators were compared and analyzed between these groups，and the influencing factors of T2DM and OP were explored.Results Compared with normal bone mass group and decreased bone mass group，there were more older patients，longer course of T2DM，lower BMI and high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），and higher glycated hemoglobin （HbA1c）level in OP group.There were significantly higher age，longer course of T2DM，higher level of HbA1c，and lower levels of BMI，HDL-C in decreased bone mass group than those of normal bone mass group（P＜0.05）.There were no significant differences in waist-to-hip ratio，systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），postmenopausal women （PMW）ratio，fasting plasma glucose（FPG），2-h postprandial blood glucose（2hPG），blood phosphorus，calcium，total cholesterol（TC），three acyl glycerin（TG）and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）between three groups.The risk factors for T2DM combined with OP were older，female，long duration of T2DM，higher levels of FPG，2hPG and HbA1c.Conclusion Older and female T2DM patients were high-risk group of OP.The treatment plan should be timely adjusted by regularly monitoring indexes of blood glucose and HbA1c.

diabetes mellitus，type 2；osteoporosis；bone density；risk factors；female；age factors

R587.1

A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.015

兵团科技支疆项目（2014AB049）

1新疆石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科（邮编832002）；2新疆石河子大学医学院

曹国磊（1987），男，硕士在读，主要从事糖尿病及其慢性并发症研究

△E-mail:xjlijun@163.com