E-Cadherin在大肠癌中的表达及其临床意义

汪冠军 王永敏

河南西平县人民医院病理科 西平 463900

近年随着人们生活水平的提高，大肠癌的发病率和病死亡逐年升高。上皮钙黏蛋白(E-Cadherin)是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-Cadherin 主要介导同型细胞的粘附功能，E-Cadherin 表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的粘附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为大肠癌的判断预后指标。本文旨探讨采用免疫组化技术研究E -Cadherin 在大肠癌组织中的表达及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 材料来自西平县人民医院病理科2009 -06—2014 -06 间存档5 a 的59例大肠癌患者蜡块大肠癌根治标本。患者无手术前辅助化疗和放射治疗史。所有标本均为术中取材，以10%中性福尔马林固定、石蜡包埋常规处理。年龄38～85 岁(平均61.5 岁)。组织学分型:管状腺癌35例，乳头状腺癌12例，粘液腺癌8例，印戒细胞癌4例。组织学分级:高分化腺癌19例、中分化腺癌30例、低分化腺癌10例。淋巴结转移:有转移17例、无转移42例。肿瘤大小:38例≤5.0 cm，21例＞5.0 cm。

1.2 方法

1.2.1 组织处理 免疫组化采用S-P 法，试剂E -Cadherin 单克隆抗体和S-P 试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，用已知E-Cadherin 阳性的大肠癌组织作阳性对照，用PBS 代替第一抗体作阴性对照。染色方法按S-P 试剂盒说明书进行操作，抗体稀释倍数1:50。免疫染色结果判断标准:E -Cadherin 免疫染色阳性物质呈棕褐色，主要定位于胞膜，部分病例伴胞浆阳性。阳性细胞占总细胞数的10%以下为阴性(-)，阳性细胞占总细胞数的10%以上为阳性(+)。

1.3 统计学处理 使用SPSS 16.0 软件进行统计学分析，应用χ2检验不同组织病理状态下E-Cadherin 表达的差异，用Mantel Cox 检验E-Cadherin 阳性者和阴性者生存期之间的差异。以P ＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 E-Cadherin 在结肠癌组织中的表达 抗E-Cadherin 单克隆抗体反应仅存在于上皮性肿瘤细胞中，间质细胞不表达。E -Cadherin 阳性物质定位于上皮组织细胞与细胞之间的边缘部，以胞膜为主，部分伴有胞浆阳性。组织学类型不同的结肠癌，E -Cadherin 表达有一定的差异，两者比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)，见表1。

表1 E-Cadheri 的表达与大肠癌的组织学分型的关系

2.2 组织学分级不同的大肠癌表达 E -Cadherin 表达有一定的差异，两者比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)，见表2。

表2 E-Cadheri 的表达与大肠癌的组织学分级的关系

2.3 E-Cadherin 表达与大肠癌与淋巴结转移关系 有淋巴结转移的E-Cadherin 表达的阳性率28.6%，无淋巴结转移的E -Cadherin 表达率86.7%，两者比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)，见表3。

表3 E-Cadherin 表达与淋巴结转移的关系

2.4 E -Cadherin 表达与大肠癌患者生存期的关系 59例大肠癌，随访时间6～60个月。在随访60个月后，有22.0%(13/59)的 患 者 死 亡，23.70% (14/59)复 发，35.6%(21/59)有远处转移。与E - Cadherin 阴性组相比，E - Cadherin 阳性组的6个月和20个月生存期无显著延长，而30、40和60个月的生存期及5 a 生存率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表4。

表4 E-Cadherin 表达与患者的生存关系

2.5 E-Cadheri 的表达与大肠癌肿块大小的关系 E -Cadherin 表达与肿块大小一定的差异，但两者之间差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表5。

表5 E-Cadheri 的表达与大肠癌肿块大小的关系

3 讨论

大量研究证实，E-Cadherin 表达下调与大肠癌的去分化、淋巴结转移、患者生存期等有显著的关系。陆红军、张东升、黄世杰等［1］研究认为，E -Cadherin 在结肠癌中的表达下降与肿瘤的浸润深度、组织学分型、分化程度和淋巴结转移密切相关。Ikeguchi 等［2］发现E-cadherin 的表达异常与大肠癌的侵袭与转移密切相关。段光杰等［3］认为E-catenin 胞核异常表达与大肠癌淋巴结转移有关。本研究结果与文献报道一致。E -Cadherin 表达阴性的大肠癌患者的淋巴结转移率显著增高，而5 a 生存期则显著缩短。E-Cadherin 表达与大肠癌的肿块大小无关。总之，E -Cadherin 表达缺如是大肠癌浸润性增加、转移能力增强的一个指征，是大肠癌重要的预后因子。采用免疫组化技术检测E -Cadherin，不但比较敏感和特异，而且简单方便，值得临床上推广应用。

［1］陆红军，张东升，黄世杰，等.E-cadherin 在结肠癌的表达与临床意义［J］.中国实验诊断学，2010，14(6):915-916.

［2］Ikeguchi，Makino M，Kaibara N，et al.Clinical significance of E-cadherin-caten in complex expression in metast aticfoci of colorectal carcinoma［J］.J Surg Oncol，2001，77(3):201-207.

［3］段光杰，阎晓初，卞修武，等.β-链接素和基质金属蛋白酶-7 在结直肠腺瘤—腺癌组织表达的意义［J］.中华病理学杂志，2004，33(6):518 -522.