逍遥散治疗乳腺增生研究进展

陈 薇，方志娥，王 琴

(重庆市中医院药剂科，重庆 400021)

乳腺增生是困扰育龄期女性的常见乳腺疾病，以乳房肿块伴疼痛为主要临床表现，有一定的癌变危险[1]，多与卵巢功能失调、激素分泌紊乱有关[2]。乳腺增生属中医“乳癖”范畴，《疡医大全》引陈实功言:“乳癖乃乳中结核，形如丸卵，或重坠作痛、或不痛，皮色不变，其核随喜怒消长。”[3]中医在治疗乳癖方面积累了丰富的经验，认为本病的发生与肝、脾、肾等脏腑及冲任二脉都密切相关，肝郁气滞、肝脾不调是主要病因。早在清代，就有医家高秉钧用逍遥散治疗乳癖的记载[4]。逍遥散出自宋代《太平惠民和剂局方》[5]，由四逆散化裁而来，由柴胡、白芍、当归、白术、茯苓、煨姜、薄荷、甘草8味中药组方，具有疏肝解郁、养血健脾之功效，是中医临床治疗乳癖的基础方。现将逍遥散治疗乳癖的临床应用情况及作用机理作一综述。

1 临床应用研究

1.1 主要用于肝郁气滞型乳癖

陈实功[6]认为:“乳癖多由思虑伤脾，怒恼伤肝，郁结而成也。”临床以肝郁痰凝证型为多见。逍遥散疏肝解郁、养血健脾，是治疗乳癖最常见的基础方。丁小玲[7]将84例肝郁气滞型乳腺增生患者按治疗方法不同均分为两组，对照组患者给予地巴唑片、谷维素片联合维生素E治疗，观察组在对照组基础上加服逍遥丸，结果对照组总有效率为73.81%(31/42)，明显低于观察组的92.86%(39/42)。可见逍遥丸对肝郁气滞型乳腺增生患者疗效显著。

在逍遥散基础上加减，除用于肝郁气滞型乳癖，还可用于其他证型的乳癖。郝淑琴[8]观察了68例已婚乳癖患者，在逍遥散基础上配伍郁金、青皮、栝蒌、生山楂、生麦芽、甲珠行气通络、活血化瘀，配伍山慈菇、生牡蛎豁痰散结、软坚消癖，再根据不同证型适当加减，结果治愈32例，好转34例，总有效率为97.06%。陈国经等[9]收集18～23岁未婚育女性乳腺增生症患者80例进行观察及分组研究，其中肝郁气滞型25例、痰瘀互结型27例、冲任失调型28例，采用逍遥散为基础方，再根据临床症状进行加减，结果总有效率达86.3%。

1.2 与西药治疗对比

张宇等[10]在逍遥散基础上进行加减，去掉煨姜、薄荷，加香附、郁金、路路通和丹参，用于治疗236例乳腺增生患者，并与116例使用三苯氧胺治疗的患者进行比较，结果逍遥散治疗组总有效率为 95.8%，明显高于三苯氧胺组的 78.4%(P ＜0.01)，证实加味逍遥散治疗乳腺增生症疗效优于三苯氧胺。

2 药理作用研究

2.1 对激素水平的影响

性激素对乳腺的发育及病理变化均起着主导作用。随着月经周期激素水平的变化，正常的乳腺组织结构发生着生理性增生－复旧这一周期性变化，若雌激素水平正常或过高而孕酮分泌过少或两者间不平衡，引起乳腺的复旧不完全、组织结构发生紊乱，则会导致乳腺导管上皮和纤维组织不同程度地增生，末梢腺管或腺泡形成囊肿。姚静等[11]采用家兔进行药理学试验，人为注射雌激素造成家兔雌激素含量过高而复制出乳腺增生病理模型，结果显示，加味逍遥散治疗组家兔乳腺高度及乳腺直径均较模型对照组明显缩小，雌二醇和垂体催乳素明显降低(P＜0.05)，孕酮和睾酮则有回升(P＜0.05)，促卵泡成熟激素和促黄体生成素改变无显著性差异(P＞0.05)，证明加味逍遥散能调整家兔体内的性激素分泌，对家兔实验性乳腺增生有明显防治作用。谢美清等[12]采用先肌肉注射苯甲酸雌二醇再肌肉注射黄体酮的方法建立乳腺增生病大鼠模型，然后分别用三苯氧胺和逍遥散治疗，结果与模型组相比，三苯氧胺组、逍遥散大小剂量组动物的乳头直径、乳腺体积均明显缩小，小叶腺泡数、腺泡直径、小叶导管直径、分泌物均明显减少(P＜0.05或 P＜0.01)，表明三苯氧胺和逍遥散均可有效对抗雌激素引起的乳腺增生;三苯氧胺组、不同剂量逍遥散组血清中孕酮含量明显降低(P＜0.05或 P＜0.01)，逍遥散大、小剂量组间无剂量效应。

2.2 对微量元素的影响

微量元素在体内生物化学过程中起着十分重要的作用，其含量变化与乳腺疾病具有相关性。牛玉峰等[13]发现，乳腺增生模型动物乳腺组织中的铜(Cu)、铁(Fe)元素含量较空白组显著升高，锌(Zn)、硒(Se)、锰(Mn)含量显著降低。动物实验表明[14]，逍遥丸能显著降低肝郁型乳腺增生大鼠乳腺组织中铜元素的含量(P＜0.01)，能显著提高锰和硒元素的含量(P＜0.01)。生理状态下，人体内不同微量元素保持着动态平衡，维持人体正常生理功能，不产生疾病，若某种原因打破这种平衡状态，生理功能紊乱，则会产生疾病。逍遥散在治疗乳腺增生疾病过程中对各种微量元素的补充和排除作用，有待进一步研究。

3 结语

乳腺增生病是妇女的常见病、多发病，中医在治疗上注重整体观念、辨证论治，取得了良好疗效，具有不可替代的优势。纵观近年来的报道，大量临床病例病案证实，以逍遥散为基础方的中药疗效确切、不良反应小，中医药辨证论治取得了良好疗效。然而，对逍遥方治疗乳腺增生的药理学研究相对落后，对乳腺增生病因病机的认识尚未完全明确，应该更多地通过细胞分子水平来研究逍遥散的药理作用，从复方整体水平到个味药的有效成分来确定逍遥散的药效物质基础，明确具体的药效物质，阐述其治疗乳腺增生的作用机制，指导临床合理用药。

[1]王 丽，蔡 惠，叶尔买克，等.百麦外用中药制剂对小鼠乳腺增生的实验研究[J].北京联合大学学报:自然科学版，2010，24(4):73－75.

[2]刘 琴，李 莉，陈光亮.乳腺增生病的辨证论治研究概况[J].安徽医药，2012，16(12):1 882－1 884.

[3]清·顾练江.疡医大全[M].北京:人民卫生出版社，1987:759－760.

[4]高秉钧纂辑.疡科心得集[M].北京:中国书店影印出版社，1987:64－66.

[5]陈庆平，陈冰鸥校注.宋·太平惠民和剂局方[M].北京:中国中医药出版社，1996:205－206.

[6]明·陈实功.中医外科伤科名著集成·外科大成[M].北京:华夏出版社，1997:560.

[7]丁小玲.逍遥丸对肝郁气滞型乳腺增生的疗效观察[J].现代实用医学，2013，25(6):663 －664.

[8]郝淑琴.逍遥散加减治疗乳癖68例[J].现代中西医结合杂志，2008，17(14):2 198 －2 199.

[9]陈国经，刘 韬.逍遥散加减治疗乳腺增生症80例[J].中国中医药现代远程教育，2013，11(20):102 －103.

[10]张 宇，刘晓虹，陶鑫焱，等.加味逍遥散治疗乳腺增生症236例疗效观察[J].新中医，2013，45(7):91 －92.

[11]姚 静，黄文革，李 明，等.加味逍遥散对乳腺增生模型生殖内分泌系统的影响[J].现代中西医结合杂志，2006，15(13):1 734－1 735.

[12]谢美清，巩文娟，郭 宏.伟逍遥散对乳腺增生病大鼠乳腺组织和雌孕激素的影响[J].广西中医药，2008，31(6):50－52.

[13]牛玉峰，李 挥，李春香，等.SD大鼠乳腺增生模型组织器官中微量元素变化的研究[J].微量元素与健康研究，2007，24(6):1－2.

[14]李 挥，郝 蕾，范 斌，等.乳康平胶囊对乳腺增生大鼠肝脏和乳腺中微量元素的影响[J].中药新药与临床药理，2009，20(3):228－230.