丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀对老年急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗术后血管内皮功能及炎性因子的影响

唐群中 张学频 陈学智 唐强

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是临床上较常见且极为严重的心血管疾病，主要由冠状动脉粥样斑块破裂或者侵蚀，继发血栓形成，表现为发作性胸痛、胸闷以及呼吸困难等症状，严重影响患者的生命健康和生活质量［1］。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)对ACS 疗效显著，且在临床上得到广泛应用，然而其术后血栓形成以及支架内再狭窄一直困扰介入医师［2］。研究表明，血管内皮损伤、血小板活化以及炎性因子是急性冠状动脉事件再发的重要危险因素［3］。阿托伐他汀具有降低血脂水平、抗动脉粥样硬化、抗炎及改善血管内皮功能等多种生理作用，在ACS 治疗中发挥重要作用［4］。丹参多酚酸盐可以抑制PCI 术后的炎症反应、保护内皮细胞，是心肌保护的重要措施［5］。然而，关于二者联合应用于ACS 治疗的报道较少。本研究旨在探讨丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀对老年ACS 患者PCI 术后血管内皮功能及炎性因子的影响，为临床治疗ACS 提供一定的依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2010 年1 月至2012 年1 月北京大学首钢医院收治的100 例ACS 患者作为研究对象。所有患者均符合WHO 关于ACS 临床诊断标准［5］。排除标准:(1)应用他汀类药物，转氨酶和胆红素会升高的患者。(2)心力衰竭、肝肾功能障碍、严重造血系统原发性疾病、恶性肿瘤及资料不全者。入选患者均行PCI 术，均为完全血运重建，且造影无残余狭窄，PCI 手术成功。将患者随机分为对照组50 例和观察组50 例。所有患者均由家属签署知情同意书，自愿参与研究。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规治疗［6］:PCI 术前给予氯吡格雷(Sanofi Winthrop Industrie 生产，批准文号:国药准字J20130083)75 mg/d，阿司匹林(上海信谊药厂有限公司生产，批准文号:国药准字H31022423)100 mg/d，至少服用3 d;急诊患者PCI 术前给予负荷剂量氯吡格雷300 mg、阿司匹林300 mg 治疗。患者PCI 术后均给予以下辅助治疗:阿托伐他汀、β 阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、低分子肝素以及硝酸酯类等药物。对照组在常规治疗基础上于术前2 h给予阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals 生产，批准文号:国药准字15J220000)80 mg 强化治疗，术后1 个月内给予80 mg/d，晚饭后顿服，而后改为20 mg/d，再使用1 个月。观察组PCI 术后在对照组基础上再给予丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字中0050249)，200 mg/d，静脉滴注，持续治疗2 周。

1.3 观察指标

测定并记录两组患者治疗前、后血管内皮功能指标:以ELISA 试剂盒测定血浆血管性假血友病因子(vWF)水平(上海太阳生物技术公司)和血浆内皮素-1(ET-1)水平(美国ADL 公司);用酶分析法测定血浆一氧化氮(NO)的含量(晶美生物工程技术试剂盒);参考陈章强等［1］方法测定后肱动脉内径和血流变化，并计算血流依赖性舒张功能(FMD)。测定并记录两组患者治疗前、后炎性因子相关指标:用ELISA 试剂盒测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)以及C 反应蛋白(CRP)水平，试剂盒均购自美国ADL 公司。记录并比较6 个月内两组患者非致死性心肌梗死、心力衰竭、心绞痛复发及术后再狭窄等主要不良心脏事件和不良反应发生情况。术后再狭窄定义为术后6 个月内复查冠状动脉造影或冠状动脉CT，管腔内径较上次介入治疗后管腔内径丧失大于50%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料以珋x±s 表示，采用t 检验进行分析;计数资料采用χ2检验进行分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

对照组男26 例(52.0%)，女24 例(48.0%)，年龄56 ～78(61.3 ±10.6)岁，平均病程(4.6 ±2.2)年;术前平均左心室射血分数为(49.63 ±2.32)%;高血压25 例(50.0%)，糖尿病14 例(28.0%);吸烟18 例(36.0%);冠状动脉造影示，单支血管病变34 例(68.0%)，双支血管病变16 例(32.0%);急性心肌梗死33 例(66.0%，其中ST 段抬高心肌梗死20 例，非ST 段抬高心肌梗死13 例)，不稳定型心绞痛17 例(34.0%)。观察组患者男25 例(50.0%)，女25 例(50.0%)，年龄58 ～76(61.5 ±10.9)岁，平均病程(4.9 ±2.8)年;术前平均左心室射血分数为(50.22 ±2.67)%;高血压23 例(46.0%)，糖尿病16 例(32.0%);吸烟20 例(40.0%);冠状动脉造影示，单支血管病变31 例(62.0%)，双支血管病变19 例(38.0%);急性心肌梗死28 例(56.0%，其中ST 段抬高心肌梗死19 例，非ST 段抬高心肌梗死9 例)，不稳定型心绞痛22 例(44.0%)。两组患者性别、年龄、病程、疾病类型及预后危险因素(主要包括高血压、糖尿病、吸烟、冠状动脉造影血管病变情况等)比较，差异无统计学意义(P ＞0. 05)，具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较

两组患者治疗前vWF、FMD、ET-1 及NO 等血管内皮功能指标比较，差异均无统计学意义(均P ＞0.05)。两组患者治疗后血管内皮功能相关指标均较治疗前改善，差异均有统计学意义(均P ＜0.05)。治疗后，观察组血管内皮功能指标较对照组改善程度更为显著，差异均有统计学意义(均P ＜0.05，表1)。

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平比较

两组患者治疗前TNF-α、IL-6 及CRP 等炎性因子水平比较，差异均无统计学意义(均P ＞0.05)。两组患者治疗后炎性因子水平均较治疗前改善，差异均有统计学意义(均P ＜0.05)。治疗后，观察组炎性因子水平较对照组改善程度更为显著，差异均有统计学意义(均P ＜0.05，表2)。

2.4 两组患者随访情况比较

(1)观察组术后发生主要不良心脏事件1 例(2.0%)，该例患者为非致死性心肌梗死和心绞痛复发;对照组非致死性心肌梗死2 例(4.0%)，心力衰竭2 例(4.0%)，心绞痛复发1 例(2.0%)，术后再狭窄3 例(6.0%)，主要不良心脏事件发生6 例(12.0%)。观察组主要不良心脏事件发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。(2)两组患者均未出现严重不良反应。对照组患者6 例胃肠不适，3 例烦躁失眠;观察组患者4 例胃肠不适，2 例烦躁失眠，3 例轻微头痛，未经治疗自行缓解。

3 讨论

ACS 是因冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵蚀，继发闭塞性血栓形成导致的一组临床综合征，主要包括非ST 段抬高急性心肌梗死、ST 段抬高急性心肌梗死和不稳定型心绞痛三种类型［7］。近年来，随着生活水平不断提高，ACS 发病率逐年升高，且发病患者呈年轻化趋势［8］。ACS 发病急、病情重，若得不到及时有效的治疗，其致残率与致死率极高。PCI 可直接有效开通梗死相关血管，创伤小、疗效显著，在临床治疗ACS 中得到广泛应用［9］。然而，PCI 术后血栓形成、支架内再狭窄及其他不良心脏事件等情况一直困扰介入医师，如何防治PCI 术后并发症已经成为医学界治疗ACS 的重要研究课题之一。

表1 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较(珋x±s)

表2 两组患者治疗前后炎性因子水平比较(珋x±s)

动脉粥样硬化在ACS 发生、发展过程中具有重要意义，其始动及促进因素便是血管内皮损伤，其发生、发展与动脉壁分泌的血管活性物质ET 和NO 等调节作用密切相关［10］。vWF、ET-l 和NO 均由血管内皮细胞合成，vWF、ET-l 及NO 等失调都将导致机体血管舒缩功能异常，这些血管损伤相关指标在预测血栓形成风险、诊断病情轻重以及治疗预后中具有重要意义。丹参多酚酸盐的主要成分是丹参多酚酸盐类化合物，体内药效学研究表明其能减轻脑缺血模型大鼠的脑梗死面积，并可延长缺氧环境下小鼠的存活时间;现代药理研究发现，其具有调节血管活性物质、改善血液流变性、促进微循环及扩张冠状动脉血管等多种功能［11］。张辉等［11］报道，丹参多酚酸盐治疗可显著降低ACS 患者血清抵抗素及CRP 水平，升高脂联素水平，从而达到保护血管内皮功能的疗效。此外，他汀类药物在改善ACS 患者血管内皮功能方面的作用也有报道［12］，且在不同基因型的患者中均可发挥治疗作用［13］。本研究结果表明，丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗较单纯阿托伐他汀治疗可更有效地改善ACS 患者PCI 术后血管内皮功能，表明丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀在临床上具有更好的应用前景。

研究表明，除血管内皮损伤外，炎症反应在冠状动脉粥样硬化的发生、发展中具有重要的枢纽性作用。炎症可导致血管周围局部的中性粒细胞与单核细胞浸润，并促进脂质沉积和血管斑块破裂［14］。阿托伐他汀不仅可以降血脂，还是一种强效抗炎药物。许春平等［15］报道，阿托伐他汀可显著降低ACS 患者PCI 术后IL-6、TNF-α 及CRP 水平，并显著降低其主要不良心脏事件的发生率。刘磊等［16］报道，丹参多酚酸盐可以显著降低ACS 患者血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 复合物和P 选择素的表达。这些结果表明，丹参多酚酸盐与阿托伐他汀在降低机体炎性因子水平方面均具有较好疗效。然而到目前为止，丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗对ACS 患者PCI术后炎性因子的影响研究尚少。本研究发现，丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗可显著降低ACS 患者PCI 术后IL-6、TNF-α 及CRP 水平，且比单独使用阿托伐他汀治疗更为有效，表明丹参多酚酸盐与阿托伐他汀联用具有更好的抗炎效果。此外，本研究中联合用药组术后再狭窄等主要不良心脏事件发生率均显著低于单纯阿托伐他汀组患者，这与联合用药可改善患者血管内皮功能及降低炎性因子水平具有一定相关性。

综上所述，丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀治疗可显著改善老年ACS 患者PCI 术后血管内皮功能，并降低其炎性因子水平和术后短期内主要不良心脏事件的发生率，值得在临床上推广和应用。

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