质量保证体系在兽用生物制品生产企业质量管理中的作用

2015-08-08苗立中陈士运

中国兽医杂志 2015年8期

苗立中，王艳，陈士运

（1.山东省滨州畜牧兽医研究院，山东滨州 256603；2.山东绿都生物科技有限公司，山东滨州 256603）

兽用生物制品是一种特殊的兽用药品，是用天然或人工改造的微生物及其代谢产物、寄生虫、动物血液或组织等为原材料制成的生物制剂，用于预防、治疗或诊断畜禽疫病。兽用生物制品的特殊性决定了兽用生物制品生产企业必须实行更加严格的生产质量管理。在世界卫生组织（WHO）《生物制品生产质量管理规范》中指出，质量保证体系（QA）的职责是预防、调查、监督、评价以及校正错误，重点是降低和防止差错而不是事后报告差错。QA应对生产全过程以及人员培训、物料选购及发放、设施及设备验证、质量检验、文件管理、产品质量以及反馈等进行质量监督。其目标就是确保生产出来的产品质量符合国家标准或企业内控标准。现结合兽用生物制品生产质量管理工作实际，阐述QA在兽用生物制品生产企业质量管理中的运用,为提高兽用疫苗企业质量保证体系建设提供了参考。

1 Q A的介绍

1.1 QA部门和岗位我国目前77家兽用生物制品生产企业质量管理体系中均设置质量保证（QA）部门和质量检验（QC）部门[1]。QA部门负责质量管理的实施，按照GMP对质量保证体系的要求开展各项质量管理工作，具有产品质量的否决权，生产过程的监督权，并有权制止不合格物料投入生产、不合格半成品进入下一生产工序和不合格成品出厂；对产、供、销全过程实行质量监控。不同企业QA部门叫法不同，但所行使的职能基本相同，履行QA职责的岗位为QA岗位，担任QA工作的人员为QA人员。根据QA职责的不同，QA岗位包括验证方案审核、标准修订、管理制度修订、人员培训、自检、现场监控、批档案管理、信息反馈处理、菌毒种管理、取样与留样观察岗位等。不同岗位可设专职或兼职QA人员担任，同一岗位亦可由1名或多名QA人员担任。如现场监控QA岗位，可根据不同生产线，或同一生产线的不同生产岗位设置多个兼职QA人员履行现场的监督、复核和检查工作。

1.2 QA人员及QA在整个质量管理中的地位兽用生物制品生产企业，应结合自身企业实际情况，合理选择QA人员。在企业中，应选择有良好的思想素质和职业道德；精通兽药GMP、6S管理、TPM管理；熟知我国现行兽药相关法律、法规；对企业产品的生产工艺及关键控制点熟练掌握；爱岗敬业、工作积极，具有高度的责任心；有努力学习业务知识，不断提高业务水平能力的员工作为QA人员。我国兽用生物制品生产企业在质量管理方面也都设置QA部门和QA岗位，具体实施QA的管理职责。质量检验（QC）是质量保证（QA）的组成部分，在QA监督下执行质量监督职责，见图1。

图1 质量管理部门机构示意图

2 Q A在质量管理中的职责和作用

2.1 验证验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。QA主要负责提出企业验证总计划，审核验证方案，并对生产工艺、工艺设备、计量器具等的验证进行监督及检查，评估验证结果。生产工艺的验证是证明生产工艺的可靠性及重现性的验证，验证工艺条件要模拟生产实际并考虑可能遇到的条件。验证后的产品质量以验证的检验方法进行评估。工艺验证应重复一定次数，以证明工艺的可靠性和重现性。设备验证可以确保设备运行符合预期效果，生产出合格的产品，根据设备本身的应用程序，为每一设备制定专有验证程序与验证周期（半年/一年/若干年），验证方案的实施必修经过QA的审核和批准。主要验证设备如空调系统、空气净化系统、制水系统、蒸汽灭菌、干烤设备、孵化设备、高密度发酵系统、细胞生物反应器、自动收获接种机、乳化浓缩设备、液体灌装机、冻干机等等生产设备，以及培养箱、冷冻高速离心机检验设备等。

2.2 物料管理兽用生物制品生产企业中物料包括原料、辅料、包装材料、生产检验用动物（胚）、细胞、菌毒种等。物料管理是指从物料采购入库，到生产出成品出厂的全过程，从而确保对产品质量的全过程进行控制。QA主要负责对物料供应进行审计，对物料采购进行监控，物料的取样和留样，制定和修订物料的企业内控质量标准，并有权制止不合格物料投入生产，种细胞、菌毒种的保管、发放等职责。QA部门根据兽用生物制品生产检验用原辅料及包装材料的质量标准，制定和修订企业内控质量标准，并选择符合质量标准的供货单位，详细考察供货单位的概况，包括厂家资质、产品工艺、设备、工艺卫生状况、质量管理机构、厂家信誉等，根据这些情况对供货单位进行筛选，向初选合格的供货单位索取小样送QC部门检验。检验合格后，采购能生产1～3批成品的原辅料或包装材料进行试生产工艺验证。符合企业内控质量标准可判为合格，QA部门出具原辅料或包装材料试生产报告，由质量管理负责人签署审批意见，发放供货证书。

2.3 生产和检验过程监控 QA有生产过程的监督权。生产监控大致可分为两类：常规管理性中间控制，如不同洁净级别的更衣程序、记录的填写、配料的复核、清场检查、标准操作规程等；检查性中间控制，如接种、灌装等无菌操作、不同洁净室（区）尘埃粒子、沉降菌的监测、工艺用水的监测等。QA监控员将结果和执行情况记录在批生产记录或生产工艺查证记录中，并归入产品批档案。若生产过程中有异常情况，QA监控员要及时了解情况并向上一级主管反映，及时解决，并将书面异常情况处理报告归入产品批档案。同时QA人员对原辅料、半成品（中间产品）、成品、副产品及包装材料、工艺用水都应分别制定取样方法，使取样应有代表性并负责对各项检验、检测结果进行监督、审核。

2.4 文件管理文件管理主要是指包括文件的设计、制定、审核、批准、分发、执行、归档，以及文件变更等一系列过程的管理活动。兽药GMP的要素之一是：“一切行为以文件为准”，生产管理和质量管理的一切活动，必须以文件的形式来体现，一切行动以标准为依据，任何行动都有文字记录可查。QA部门对各部门提交的生产记录、检验记录、销售记录、设备运行记录，以及各种辅助记录等进行审核，以便检查每批疫苗产品的生产操作环节，保证偏差可控并可追溯。对生产过程中可能出现的差异，QA负责制定差异管理程序，来处理生产过程中非预见的、非永久性的、非反复发作的差异。以达成保证产品质量稳定性及产品质量符合企业标准的目的。并对审核后的记录进行归档和保存，并根据生产、检验批记录，负责组织实施产品批签发的申报工作和产品放行等。

2.5 投诉与质量事故的处理当收到用户意见和投诉时，QA专职人员应着手做必要的调查并汇报给上级主管，根据投诉类型与相关部门联系确认。如属生产工艺方面的投诉，则与生产部门联系。如有必要，取投诉产品样品做适当检验，根据调查检验结果写出书面报告，报质量管理负责人，并及时答复投诉者，直到用户满意为止。如有退货，首先确认是否为本企业的产品，然后查清退货原因并采取相应的措施[2]。另外QA部门负责质量异常情况的调查、分析，提出事故原因及改进措施，形成质量事故报告，并对事故问题的措施落实进行跟踪、监督；对质量事故涉及到的抗原、成品等不合格成品、不合格物料等进行报废监督。

3 Q A目前存在的问题和建议

3.1 QA监控工作不到位在兽用生物制品企业，QA要能对产品的原辅材料进厂检验、生产过程、检验过程、产品放行全面进行监督，不能让所有的风险下移至成品检验的环节，到达成品时候，风险已经不可逆了，QA是提前预防，形象来说，QA是兽用生物制品公司的免疫系统，要全面监管才行。同时质量保证人员必须坚持自己的原则，对质量监管工作不能麻痹大意，更不能心慈手软，质量保证体系在一个企业中相当于执法部门，必须秉公执法，任何人、任何部门都没有权利干涉我们的质量保证工作。

3.2 QA人员与生产一线员工关系紧张在执行质量监督时，会影响生产部门员工的绩效考核，因此QA人员不可避免的会和生产部门发生一些冲突，，当面对生产人员怀疑我们的监测或检测结果时，可以邀请生产部门现场监督检验人员操作，对产品进行复核检验，当两次检验结果一致时生产人员自然无话可说，只能认可我们的结论。因此QA人员必须懂生产检验的每个关键技术控制点，同时不轻易下结论，必须有证据结果来执行工作。另外QA人员本身要求要严格，不能因为自己有了质量监控职务而大刀阔斧的，这里不对哪里也不对，那恐怕会引起各班组的反对，矛盾更会激烈，工作不好开展。

3.3 企业QA人员素质亟待提高现在很多公司的QA人员素质不高，对产品生产和检验的整个过程不能全面了解。为了提高员工素质，能在工作中做到未雨绸缪，应不定期聘请质量控制或生产管理有经验的专家对QA人员进行培训，不断增强员工专业知识，提高员工分析解决问题的能力，特别是要集中学习GMP管理、微生物以及兽用生物制品学等知识。