自制“三黄散”治疗生殖道人乳头瘤病毒HPV感染的疗效观察

方玉兰　聂莹

[摘要] 目的 探讨自制“三黄散”治疗生殖道人乳头瘤病毒感染的确切疗效。 方法 选取2012年1月～2015年1月在佛山市南海区妇幼保健院妇科门诊确诊的宫颈炎、宫颈上皮内瘤病Ⅰ级、生殖道尖锐湿疣患者中检查生殖道HPV感染阳性者160例作为观察对象，分为治疗组和对照组，其中治疗组81例，自制“三黄散”阴道塞药，对照组79例，以重组人干扰素α-2b栓阴道塞药。经后连用2周，连续治疗3个月，停药1个月复诊。两组治疗前后进行妇科检查及HPV-DNA检测，液基细胞学（TCT）、电子阴道镜检测结果进行统计学分析。 结果 两组HPV疗效比较P=0.872>0.05，两组疗效相当。 结论 自制“三黄散”疗效确切，具有抗HPV感染作用，值得在临床推广应用。

[关键词] 人乳头瘤病毒；三黄散；中药

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）21-0101-03

[Abstract] Objective To study the exact clinical efficiency of "Sanhuang powder" in treatment of human papillomavirus（HPV） infection. Methods The 160 patients suffered from cervicitis with HPV infection persisted from January 2012 to January 2015 at Nanhai District Maternity and Child Healthcare Hospital were selected and randomly divided into treatment group and control group. The treatment group included 81 patients were given "sanhuang powder". The control group included 79 patients were given Recombinant human interferon α-2b suppository. The medication were given 2 weeks after menstruation， and continued treatment for 3 months， all the patients came back to accept gynecological examination one month after stoping medicine， TCT and HPV-DNA test and electronic vaginal examination before and after treatment were observed and analyzed respectively. Results The effect of HPV of two groups had no significant difference（P>0.05）. Conclusion "Sanhuang powder" has anti-HPV infection and exact clinical efficiency， is suitable for clinical application.

[Key words] Human papillomavirus； "Sanhuang powder"； Chinese medicine

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，具有高度特异性，分为黏膜型与皮肤型，在黏膜型中分为低危型及高危型。低危型常引起外生殖器湿疣等良性病变，包括宫颈上皮内低度病变，高危型与高度病变和癌的发生相关[1]。研究显示CIN的自然病程可分为自然消退、持续存在和进展为浸润癌[2，3]。90%以上的宫颈癌合并有人乳头瘤病毒感染，HPV-DNA与宿主的基因整合是宫颈感染HPV后病情恶变的起始因素[4]，高危型HPV（HR-HPV）持续感染是宫颈病变的主要原因[5]。根据查阅相关资料，感染过HPV的患者，其患宫颈癌的风险率比正常人群高250倍。因此，宫颈HPV感染的治疗对预防宫颈癌的发生意义重大。

中医学认为生殖道HPV感染的发生是由于“毒邪侵淫，结聚于子门”，自制“三黄粉”针对湿、热、毒邪侵袭为生殖道HPV感染的致病之因所设，运用大黄、黄连、黄柏具有清热解毒功效的中药为主要成分，大黄清热解毒、活血化瘀；黄连、黄柏清热凉血，诸药合用，攻毒散结，促进HPV感染的祛除。本课题的主要目的是确认自制“三黄散”阴道给药在治疗生殖道HPV感染的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月～2015年1月在本院妇科门诊就诊并经TCT检测为NILM（未见上皮内细胞病变）或ASC-US（意义不明的不典型鳞状细胞）或 LSIL（宫颈低度病变）患者且HPV-DNA检测证实HPV6、11、16、18中任一阳性和阴道镜下活检及病理检查为宫颈炎、CINⅠ或尖锐湿疣的患者160例，年龄18～50岁，平均34.2岁，病程1～2年，平均1.1年。随机分为中药“三黄散”阴道用药（治疗组）患者81例，其中宫颈炎患者73例，CINⅠ患者20例，生殖道尖锐湿疣患者20例；重组人干扰素α-2b栓阴道用药（对照组）患者79例，其中宫颈炎患者70例，CINⅠ患者20例，生殖道尖锐湿疣患者19例。所有患者均签署知情同意书，且在治疗和观察期间禁性生活。治疗前两组的年龄、宫颈炎、CINⅠ、生殖道尖锐湿疣的分布比例等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准

①有性生活史，年龄18～50岁妇女；②经HPV-DNA检测HPV阳性；③TCT结果为NILM或ASC-US或LSIL者；④电子阴道镜下组织病理学检查，结果为生殖道尖锐湿疣、炎症或CINⅠ者。

1.3 排除标准

①年龄小于18岁或大于50岁者；②孕期或哺乳期妇女；③合并有阴道炎；④合并有心、肝、肾等重要脏器疾病者；⑤过敏体质者；⑥宫颈上皮内高度病变（HSIL）或宫颈癌者。

1.4 检测方法

TCT检测采用美国TriPath公司的Autocytp Prep试剂盒[6]。HPV-DNA检测使用PCR荧光检测方法（FQ-PCR），HPV6、11型和HPV16、18型检测试剂盒（中大达安基因有限公司）。

1.5 治疗方法

治疗组予自制“三黄散”（由佛山市南海区妇幼保健院药剂科制作），每次1枚，每日一次，由我科护士放置于阴道深处；对照组用药：重组人干扰素α-2b栓（商品名：安达芬栓，10万U/枚，安徽安科生物工程股份有限公司生产，国药准字S20020103），每次1枚，每晚1次，置于阴道深处。月经干净后连用2周为1个疗程，两组均用药3个疗程。疗程结束后1个月内复诊，行常规妇检、HPV检测、TCT检测，必要时复测电子阴道镜。

1.6 疗效判定标准[7]

①HPV感染疗效评定标准 痊愈：HPV检测下降至<1.00 pg/mL；有效：HPV检测值下降≥30%但<60%；无效：HPV检测下降<30%。②症状疗效评定标准 痊愈：TCT无炎性细胞，无ASC-US至LSIL，湿疣消失；显效：未达痊愈，湿疣减少；无效：TCT无变化，湿疣未消失。

1.7 统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件输入及分析，计数资料以构成比（%）表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV清除率比较

两组HPV清除率组间比较差异无统计学意义（P>0.05），表明两组间疗效相当。见表2。

2.2 两组宫颈炎疗效比较

两组宫颈炎患者疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），说明治疗组治疗效果优于对照组。见表3。

2.3 两组CINⅠ疗效比较

两组宫颈CINⅠ疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），说明治疗组治疗效果优于对照组。见表4。

2.4两组生殖道尖锐湿疣疗效比较

两组生殖道尖锐湿疣疗效比较差异有统计学意义（P<0.05），说明治疗组治疗效果优于对照组。见表5。

3讨论

在免疫缺陷的个体潜在的HPV感染被激活，可能导致多种HPV感染，引起明显疾病[8，9]，与祖国传统医学认为“正气存内，邪不可干”的机体免疫防御机制高度一致。对于HPV感染的治疗主要在抗病毒及提高机体免疫力两方面。现代医学对于HPV感染的方法主要有药物治疗、物理治疗、手术及疫苗预防等，治疗上并无特效药物，最常用且得到临床疗效肯定的主要为干扰素。干扰素具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖、提高免疫功能等作用，从而抑制HPV侵袭和感染。

研究证实，有些中草药具有非常强的抗病毒作用[10，11]。因此，我们选择中药大黄、黄连及黄柏组方自制“三黄散”。大黄醇提液已被证实在细胞培养上有明显抗病毒作用[12]，其中包含大黄酸，这种蒽醌类化合物（大黄素、芦荟大黄素和大黄酸）具有抗菌消炎、抗病毒等药理活性[13]。电子显微镜复制检验发现，大黄蒽醌类对膜病毒有直接杀灭作用[14]。黄连始载于《神农本草经》，其有效成份主要为小檗碱，能抑制多种细菌、抗病毒、增强机体免疫功能[15]。黄柏为芸香科乔木植物黄柏或黄皮树的树皮，也称檗皮，具有抗菌、抑菌、抗病毒作用，抗病毒作用体现在直接灭活或抑制病毒[16]，还能增强单核巨噬细胞的吞噬功能，提高机体的非特异性免疫力。但是，以上药物的抗病毒作用在各种体外实验中，主要用于对抗各型流感病毒株、鸡瘟病毒、带状疱疹病毒、乙型肝炎病毒等，尚未有资料记载可对抗HPV病毒。

本文对160例HPV感染者进行研究的结果表明，自制“三黄散”具有与干扰素栓同样的治疗效果，对于消除HPV感染相关症状，在宫颈炎、CINⅠ、生殖道尖锐湿疣这些具体症状方面，治愈及无效的病例差异有统计学意义，证实“三黄散”的疗效优于干扰素栓。在症状方面的良好表现，可有效地缓解患者的身体及心理上的不适。

综上所述，中医药防治HPV感染价格低廉、应用简便、安全有效，值得我们深入研究。

[参考文献]

[1] An HJ，Cho NH，Lee SY，et al. Correlation of cervical carcinoma and precancerous lesions with human papillomavirus（HPV） genotypes detected with the HPVDNA chip microarray method[J]. Cancer，2003，97（7）：1672-1680.

[2] 刘莹，荣暄，周艳秋，等. 轻度宫颈上皮内瘤变自然转归的前瞻性研究[J]. 新中医，2007，39（3）：47-48.

[3] Insinga RP，Dasbach EJ，Elbasha EH. Epidemiologic natural history and clinical management of human paPillomavirus（HPV） disease：A critical and systematic review of the literature in the development of an HPV dynamic transmission model[J]. BMC Infect Dis，2009，29（9）：119.

[4] Darson G，Ferris. REID阴道镜评分标准[S]. ASCCP授权亚特兰大会议. 阴道镜新知识教程，1999：30-32.

[5] Patricia C，Anne R，Alexia S，et al. Different outcome of invasive cervircal cancer associated with high-risk versus intermediate-risk HPV genotype[J]. Int J Cancer，2009， 124（4）：778-782.

[6] Jhala D，Eltoum I. Barrier to adoption of recent rechnology in cervical cancer in rural India[J]. N Engl J Med，2009， 360（14）：1385-1394.

[7] 楼娇英. 清毒栓干预宫颈高危型HPV感染的局部免疫微环境的实验及临床研究[D]. 北京中医药大学，2011：72.

[8] Ellerbrock TV，Chiasson MA，Bush TJ，et al. Incidence of cervical squamous intraepithelial in HIV infected women[J].JAMA，2000，283：1031-1037.

[9] Ahdieh L，Munoz A，Vlahov D，et al. Neoplasia and repeated positivity of human papillomavirus infection in human immunodeficiency virus seropositive and seronegative women[J]. Am J Epidemiol，2000，151（12）：1148-1157.

[10] Ki-Wan Oh，Chong-Kil Lee，Young-So Kin，et al. Antiherpeti of activities of acidic protein bound poly sacchride isolated from Ganoderma Iucidum alone and in combinations with acyclovirand vidarabine[J]. Journal of Ethnopharmacology，2000，72：221-227.

[11] Femet CM，Wang B，Hansen M，et al. Human immunodeficiency virus type 1 DNA integration now aromatic hydroxylated in libitors and studied of the inhibition mechanism[J]. Antimicrob Agents Homother，1998，42（9）：2245-2248.

[12] 王志玉. 大黄醇提液的抗疱疹病毒作用[J]. 中国中药杂志，1996，21（62）：364.

[13] Huang Q，Lu G，Shen HM，et al. Anti-cancer properties of anthraquinones from rhubarb[J]. Med Res Rev，2007，27（5）：609-630.

[14] 邓农. 鱼腥草联合中药汤剂治疗宫颈上皮内瘤样病变、HPV感染并宫颈炎40例[J]. 西部中医药，2014，（10）：102-103.

[15] 郭丽群. 双黄连针预防尖锐湿疣复发的疗效观察[J]. 浙江中医学院学报，1998，4：17-18.

[16] 褚秀玲，韦旭斌. 抗病毒中草药研究进展[J]. 中兽医学杂志，2006，128：33-38.

（收稿日期：2015-05-08）