小剂量喷他佐辛抑制芬太尼诱发呛咳反应的影响

周 洁，王维思，沈明坤，王 猛

(无锡市妇幼保健院 麻醉科，江苏 无锡 214000)

芬太尼属于人工合成的苯基哌啶类麻醉性镇痛药，静脉注射后，可引起呛咳反应(fentanyl cough reflex，FCR)，其呛咳发生率可高达 65%［1］。喷他佐辛是一种混合型阿片类受体激动拮抗剂，既是k受体和σ受体激动剂，也是部分μ受体拮抗剂，有良好的镇静和镇痛作用。国内外均有研究表明静脉预注喷他佐辛能显著抑制芬太尼诱发的呛咳反应［2－3］，但报道较少。故本文拟对小剂量喷他佐辛抑制芬太尼诱发呛咳反应的效果做一临床研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年2月～2015年2月本院拟择期全麻下行妇科手术的女性患者120例，年龄18～65岁，美国麻醉医师协会(ASA)Ⅰ～Ⅱ级。排除标准:体质量指数＞30 kg/m2或＜18 kg/m2，肝肾功能障碍，有吸烟史，有哮喘史，有慢性支气管炎病史，2周内有上呼吸道感染病史，正在使用血管紧张素转换酶抑制剂以及长期使用阿片类精神类药物的患者。所有患者随机分为两组，每组60例，分别为生理盐水组(S组)和喷他佐辛组(P组)。

1.2 麻醉方法 患者入手术室前无任何术前用药。常规监测无创血压NIBP、心率HR、血氧饱和度SpO2、心电图ECG，开放前臂静脉，安静5 min后，P组患者静脉给予喷他佐辛0.2 mg/kg(用生理盐水稀释至5 mL)，S组患者静脉给予5 mL生理盐水。5 min后两组均于2 s内静脉注射芬太尼2 μg/kg，2 min后静注咪达唑仑0.03 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg，诱导后行气管插管，机械通气。整个研究过程中患者血氧饱和度(SpO2)均维持在95%以上。

1.3 观察指标 记录两组患者的基础值(T0)、给予喷他佐辛或生理盐水3 min(T1)、给予芬太尼2 min(T2)时患者的平均动脉压MAP及心率HR的变化，同时记录静注芬太尼后2 min内两组患者呛咳反应出现的次数及强度。强度评级:轻度呛咳1～2次;中度呛咳3～4次;重度呛咳≥5次。

1.4 统计学处理 应用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组间患者的年龄、体质量指数(BMI)、ASA分级的差异均无统计学意义(P值均＞0.05)，见表1。两组间T0、T1、T2时患者的MAP和HR的差异也无统计学意义(P值均＞0.05)，见表2。S组轻度、中度、重度的呛咳发生率(21.7%、13.3%、8.3%)共43.3%明显高于 P 组(3.3%、0、0)的 3.3%，χ2=26.832，P ＜0.05，差异有统计学意义，见表 3。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别 年龄(岁) BMI(kg/m2) ASA(Ⅰ/Ⅱ)41.4 ±10.8 20.9 ±1.8 45/15 P 组(n=60) 38.8 ±8.9 21.1 ±1.9 43/17 t(或 χ2)值 1.44 0.59 0.17 P值S组(n=60)＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 两组患者MAP和HR的比较(±s)

表2 两组患者MAP和HR的比较(±s)

T0 T1 T2组别MAP(mmHg) HR(次/min)MAP(mmHg) HR(次/min)MAP(mmHg) HR(次/min)S 组(n=60) 84.9 ±4.4 81.2 ±1.9 84.8 ±4.3 81.1 ±2.6 81.1 ±3.1 76.0 ±2.8 P 组(n=60) 84.8 ±4.6 81.9 ±2.3 84.2 ±3.8 80.6 ±1.5 80.9 ±2.4 75.3 ±2.9 t值 0.122 1.818 0.810 1.290 0.395 1.345 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 两组患者呛咳反应的比较(n，%)

3 讨论

对于临床上合并有颅内高压、开放性眼外伤、主动脉夹层、气胸及反应性气道疾病的患者，静脉注射芬太尼后诱发的呛咳反应(FCR)可能导致严重的并发症［4－5］。近年来，FCR得到了越来越多的关注，愈来愈多的学者对其机制及防治进行了相关研究，提出了一系列有效的药物防治措施供临床参考，然而这些药物均有各种不同程度的不良反应，例如地塞米松起效较慢，需提早应用，且对血糖有一定的影响;麻黄碱可引起血压升高、心悸等不良反应;氯胺酮不适合应用于高血压患者;可乐定不适合应用于低血压患者。

Ai等［2］研究发现麻醉诱导前5 min预先静脉注射喷他佐辛0.5 mg/kg，呛咳反应的发生率仅为4.3%，较对照组的 22.6%明显减少(P ＜0.05)，能显著抑制芬太尼诱发的呛咳反应。本研究选择小剂量喷他佐辛0.2 mg/kg在麻醉诱导前5 min预先静脉注射，其呛咳反应的发生率仅为3.3%，较对照组(S组)的43.3%明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)，显著抑制了芬太尼诱发的呛咳反应，这与Ai等［2］的研究结果相似，且两组间 T0、T1、T2时患者的MAP和HR的差异无统计学意义(P值均＞0.05)，表明预先静脉注射小剂量喷他佐辛0.2 mg/kg并不影响患者血流动力学的稳定，没有明显的不良反应。因此，选择小剂量喷他佐辛(0.2 mg/kg)既可保证抑制呛咳反应的效果，又无明显不良反应。

有研究报道表明麻醉诱导期间降低芬太尼给药剂量、减慢给药速度均能降低芬太尼诱发FCR的发生率。李红帅等［6］研究发现，麻醉诱导时经上肢静脉给予2 μg/kg的芬太尼，呛咳的发生率也高达32%，因此本研究芬太尼的诱导剂量选择2 μg/kg。Chen等［7］研究发现经前臂静脉分别以2 s和15 s给予芬太尼，呛咳发生率为44%和8%，差异有统计学意义，故本研究选择在2s内静脉注射芬太尼。

喷他佐辛是一种混合型阿片类受体激动拮抗剂，对k受体和σ受体有激动作用，同时对μ受体也有部分的拮抗作用，其抑制芬太尼诱发呛咳反应的机制尚不明确，可能与以下几点有关:①μ受体和k受体存在于气管支气管树中，参与支气管的反射性收缩和呛咳反应的发生，喷他佐辛作为μ受体部分拮抗剂抢先占据μ受体，阻断了芬太尼与μ受体的结合，减少了芬太尼激动μ受体后产生的呛咳反应［8］;②呛咳反应的发生与刺激迷走神经C纤维受体(已知的还有J或近毛细血管感受器)和RARs的程度，以及肺部、支气管C纤维感受器、RARs的激活等机制诱发呛咳和中央门控机制抑制呛咳之间的相互作用有关［9］;喷他佐辛可通过一种中央门控机制作用于C纤维受体抑制芬太尼诱发的呛咳反应。

综上所述，全麻诱导前预先静脉给予小剂量喷他佐辛(0.2 mg/kg)抑制芬太尼诱发呛咳反应的效果确切，且无明显不良反应。本研究的局限性在于研究对象均为正常成年女性，缺乏对男性患者的观察资料;对于喷他佐辛抑制呛咳反应的机制、最适剂量以及对芬太尼镇痛作用的影响尚待作进一步研究。

［1］Lin CS，Sun WZ，Chan WH，et al.Intravenous lidocaine and ephedrine，but not propofol，suppress fentanyl induced cough［J］.Can J Anesth，2004，51(7):654 －659.

［2］Ai Q，Hu Y，Wang Y，et al.Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl induced cough［J］.Pharmacol Rep，2010，62(4):747 －750.

［3］孟镇镇，张林，王世端，等.喷他佐辛对芬太尼诱发呛咳反应的影响［J］.齐鲁医学杂志，2013，28(1):42 －43.

［4］Tweed WA，Dakin D.Explosive coughing after bolus fentanyl injection［J］.Anesth Analg，2001，92:1442 －1443.

［5］Agarwal A，Azim A，Ambesh S，et al.Salbutamol，beclomethasone or sodium chromoglycate suppress coughing induced by iv fentanyl［J］.Can J Anaesth，2003，50:297 －300.

［6］李红帅，庞磊，王班，等.芬太尼不同给药剂量对全麻病人FCR的研究［J］.中国实验诊断，2011，15(6):1103 －1104.

［7］陈晔明，陈雯婷，梁仕伟，等.注药速度与注药部位对芬太尼诱发呛咳的发生率与出现时间的影响［J］.南方医科大学学报，2009，29(2):339 －340.

［8］Karlsson JA，Lanner AS，Persson CG.Airway opioid receptors mediateinhibition of cough and reflex bronehoconstrietion in guinea pigs［J］.Pharmaeol Exp Ther，1990，252(2):863 － 868.

［9］Widdieombe JG.Neurophysiology of the cough reflex［J］.Eur Respir J，1995，8(7):1193 －1202.