过敏性紫癜患儿免疫功能的变化及临床意义

张晓娟，高 劲，徐国成，沈伊娜

(皖南医学院第一附属医院弋矶山医院 儿科，安徽 芜湖 241001)

过敏性紫癜 (henoch-schonlein purpura，HSP)是儿童时期最常见的一种血管炎性疾病，临床表现为非血小板减少性紫癜，关节炎、关节痛，消化道症状，肾脏损害等［1］。HSP一般愈后良好，但也有一定比例会出现肠套叠、肺出血、神经系统损害或慢性肾脏疾病等。HSP的发病机制尚未完全明确，有人认为可能与体液和细胞免疫功能紊乱有关。本研究通过采用散射比浊法检测两组儿童外周血中的免疫球蛋白的水平，流式细胞术检测T淋巴细胞亚群的变化，以进一步探讨HSP的发病机制。

1 资料与方法

1.1 资料 随机选取自2014年5月～2015年5月于本院收住的确诊为HSP的患儿50例，其中男26例，女24例，年龄3～10岁，平均(5.4±2.2)岁，病程1～7 d，平均(3.2±2.7)d。选取病例均符合《诸福棠实用儿科学》诊断标准［1］。所有患儿为初次发病，均有皮肤紫癜症状，其中有关节症状者12例，消化道症状者7例，有肾脏损害者2例。对照组为同期本院门诊体检健康儿童50例，男27例，女23例，年龄3～11岁，平均(5.6±3.5)岁。两组儿童在年龄、性别等方面比较，无统计学意义(P＞0.05)。两组儿童近期均无其他过敏性或免疫性疾病等，且未应用过糖皮质激素等药物。

1.2 检测方法 HSP组于入院次日清晨空腹时采集外周血4 mL，对照组于体检当日清晨空腹时采集外周血4 mL。每组各取2 mL外周血至非抗凝管，于室温22～24℃时4000 r/min离心，使用散射比浊法，检测所有样本的免疫球蛋白的表达水平，所用仪器和配套试剂来自德国SIEMENS公司;每组剩余2 mL血样均加入抗凝剂后，使用流式细胞术方法检测并计算所有样本的T淋巴细胞亚群，所用仪器和配套试剂来自美国Beckman公司。

1.3 统计方法 采用SPSS 16.0软件进行分析，所测数据以均数±标准差(±s)表示，根据检测的方差齐性与否，采用t或t'检验方法比较组间均数。以P＜0.01表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HSP组免疫球蛋白的变化 与对照组相比，HSP组的IgA、IgM升高，而IgG水平降低，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组免疫球蛋白水平比较(±s，g/L)

表1 两组免疫球蛋白水平比较(±s，g/L)

IgA IgM IgG HSP组分组 例数＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 50 1.909±0.547 1.583±0.482 7.276±1.541对照组 50 1.219±0.540 1.261±0.310 8.677±1.767 t值 6.347 3.973 4.225 P值

2.2 HSP组T淋巴细胞亚群的变化 与对照组相比，HSP 组的 CD8+水平上升，而 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比例下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群水平比较(±s，%)

表2 两组T淋巴细胞亚群水平比较(±s，%)

分组 例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+HSP组 50 58.06±7.82 30.19±7.12 29.92±7.16 1.53±0.56对照组 50 66.10±6.06 37.70±6.52 26.01±5.48 2.27±0.50 t(t')值 5.746 5.504 3.066 8.522 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

HSP病因尚不明确，花粉、虫咬、食物、药物、疫苗接种等均与该病有关，也有观点认为，A组溶血性链球菌感染和过敏是诱发过敏性紫癜的重要原因［2］。越来越多的研究发现，HSP的发生可能与机体免疫功能紊乱有关，体液免疫、细胞免疫、细胞因子以及遗传因素均可能参与其发病，其中前两者扮演重要角色。

HSP患儿血管壁常可见循环复合物堆积，提示体液免疫与HSP发病密切相关。本研究发现，HSP组的IgA、IgM升高，而IgG水平降低，这与国内外的研究结果基本一致［3-4］。目前认为，HSP发病与IgA介导的免疫功能紊乱有关。HSP患儿B淋巴细胞活化增强，从而导致IgA水平升高，进而形成过多的循环免疫复合物，并在皮肤、关节、消化道和肾脏等受侵袭器官的小血管壁上沉积，最终诱发变态反应性小血管炎，这是HSP的主要发病原因之一［5］。而IgA及其免疫复合物对组织产生的免疫损伤主要是通过激活补体引起，补体的激活导致膜攻击复合物在皮肤和肾脏过量聚集，从而引起皮肤微小血管及肾脏系膜损害［6］。有研究表明 IgA及其免疫复合物可能是通过补体旁路途径，激活补体以及植物凝集素途径，活化补体，对组织产生一系列损伤［7］。IgM作为体液免疫应答过程中最早出现的抗体之一，一般在发病初期即出现升高;而IgG的降低则被认为是由于大量消耗，形成了过多的免疫复合物(IgGIC)所致［8］。

体液免疫与细胞免疫功能密切相关，T细胞免疫也在HSP发病过程中起重要作用。CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞是人体最重要的两个细胞亚群。正常情况下，人体内的CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞的比值处于一种动态的平衡。一旦两者比例失衡，则导致疾病发生。HSP组的CD8+水平上升，而 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比例下降，与其他研究基本一致［9］。根据分泌细胞因子的不同，CD4+还可以分为 Th1、Th2两型，Th1、Th2相互拮抗、相互影响。目前认为，HSP患儿体内主要是表现为Th2优势活化，分泌细胞因子如IL-4、IL-5、IL-6，刺激B淋巴细胞活化增殖，从而导致免疫球蛋白，特别是IgA水平升高，进而引起循环免疫复合物的堆积而致病［10］。

综上所述，HSP患儿体内存在体液免疫和细胞免疫功能紊乱。临床上可通过监测患儿免疫球蛋白及T淋巴细胞的变化来了解患儿免疫功能的变化，判断患儿病情，从而指导治疗，改善预后。

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