宫颈腺癌组织中SPAG9的表达及其与临床生物学行为的关系

彭英

宫颈腺癌组织中SPAG9的表达及其与临床生物学行为的关系

彭英

目的 探讨宫颈腺癌组织中精子相关抗原9（sperm associated antigen,SPAG9）的表达及其与临床生物学行为的关系。方法 选取手术切除的宫颈腺癌组织54例作为癌变组，同期选取20例癌旁正常组织作为对照组，统计分析并采用免疫组化法检测所有组织中SPAG9表达情况及患者的临床资料，应用单因素分析法分析其与临床生物学行为的关系。结果 癌变组组织中SPAG9表达阳性率为92.59%，对照组组织中SPAG9表达阳性率为10.00%，前者明显高于后者，差异有统计学意义（P＜0.01）；单因素结果分析显示，宫颈腺癌组织中SPAG9表达与年龄、临床分期无关，差异无统计学意义；与淋巴结转移、分化程度有关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 SPAG9在宫颈腺癌组织中呈高表达状态，与宫颈腺癌的发生、发展有关，具有协助诊断和靶向治疗靶点的潜能。

宫颈腺癌；精子相关抗原9；生物学行为；表达

宫颈腺癌是临床上较为常见的一种宫颈癌，其发病机制多由于宫颈管内膜向子宫内膜方向分化，诱发子宫内膜样癌和透明细胞癌的发生，危及患者的生命安全[1]。目前，宫颈腺癌的病因尚未明确，主要与性生活不协调、内分泌紊乱和服用外源性激素等因素有关[2]。近年来，随着社会经济的发展，人们生活水平和方式发生了显著的变化，宫颈腺癌的发病率呈现出上升的趋势，且具有年轻化的迹象，严重降低患者的生活质量[3]。因此，寻找一种临床上有效的分子生物学标志物以协助诊断和靶向治疗，有利于提高对患者的疗效和预后水平。对此，本研究通过检测宫颈腺癌组织和癌旁正常组织中SPAG9的表达水平，以探讨其与临床生物学行为的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月～2014年6月期间萍乡市妇幼保健院手术切除的宫颈腺癌组织54例作为癌变组，患者年龄28～67岁，平均年龄（46.37±7.16）岁，依据国际妇产科联盟（FIGO）中的宫颈腺癌分期标准分为Ⅰ期21例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例，Ⅳ期4例，依据分化程度分为高分化23例，低分化31例，术后病理证实有淋巴结转移21例，无淋巴结转移33例。同期选取20例癌旁正常组织20例作为对照组，年龄29～64岁，平均年龄（45.87±7.02）岁。所有患者均签署知情同意书且经医药伦理委员会审批通过且临床资料收集完整。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和处理 所有患者均经手术方式切除病变组织，将病变组织进行常规甲醛溶液固定、石蜡包埋并连续切片，将切片后的标本存放于冷藏库中，次日对组织标本进行一次性解冻和相关检测。

1.2.2 免疫组化法检测 所有组织标本均采用免疫组化法检测组织中SPAG9表达水平，实验步骤严格按照免疫组化法说明书实行，阳性检测一抗均按1∶100制成稀释液，阳性对照检测均使用已知阳性切片，阴性对照检测均使用磷酸盐缓冲液代替一抗，试剂盒由北京中山－金桥生物技术有限公司提供。

1.3 判断标准 组织中SPAG9表达阴阳性评估由两名高年资病理科医师采用双盲法进行评定，意见不一时由另外1名同等资格医师参与评判，最终结果遵从少数服从多数。SPAG9表达阴阳性评估标准[4]：（1）依据标本染色程度分为无色（0分）、淡黄（1分）、棕黄（2分）、棕褐（3分）；（2）依据标本阳性细胞百分比分为0%（0分）、1%～25%（1分）、25%～50%棕黄（2分）、50%～75%（3分）、＞75%（4分），两项评分之和＞3分为阳性，其余为阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，应用单因素分析法分析宫颈腺癌组织中SPAG9表达与临床生物学行为的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 癌变组和对照组组织中SPAG9表达情况对比 癌变组组织中SPAG9表达阳性率为92.59%，对照组组织中SPAG9表达阳性率为10.00%，前者明显高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组组织中SPAG9表达情况比较（n）

2.2 宫颈腺癌组织中SPAG9表达与临床病理特征的单因素分析法分析 单因素结果分析显示，宫颈腺癌组织中SPAG9表达与年龄、临床分期无关，差异无统计学意义，与淋巴结转移、分化程度有关，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 宫颈腺癌组织中SPAG9表达与临床病理特征的单因素分析法分析（n=54）

3 讨论

宫颈腺癌是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，多起源于宫颈腺体与宫颈内膜的柱状上皮，少数起源于宫颈内膜柱状上皮下的储备细胞或中肾管的胚胎残留，其病灶较为隐匿，且多数患者多表现为无症状或呈宫颈炎表现，临床上易对该疾病造成误诊或漏诊[5-6]。目前，宫颈腺癌常规采用手术方式进行治疗，可有效切除癌变组织和缓解患者临床症状，但由于传统诊断方法对其存在诊断困难，易错失早期治疗的最佳时机，导致手术范围扩大、创伤增加以及术后并发症风险上升等情况的发生，间接降低对该病的疗效和预后水平[7]。SPAG9是近年来发现的一种特异性肿瘤睾丸抗原，在肿瘤机体中具有免疫源性作用，可有效反应癌细胞的生长、转移和恶性程度[8]。

本研究通过检测宫颈腺癌组织和癌旁正常组织中SPAG9的表达水平，结果显示，宫颈腺癌织中SPAG9表达阳性率显著高于癌旁正常组织，表明SPAG9在癌变宫颈组织中呈高表达，在正常宫颈组织中呈低表达或不表达。研究发现，SPAG9与宫颈腺癌的发生、发展有关，可能是由于SPAG9作为支架蛋白之一，在细胞中与JNK结合位点相结合构成共同体以维持细胞的正常分化和分裂，而宫颈腺癌在发病过程中，其癌变引起细胞DNA和生长周期的改变，破坏了调节相关分裂原活化蛋白激酶信号传导通路的振幅及其作用持续时间的平衡，致使该信号传导通路出现明显的改变，导致SPAG9共同体的结合平衡被打破，同时癌细胞分泌多种损伤因子破坏正常细胞的支架结构，以维持其快速增殖分化，形成恶性循环，最终侵犯周围正常组织以及引起SPAG9表达上升。

此外，本研究通过对SPAG9表达与临床生物学行为进行单因素结果分析，结果显示，宫颈腺癌组织中SPAG9表达与年龄、临床分期无关，与淋巴结转移、分化程度有关，表明年龄、临床分期等因素不具备影响SPAG9表达的作用，SPAG9表达水平随淋巴结转移和分化程度上升而升高，可作为协助诊断该疾病的重要参考指标和靶向治疗的潜在靶点。

综上所述，SPAG9与宫颈腺癌的发生、发展有关，在宫颈腺癌组织中呈高表达状态，可有效反映机体宫颈癌变组织，具有协助诊断和靶向治疗靶点的潜能，值得临床作进一步推广。

[1] 白秀萍,李伟,朱利利.宫颈腺癌组织中组织蛋白酶D的表达及其临床意义[J].解放军医药杂志,2014,26(7)：68-70.

[2] 陈飞,程琪,王立波,等.STAT3和MDM2在宫颈腺癌组织中的表达及意义[J].中国妇幼保健,2014,29(19)：3154-3155.

[3] 于云英,张建海,邹存华,等.宫颈腺癌组织HPVl6／18-E7与CyclinD1／pRb及ER表达临床意义分析[J].中华肿瘤防治杂志,2014, 21(4)：256-259.

[4] 朱杰,王攀,张黎明,等.FISH检测HER-2基因在宫颈腺癌细胞中的表达及临床意义[J].中国卫生检验杂志,2012,22(6)：1341-1343.

[5] 宋艳,邓国华,沈贵华,等.p16和人乳头瘤病毒检测在宫颈腺癌和宫内膜腺癌中的鉴别意义[J].中国肿瘤临床与康复,2012, 19(2)：113-117.

[6] 高荣,李伟,尚培中.Ets-1、CD_（44）V6在宫颈腺癌组织中的表达及临床意义[J].海南医学,2013,24(23)：3446-3448.

[7] 顾芸,武卫平,钱宁,等.FISH检测hTERC基因在宫颈腺癌中的扩增及意义[J].南京医科大学学报：自然科学版,2011,31(8)：1148-1151.

[8] 张璐,颜磊,张辉,等.精子相关抗原9在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义[J].山东大学学报：医学版,2014,52(6)：67-71.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.35.007

江西 337000 萍乡市妇幼保健院妇产科 （彭英）