胰激肽原酶联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果分析

罗海清

胰激肽原酶联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果分析

罗海清

目的 探讨胰激肽原酶联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的临床效果。方法 选取98例糖尿病肾病患者，采用随机抽样的方法，将患者均分成对照组和观察组，每组49例。对照组采用口服缬沙坦80mg/d，治疗4周；观察组在对照组基础上采用肌注胰激肽原酶40U/d，治疗4周；观察2组患者治疗效果。结果 经治疗后，观察组患者微量白蛋白（24h UAER）的改善情况明显优于对照组（P<0.05），2组患者血清肌酐（Gr）、和尿素氮（BUN）的变化差异无统计学意义。结论 采用胰激肽原酶联合缬沙坦治疗糖尿病肾病，可以有效减少患者的尿蛋白含量，从而延缓糖尿病肾病的恶化，效果显著。

糖尿病肾病；胰激肽原酶；缬沙坦

糖尿病肾病（DN）属于一种常见的糖尿病并发症，会促使患者致残，如病情严重，还会造成患者的死亡[1]。DN是由于患者的微血管产生病变，比较常见的损害是血管损害，从而引发肾小球病变，最终造成患者的肾小球硬化。如果病情没有得到及时的控制和治疗，会造成患者的肾衰竭[2]。本研究选取98例DN患者，探讨胰激肽原酶联合缬沙坦治疗DN的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取汕头市龙湖区第二人民医院在2011年10月～2013年10月收治的98例DN患者，采用随机抽样的方法，将患者均分成对照组和观察组。对照组49例，男27例，女22例，年龄49～75岁，平均（58.24±1.29）岁，平均病程（5.24±1.28）年。观察组49例，男24例，女25例，年龄47～78岁，平均（59.17±1.72）岁，平均病程（5.87±1.01）年。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入标准：（1）患者的诊断结果均与1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病诊断标准相符；（2）DN诊断与分期参照Mogensen标准[2]；（3）排除肝脏疾病、心血管系统疾病、泌尿系统疾病等疾病造成的尿蛋白异常的患者。

1.3 方法 对照组：患者入院之后，均予以常规糖尿病之治疗，包括健康教育、保持适量运动、根据患者的实际情况予以降糖药物治疗，对患者的血糖水平进行严格的控制，保障患者的空腹血糖水平＜7.0mmol/L，餐后血糖水平＜11.1mmol/L。完成常规治疗后，在采用缬沙坦（来源：天大药业(珠海)有限公司；国药准字：H20030777,产品批号：141001）80mg治疗，采用口服方式，每天1次，治疗4周。

观察组：患者在对照组治疗的基础上，加用胰激肽原酶（来源：四川顺生制药有限公司；国药准字：H20046174，产品批号：140902）40U治疗，采用肌内注射方式，每天1次，治疗4周。

1.4 观察指标 所有患者在治疗前后的24h尿白蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Gr）的变化情况。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS19.0对数据进行分析和处理。计数资料采用率（%）表示，组间率对比采用χ2检验；正态计量资料比较采用t检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后，2组患者的BUN、UAER、Gr均较治疗前有所降低，但观察组UAER的改善情况明显优于对照组（P<0.05），2组的BUN和Gr降低程度差异无统计学意义。见表1。

表1 2组糖尿病肾病患者治疗前后BUN、UAER、Gr比较（s）

表1 2组糖尿病肾病患者治疗前后BUN、UAER、Gr比较（s）

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组治疗后相比，bP<0.05

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3 讨论

DN的发病机制如下：当患者机体处于高血糖状态时，会造成人体的细胞介质、生长因子、血管活性物质等发生综合作用，从而造成肾脏发生血流动学障碍，引发DN的发生[3]。通常情况下，如果患者出现蛋白尿，则表示DN的预后处理不佳[4]。评价DN蛋白尿的重要指标之一是患者微量白蛋白排泄率（UAER），它具有高度敏感性，如果患者的微量白蛋白排泄率升高，就表示患者病情加重[4]。在DN治疗中，主要的方法是控制患者血糖水平，最大程度减少蛋白尿的产生，从而达到延缓DN进展的目的。

临床研究结果表明，当机体处于糖尿病状态下时，患者的肾素-血管紧张素系统处于十分活跃的状态，最活跃的因子为血管紧张素Ⅱ，它可以改变血流动力学，造成肾小球出球小动脉收缩，加重蛋白尿，破坏改系统对肾脏的保护[5]。

缬沙坦属于一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，将其用于DN的治疗中，对血管紧张素Ⅱ具有良好的抑制作用，进一步扩张肾小球出球小动脉，并且可以迫使灌注压下降，对肾小球的高压力状态进行纠正，有效缓解肾小球高滤过，最终达到减少尿微量白蛋白漏出的目的[5]。文献报道，缬沙坦可以对生长因子β的表达具有阻止转化作用，且对系膜细胞的增殖、基质蛋白的产生均有降低作用，从而有效预防肾间质纤维化，减缓患者微量蛋白尿向临床蛋白尿转变的速度[6-7]。因此，缬沙坦可以有效保护肾脏，可用于DN的防治中。

胰激肽原酶属于一种蛋白水解酶，将其用于DN的治疗中，一方面可以降解激肽原，然后生成激肽，使患者的血管得以扩张，有效增加肾脏的血流量，从而对患者的微循环起到良好的改善作用，进而达到降低患者尿微量白蛋白的目的；另一方面，胰激肽原酶还是一种活化因子，可以有效激活纤溶酶原，进而生成纤溶酶，使纤溶活性得以大大提高，降低血浆中纤维蛋白含量，从而有效改变患者的血液流量、流速和流态，达到降低肾虚管阻力，使患者的肾脏血流量增加，最终有效降低尿微量白蛋白排出[8]。

在本研究中，经治疗后，2组患者的BUN、UAER、Gr均较治疗前有所降低，但采用胰激肽原酶联合缬沙坦的观察组，其UAER改善情况明显优于单纯使用缬沙坦治疗的对照组（P<0.05），2组患者的BUN和Gr降低情况差异无统计学意义。

综上所述，采用胰激肽原酶联合缬沙坦治疗DN，可以有效减少DN患者的尿蛋白含量，达到延缓DN恶化的目的，效果显著。

[1] 程团结，齐昆青，尚祥岭.胰激肽原酶联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].中国社区医师：医学专业，2012，14（26）:34-35.

[2] 陈关芬，罗秀蓉，郑宏宇，等.缬沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床评价[J].昆明医学院学报，2011，32（1）:67-69.

[3] 王国洪，任汉强，王芳.缬沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2011，14（8）:585-587.

[4] 范倩.缬沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床观察[J].中外医学研究，2011，9（34）:39-40.

[5] 蔡军.缬沙坦联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病临床分析[J].海峡药学，2010，22（6）:131-132.

[6] 孙艳梅.胰激肽原酶联合缬沙坦治疗2型糖尿病早期肾病疗效分析[J].中国医药指南，2010，8（34）:93-95.

[7] 韩冰，史耀.勋注射用胰激肽原酶治疗糖尿病肾病的临床研究[J].北方药学，2013，10（2）:49.

[8] 任欣，曹洪义，陈应辉,等.君缬沙坦联用胰激肽原酶肠溶片治疗糖尿病肾病观察[J].现代临床医学，2011，37（6）:423-424.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.042

广东 515041 汕头市龙湖区第二人民医院（罗海清）