HER2基因表达在胃癌中的临床研究

杨 毅

HER2基因表达在胃癌中的临床研究

杨 毅

目的 探讨HER2基因在胃癌组织中的表达及临床意义。方法 随机选择送检的胃标本180例(其中正常胃组织80例，胃部良性肿瘤60例，胃癌40例)，均进行免疫组化分析HER2表达情况，并且与胃癌的病理特征进行相关性分析。结果 HER2在三者中的阳性表达分别为（6例）7.5%、（28例）46.7%和（28例）70.0%，而强阳性率表达分别为（0例）0.0%、（4例）6.7%和（10例）25.0%，对比差异均有统计学意义(均P＜0.05)。HER2的阳性表达率与与腋窝淋巴结转移状况和临床分期对比差异有统计学意义(P＜0.05)，胃癌患者不同年龄、体质指数与病理类型中的对比差异无统计学意义。结论 HER2在胃癌组织中呈现高阳性表达并且与病理学转移、分期特征有明显相关性，可能是导致胃癌发生发展的因素之一。

HER2；胃癌；免疫组化；临床病理特征

胃癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，目前胃癌的发病率逐渐升高，发病年龄有年轻化的趋势，严重威胁患者的身心健康[1-2]。胃癌虽为高发性肿瘤，但如能超早期发现，一般预后较好。在当前生物学理论中，恶性肿瘤的发生与发展涉及到一系列分子生物学机制的变化与改革[3-4]。其中HER2在胃癌的发生、发展中起重要作用，其是表皮生长因子受体家族的一员，胞内区具有酪氨酸激酶活性，与表皮生长因子受体(EGFR)、HER3、HER4都属于Ⅰ类受体酪氨酸激酶(RTK)超家族。通常情况下，HER2在正常组织中比较很少。而在恶性肿瘤细胞中可检测到HER2基因过量表达[5]。本研究通过免疫组织化学分析探讨了HER2基因在胃癌组织中的表达及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年8月～2014年6月随机选择岳阳市二人民医院病理科送检的胃部标本180例,其中正常胃部组织（正常组）80例，胃部良性肿瘤（良性肿瘤组）60例，胃癌（胃癌组）40例，患者的临床病历资料、病理资料均完整；各重要脏器功能基本正常，排除伴中枢神经系统疾病或其他影响研究结果的疾病。正常组中男42例，女38例；年龄26～78岁，平均年龄（57.0±3.1）岁，平均体重指数（BMI）（23.67±4.11）kg/ m2。良性肿瘤组中男33例，女27例；年龄27～80岁，平均年龄（57.1±4.5）岁，平均BMI（23.92±4.22）kg/m2。胃癌组中男22例，女18例；年龄29～77岁，平均年龄（57.0±3.2）岁；平均BMI（23.65±4.42）kg/m2；TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，Ⅲ期6例，Ⅳ期4例；术前均未接受化疗或放疗。3组的性别、年龄、BMI等基础资料对比差异无统计学意义。

1.2 标本处理 二甲苯、无水乙醇、二抗及其他试剂均由本院病理科提供；二氨基联苯胺(DAB)显色剂购自北京中杉金桥公司；HER2鼠抗人单克隆抗体及SP检测试剂盒购自福州迈新生物技术有限公司。所有标本选择4%甲醛溶液固定后，常规石蜡包埋，4μm层厚连续切片。在免疫组织化学分析中，切片脱蜡和水化后，选择磷酸盐缓冲溶液(PBS) 冲洗3次，每次5～10min。加入50μL过氧化物酶阻断溶液，37℃孵育10min。继续选择重复PBS冲洗步骤，然后每张切片加入5μL正常非免疫动物血清，37℃孵育10min后除去血清，每张切片加入50μL的一抗，37℃孵育1h。重复PBS冲洗步骤，每张切片加入50μL的二抗，37℃孵育30min。重复PBS冲洗步骤，每张切片加入50μL链霉菌抗生物素-过氧化物酶溶液，37℃孵育10min。重复PBS冲洗步骤，每张切片加入2滴DAB溶液，放置10min。常规进行苏木素复染与切片观察。

1.3 诊断标准 取阳性细胞占全部肿瘤细胞的百分比进行计数(HER2阳性表达部位在胞膜和/或细胞质)，阳性细胞占各自全部肿瘤细胞的百分比＜5%计为(-)，5%～25%为(+)，26%～50%为(++)，≥50% 为(+++)，+～+++表明为阳性，+++表示为强阳性[6]。

1.4 统计学方法 采用SPSS14.0软件进行数据分析。阳性率的比较用选择χ2检验或者多组间的方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HER2在胃部组织中的表达情况 HER2在正常组、良性肿瘤组与胃癌组中的阳性表达分别为7.5%、46.7%和70.0%，而强阳性率表达分别为0.0%、6.7%和25.0%，对比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 HER2在胃癌组织中的表达情况对比(n)

2.2 HER2在胃癌中的表达与临床病理学特征的关系HER2的阳性表达率与腋窝淋巴结转移状况和临床分期对比差异有统计学意义(P＜0.05)，胃癌患者不同年龄、BMI中的对比差异无统计学意义。见表2。

表2 HER2在胃癌中的表达与临床病理学特征的关系(n=40)

3 讨论

胃癌是我国常见的一种恶性肿瘤，发病率一直处于高位。手术治疗胃癌是至今唯一有效并可能治愈早期胃癌的方法，但因缺乏特异性的初筛指标，大多数患者就诊时已处于进展期，导致预后生存率不高[7]。不过胃癌的发生经历多种过程，可通过相关生物学的检测来早期发现胃疾病的发生，从而改善预后。HER2为表皮生长因子受体家族成员之一，它是EGF/erbB生长因子受体家族中的一员。HER2基因的扩增和过度表达与许多有害的细胞特性有关，包括血管生成、细胞生存能力的增强、生长促进、细胞生成、细胞运动等，其过度表达与细胞的过度分裂、增殖和癌变有关[8]。也有学者认为HER2在胃癌高表达，与胃癌的发生、发展关系密切，可能成为胃癌预后不良的一个标志物，同时也成为治疗胃癌的一个新靶点[9]。本研究中HER2在正常组、良性肿瘤组与胃癌组中的阳性表达分别为7.5%、46.7%和70.0%，而强阳性率表达分别为0.0%、6.7%和25.0%，对比差异有统计学意义(P＜0.05)，胃癌组阳性表达和强阳性表达明显高于正常组及良性肿瘤组，与相关研究结果吻合。可以通过对HER-2阳性表达实施监测，可用于早期判断肿瘤细胞的分化。

HER2基因表达与胃部肿瘤的恶性程度有关，良性肿瘤中表达量低，而恶性肿瘤中表达量高。HER2/基因过度表达的胃癌患者中，淋巴结有转移者早期复发，生存率明显降低。而免疫组织化学是利用免疫反应来定位组织或细胞中某些抗原成分的存在和分布的一门新的技术[10]。HER2可促进癌细胞的生长，并保护异常细胞免于自然死亡，同时增强其转移能力[11]。本研究中HER2的阳性表达率与腋窝淋巴结转移状况和临床分期对比差异有统计学意义(P＜0.05)，胃癌患者不同年龄、BMI中的对比差异无统计学意义。具体来说，HER2激活后可通过多种信号转导通路对血管新生进行直接或间接调控，从而增加肿瘤的体积及恶性程度。

总之，HER2基因在胃癌组织中呈现高阳性表达并且与病理学转移、分期特征有明显相关性，可能是导致胃癌发生、发展的因素之一。

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Objective To investigate the expression and clinical significance of HER2 in gastric tissue. Methods 180 cases of gastric specimens were selected (included 80 cases of normal gastric tissue, 60 cases of gastric benign, 40 cases of gastric cancer), there were given the immunohistochemical analysis for HER2 expression and the pathological features of breast cancer were given the correlation analysis. Results The HER2 expression in normal gastric group, gastric benign group and gastric cancer groups were 7.5%, 46.7% and 70.0%,respectively，while the strong positive expression rate were 0.0%, 6.7% and 25.0%, the differences among the three groups were statistically significant (P<0.05). The positive expression rate of HER2 in gastric cancer patients compared at the different ages and BMI and pathological type were not significant; and the axillary lymph node status and clinical stage compared were significant difference (P<0.05). Conclusion HER2 shows high expression in gastric cancer, and it has significantly correlated to the metastasis and pathological staging features, it may be one of the factors that leads to the development of gastric cancer.

HER2; Gastric cancer; Immunohistochemistry; Clinicopathological features

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.010

湖南 414000 岳阳市二人民医院胃肠外科（杨毅）