甲状腺自身抗体对急性缺血性脑卒中功能预后的影响

曹瑞萍 王敏丽

甲状腺自身抗体对急性缺血性脑卒中功能预后的影响

曹瑞萍 王敏丽

目的 探讨甲状腺自身抗体对急性缺血性脑卒中功能预后的影响。方法 根据甲状腺自身抗体水平将578例急性缺血性脑卒中患者分为A组［甲状腺自身抗体阳性：血清甲状腺过氧化物酶（TPO-Ab）或甲状腺球蛋白（TG-Ab）>60U/mL]91例，B组（甲状腺自身抗体阴性：TPO-Ab或TGAb≤60U/mL）487例，比较2组人口特征，危险因素，实验室检查和功能预后。结果 2组间血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、红细胞沉降率（ESR）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平差异无统计学意义，A组患者出入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及3个月预后较差发生率高于B组（P<0.05），而3个月死亡率差异无统计学意义。多因素分析显示，男性、年龄、入院NIHSS评分较高，空腹血糖水平较高，低TT3水平和甲状腺自身抗体阳性均为预后较差的独立预测因子（P<0.05），但FT4和TSH水平与功能预后无关。结论 甲状腺自身抗体升高可能与急性缺血性脑卒中预后较差有关。

缺血性脑卒中；甲状腺自身抗体；功能预后

临床发现影响缺血性脑卒中神经功能预后的相关因素较多，对相关因素的干预可改善卒中预后。脑卒中患者出现甲状腺激素水平的改变，引起了临床医生的关注，有学者认为合并亚临床甲状腺功能减退的急性缺血性脑卒中患者的90d功能预后较好[1]，而另有学者指出低总三碘甲状腺原氨酸（TT3）水平与缺血性脑卒中患者的功能预后较差相关[2]，但甲状腺自身抗体水平与缺血性脑卒中预后的相关性尚不十分清楚。本研究对甲状腺自身抗体与急性缺血性卒中功能预后的关系进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对深圳市人民医院2010年11月～2013年4月住院治疗的782例急性缺血性脑卒中患者进行回顾性分析，并经过医院医院伦理委员会审核。筛选标准：症状发作7d内扩散加权成像证实的急性脑梗死，接受甲状腺自身抗体检测和甲状腺功能检查者。排除标准：预先存在的甲状腺疾病，良性甲状腺结节，住院期间使用左旋甲状腺素或抗甲状腺药物或溶栓治疗。共有578例(73.9%)患者符合本研究，平均年龄（68.1±7.1）岁，男364例，女214例，其中54例(9.3%)甲状腺功能亢进，37(6.4%)例甲状腺功能减退和487例(84.3%)甲状腺功能正常；在甲状腺自身抗体升高的患者中，甲状腺功能亢进15例(27.8%)，甲状腺功能减退症7例(25.9%)，甲状腺功能正常69例(13.9%)。根据甲状腺自身抗体水平将患者分为2组，即A组（91例）甲状腺自身抗体阳性：血清甲状腺过氧化物酶（TPO-Ab）或甲状腺球蛋白（TG-Ab）>60U/mL，B组（487例）甲状腺自身抗体阴性：TPO-Ab或TG-Ab≤60U/mL。

1.2 方法 收集人口统计学数据，实验室检查如血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、血清甲状腺过氧化物酶（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白（TG-Ab）、红细胞沉降率（ESR）和高敏C反应蛋白（hs-CRP），血管危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症及吸烟史，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和改良Rankin量表（mRS）。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS19.0统计学软件处理。计量资料组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，应用logistic回归分析分析相关因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组间血清TT3、FT4、TSH、ESR和hs-CRP水平差异无统计学意义，A组患者出入院NIHSS评分及3个月预后较差发生率高于B组（P<0.05），而3个月死亡率显差异无统计学意义。见表1。多因素分析显示，男性、年龄、入院NIHSS评分较高，空腹血糖水平较高，低TT3水平和甲状腺自身抗体阳性均为预后较差的独立预测因子（P<0.05），但FT4和TSH水平与功能预后无关。见表2。

表1 2组患者实验室检查与预后的比较

表2 功能预后不良的相关因素

3 讨论

近年来，甲状腺激素水平对卒中预后的影响引起学者的广泛关注，脑血管中甲状腺自身抗体抗原位点的存在，可能导致甲状腺和血管组织之间的交叉反应，且某些抗原特性共存于血管与甲状腺组织中，免疫介导的炎症反应可引起脑血管系统内皮功能障碍[3]。本研究结果显示，甲状腺自身抗体升高与急性缺血性脑卒中预后较差有关，这可能是由于血管自体免疫反应引起的内皮功能障碍可能影响功能预后，降低整个缺血区的脑血流灌注，增加缺血性脑卒中患者预后较差的风险。免疫介导炎症反应和内皮功能障碍可能是动脉粥样硬化发展的关键阶段，甲状腺自身抗体与颅内动脉狭窄的发生相关[4]。在本研究中，2组间全身性炎症反应标志物，如ESR和hs-CRP水平无明显差异，这提示甲状腺自身抗体与功能性预后具有直接的关系。然而，一些研究显示缺血性卒中患者血清炎症标志物明显升高，且与严重程度相关，可作为评估卒中功能预后的预测指标[5-6]。这种差异的出现可能是由于在缺血性脑卒中急性期，甲状腺自身抗体的升高可能是严重脑卒中的一个附带现象。

本研究结果显示，低TT3水平是缺血性卒中后3个月的预后较差的独立预测因素。杨梨等[2]也发现FT3是缺血性脑卒中功能预后较差相关，可能的原因是低FT3水平使全身代谢水平降低，从而引起疾病的严重恶化。在缺血性脑卒中急性期，甲状腺功能亢进症者较多。研究表明，急性脑卒中患者病情越严重，TSH值改变越明显[7]。研究已证实甲亢可作为缺血性卒中患者预后不良的危险因素，其机制可能为由于耗氧量增加，改变凝血因子，增加交感神经活性和损伤缺血耐受性[8]。

总之，甲状腺自身抗体升高可能与急性缺血性脑卒中预后较差有关，但其具体机制仍需进一步的实验研究。

[1] 李沛，董万利.亚临床甲状腺功能减退对急性缺血性脑卒中预后的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(19):3-5.

[2] 杨梨，李长清.缺血性脑卒中后血清甲状腺相关激素水平与预后的相关性[J].现代医药卫生，2012，28(14):2087-2090.

[3] 吕秋杰，张爱梅，李宪章，等.烟雾病免疫机制研究进展[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2011，18(6):438-440.

[4] 张旭婷，楼敏，陈智才，等.卒中患者颅内动脉狭窄与甲状腺自身抗体相关性探讨[A]//2012年浙江省神经病学学术年会论文集[C].2012: 31-32.

[5] 马越涛，刘丽萍，王拥军.缺血性卒中后血浆超敏C反应蛋白和白介素6的早期动态变化与临床表现的关系探讨[J].中国卒中杂志，2011，6(4):268-274.

[6] 谭必春.急性脑梗死患者血清内皮素和超敏C-反应蛋白的变化与病情的关系[J].当代医学，2013，19(31):100-101.

[7] 肖乐，王爱民，彭旭.急性脑卒中患者血清FT3、FT4、TSH的变化及意义[J].山东医药，2013，53(25)：67-68.

[8] 王锋，唐超刚，李振东，等.青年甲状腺功能亢进症合并缺血性脑卒中一例及文献复习[J].中华临床医师杂志：电子版，2012，6(2):449-451.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.013

广东 518020 深圳市人民医院急诊科 （曹瑞萍） 河南462000 漯河医学高等专科学校第二附属医院儿科（王敏丽）