老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清胱抑素C水平的关系

李 宁范志宏张鲁燕

山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原 030001

老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与血清胱抑素C水平的关系

李 宁Δ范志宏▲张鲁燕Δ

山西医科大学第二医院内分泌科，山西太原 030001

目的探讨血清胱抑素C （CysC）水平与老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化发生、发展的关系。方法共入选143例老年2型糖尿病患者，根据颈动脉内膜中层厚度（IMT）将其分为IMT正常组（n=36）和IMT增厚组（n=107）；根据颈动脉有无狭窄，将其分为无狭窄组（n=109）和狭窄组（n=34）。检测并比较各组的空腹血糖、CysC等指标。结果IMT增厚组血清CysC水平明显高于IMT正常组（P＜0.05）；颈动脉狭窄组血清CysC水平明显高于颈动脉无狭窄组（P＜0.05）。相关分析显示，老年2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚、颈动脉狭窄均与血清CysC水平呈正相关。Logistic回归分析显示，高水平CysC为颈动脉狭窄发生的危险因素（OR=7.26，95%CI：1.222～43.153，P＜0.01）。结论血清CysC水平与老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化密切相关，是老年2型糖尿病颈动脉狭窄发生的重要危险因素。

2型糖尿病；胱抑素C；老年；颈动脉粥样硬化

大血管病变是糖尿病常见的慢性并发症，以动脉粥样硬化为主要表现，是其致残、致死的重要原因。CysC作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，已经在临床检验中逐渐普及，既往研究发现它与糖尿病肾病关系密切，可作为其早期肾功能评估指标[1]。新近研究[2]发现它与糖尿病颈动脉粥样硬化关系密切，是颈动脉内膜中层增厚的独立危险因素之一。但作为颈动脉粥样硬化发病率最高的老年人群相关研究报道较少，本实验通过研究老年2型糖尿病患者血清CysC水平与颈动脉粥样硬化的关系，为老年2型糖尿病患者颈动脉病变早期诊断及预防等提供新的依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年5月～2014年10月在山西医科大学第二医院住院的老年2型糖尿病患者143例，其中男79例，女64例；年龄60～85岁，平均（67.4±7.4）岁；糖尿病病程1～32年，平均（9.87±7.71）年。糖尿病的诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。根据超声颈动脉内膜中层厚度（intima media thickness，IMT）值将143例患者分为IMT正常组（n=36）和IMT增厚组（n=107）；根据颈动脉有无狭窄，将143例患者分为无狭窄组（n=109）和狭窄组（n=34），所有受试者均除外恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性感染、心力衰竭、严重肝、肾疾病等。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 记录受试者的性别、年龄、糖尿病病程，测量身高、体重、血压等。计算体重指数（body massindex，BMI），BMI=体重（kg） /身高2（m2）。1.2.2 血液生化检查 清晨空腹抽取肘静脉血4mL，应用全自动生化分析仪检测总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、尿酸。采用比浊法测定Cys C。

1.2.3 影像学检查 应用彩色多普勒超声仪进行颈动脉超声检查。受试者平卧位，测双侧颈总动脉、颈动脉膨大部、颈内外动脉。IMT为颈动脉内膜交界处到内外膜交界面的垂直距离，正常值（0.80±0.24）mm（图1），当IMT≥1.0mm时为IMT增厚（图2）。颈动脉局部管腔狭窄度≥50%时为颈动脉狭窄（图3）。

图1 IMT正常，患者女，61岁，诊断2型糖尿病

图2 IMT增厚、斑块形成。患者女，66岁，诊断2型糖尿病

图3 左侧颈外动脉重度狭窄 患者男，77岁，诊断2型糖尿病

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 IMT正常组和IMT增厚组的相关临床指标比较

IMT正常组与IMT增厚组比较，糖尿病病程高血压病史、BMI、收缩压、舒张压、CHOL、LDL-C HDL-C、TG、空腹血糖及糖化血红蛋白水平的差异均无统计学意义（P＞0.05）。IMT增厚组年龄、尿酸及血清Cys C水平明显高于IMT正常组。见表1

2.2 狭窄组和无狭窄组的相关临床指标比较

狭窄组Cys C水平、尿酸明显高于无狭窄组见表2。两组的年龄、性别、BMI、糖尿病病程、糖化血红蛋白、高血压病史、收缩压、舒张压以及CHOL LDL-C、HDL-C、TG水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 相关性分析

Pearson相关分析的结果表明，老年2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚与血清Cys C、尿酸水平均呈正相关（r=0.217，P=0.009）、（r=0.243，P=0.004）老年2型糖尿病患者颈动脉狭窄与血清Cys C、尿酸水平均呈正相关（r=0.341，P＜0.01）、（r=0.353P＜0.01）。

2.4Logistic回归分析

以各临床指标为自变量、颈动脉狭窄与否为因变量，进行Logistic回归分析。结果显示，Cys C（OR=7.262，95%CI：1.222～43.153，P＜0.01）、尿酸（OR=1.010，95%CI：1.000～1.019，P=O.043）、收缩压（OR=1.037，95%CI：1.002～1.073，P=0.041为颈动脉狭窄发生的危险因素。

表1 IMT正常组与IMT增厚组的相关临床指标比较

表1 IMT正常组与IMT增厚组的相关临床指标比较

指标 正常组（n=84）增厚组（n=92）P年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）CHOL（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）尿酸（μmol/L）胱抑素C 63.33±4.73 8.51±7.24 25.47±2.42 136.42±19.42 79.56±9.34 7.87±2.62 7.92±2.20 4.62±1.23 1.82±0.74 2.81±0.96 1.17±0.33 265.11±61.12 0.99±0.19 68.73±8.09 10.30±7.83 24.58±2.97 141.07±23.20 77.70±10.08 7.94±2.61 8.96±6.77 4.51±1.14 1.67±0.68 2.69±0.92 1.19±0.51 308.54±80.23 1.18±0.39 0.000 0.241 0.201 0.284 0.333 0.878 0.368 0.621 0.254 0.520 0.812 0.004 0.000

表2 无狭窄组与狭窄组的相关临床指标比较

表2 无狭窄组与狭窄组的相关临床指标比较

指标 无狭窄组（n=141）有狭窄组（n=35）P年龄（岁）病程（年）BMI（kg/m2）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）CHOL（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）尿酸（μmol/L）胱抑素C 66.72±7.68 9.86±7.60 24.85±2.95 138.15±21.67 78.59±9.52 7.91±2.74 8.97±6.68 4.50±1.16 1.74±0.74 2.71±0.95 1.19±0.49 279.87±74.14 1.07±0.32 69.47±7.65 9.88±8.17 24.43±2.60 145.50±24.17 95.35±107.58 7.96±2.11 7.77±1.88 4.64±1.18 1.60±0.50 2.76±0.89 1.16±0.36 345.65±77.13 1.36±0.41 0.070 0.993 0.077 0.095 0.371 0.930 0.319 0.556 0.228 0.777 0.782 0.000 0.000

3 讨论

随着人口老龄化，我国老年2型糖尿病患者逐年增加，成为糖尿病的主流人群[3]，各种血管并发症是其生活质量下降及致死的重要原因，其中动脉粥样硬化为主要原因[4-7]。同时IMT测定作为反映动脉粥样硬化的客观指标，也已在临床中广泛使用。因此通过对IMT相关因子的研究，有助于老年2型糖尿病患者大血管病变大的预防、诊治。

胱抑素C，也称γ微量蛋白，是同型半胱氨酸蛋白酶抑制剂，作为一种低分子非糖基化蛋白质，广泛存在于有核细胞和体液中，经肾小球自由滤过，在近曲小管细胞完全重吸收并迅速分解代谢，已被证实对肾功能轻度减退检测敏感[8]，与肾小球滤过率的相关性比肌酐更真实准确[9]，且作为慢性肾病确诊的指标已被国际改善慢性肾病预后工作组推荐[10]，但近年来有学者研究发现它与动脉粥样硬化关系密切，在一项103例男性外周动脉粥样硬化患者为实验组，并以性别、年龄相匹配的健康人96例为对照组的临床研究中，发现外周动脉粥样硬化患者Cys C浓度较对照组升高（P＜0.01），经多因素回归分析认为Cys C可作为动脉粥样硬化性疾病的一个独立的标记物[11]。Azza Dandana等[12]通过对214例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，91例冠状动脉正常的者，比浊法测定血清Cys C水平、行冠状动脉造影、Gensini评分系统、CAD严重的评分，发现冠状动脉粥样硬化性心脏病患者与相比于正常冠状动脉患者胱抑素C浓度升高（P＜0.01）。Cys C在动脉粥样硬化形成中的作用机制尚不完全清楚，目前研究发现可能有以下几方面：（1）体内组织蛋白酶抑制剂与组织蛋白酶的失衡是促使动脉粥样硬化发生发展的主要危险因素，Cys C作为组织蛋白酶抑制剂能够强烈抑制组织蛋白酶B，当两者的平衡破坏后促使动脉粥样硬化发生发展[13]。（2）Cys C通过Bcl-2、下调bax的表达，抑制氧化型低密度脂蛋白诱导的人血管平滑肌细胞凋亡增加，阻止血管平滑肌的损伤和血管壁的重构[14]。（3）Cys C的增高可引起炎症反应、C反应蛋白浓度明显升高，诱导动脉粥样硬化的形成[15]。（4）影响各种炎性因子和细胞因子的释放，通过对粒细胞迁移、趋化侵润的影响，介导炎性反应，加速动脉粥样硬化[16]。（5）Cys C及其降解产物可通过对粒细胞的吞噬及趋化功能的干预，参与炎症过程，从而促进动脉粥样硬化的形成[17]。

2型糖尿病患者血清Cys C水平较非2型糖尿病者升高[18]，且与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的发生关系密切，金启辉等[2]对98例初诊糖尿病患者按IMT值分为动脉硬化组和非动脉硬化组，测定血清Cys C水平，发现Cys C对早期2型糖尿病颈动脉内膜增厚的影响不容忽视，其危险度较餐后2h血糖、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白更强且更有特异性，是早期2型糖尿病患者IMT相关的独立危险因素之一。臧丽等[19]对396例无糖尿病肾病的2型糖尿病患者测血清Cys C、行颈动脉血管彩超，发现IMT增厚组较IMT正常组血清Cys C浓度高（P＜0.05）；有AS斑块组较无AS斑块组Cys C浓度高（P＜0.05），相关分析认为无糖尿病肾病的2型糖尿病患者血清Cys C浓度与IMT、AS斑块严重程度呈正相关。但目前尚未发现有关老年2型糖尿病患者血清Cys C水平与颈动脉粥样硬化的相关报道，本研究通过对老年2型糖尿病患者血清胱抑素C测定及颈部血管彩超检查，发现IMT增厚组患者血清Cys C水平较IMT正常组明显升高，同时颈动脉狭窄组患者的CysC水平较无狭窄组明显升高。经Pearson相关分析发现老年2型糖尿病患者颈动脉IMT增厚、颈动脉狭窄均与血清胱抑素C水平呈正相关，Logistic回归分析认为高水平胱抑素C可能为老年2型糖尿病颈动脉狭窄发生的重要危险因素。

综上所述，高水平的血清胱抑素C与老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化密切相关，是老年2型糖尿病颈动脉狭窄发生的重要危险因素，为老年2型糖尿病患者颈动脉病变的早期诊断及预防提供新的依据。

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Relation between carotid atherosclerosis and serum cystatin C level in elderly type 2 diabetes patients

LI Ning FAN Zhihong ZHANG Luyan

Department of Endocrinology, the Second Hospital Affiliated to Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

ObjectiveTo study the relation between serum cystatin C (Cys C)level and the development of carotid atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes.MethodsOne hundred and forty-three elderly patients with type 2 diabetes were also divided into normal IMT group(n=36)and thicker IMT group(n=107) according to the intima media thickness(IMT).The 143 cases were divided into non-carotid artery stenosis group(n=109) and carotid artery stenosis group(n=34)．Serum 1evels of fasting blood glucose and serum Cys C level were measured．ResultsThe average serum Cys C level in thicker IMT group was significantly higher than that innormal group (IMT P＜0.05). Average level of erum Cys C in the group with carotid artery stenosis was significantly higher than that in non restenosis group(P＜0.05)．In patients with type 2 diabetes,carotid IMTand carotid artery stenosis were positively correlated with serum level of cystatin C. Logistic regression analysis revealed that high serum level of cystatin C was a risk factor for carotid artery stenosis (OR=7.26，95%CI：1.222～43.153,P＜0.01).ConclusionSerum cystatin C level is closely related to carotid atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes mellitus, and it is also a risk factor for carotid stenosis.

Type 2 diabetes mellitus; Cystatin C; Elderly; Carotid atherosclerosis

R587.1

A

2095-0616（2015）05-09-04

2014-12-12）

山西省科技攻关项目（20130313017-9）。

Δ山西医科大学2012级硕士研究生

▲通讯作者