米非司酮联合手术在子宫内膜异位症中的疗效研究

刘南保 邬羽 胡倩雯

米非司酮联合手术在子宫内膜异位症中的疗效研究

刘南保 邬羽 胡倩雯

目的 探讨米非司酮联合手术治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法 将76例子宫内膜异位症患者随机分入孕三烯酮组（n=36）与米非司酮组（n=40），2组患者均接受保守性手术治疗，术后分别给予2组患者孕三烯酮及米非司酮口服。结果 米非司酮组治疗有效率87.5%显著高于孕三烯酮组66.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；米非司酮组及孕三烯酮组1年内妊娠率分别为43.8%和7.7%，2组差异有统计学意义(P＜0.05)；与孕三烯酮组33.3%相比，米非司酮组患者复发率7.7%显著降低（P＜0.05）；米非司酮组患者关节酸痛、痤疮、肝功能损害及体重增加发生率显著低于孕三烯酮组（P＜0.05）。结论 与口服孕三烯酮相比，米非司酮联合手术治疗子宫内膜异位症临床疗效更为理想，妊娠率高，复发率低，且安全性好。

子宫内膜异位症；米非司酮；手术；孕三烯酮

子宫内膜异位症临床主要表现为痛经、性交痛、不孕及慢性盆腔疼痛等症状[1]，虽然是良性病变，但其具有复发、浸润及转移等类似恶性肿瘤的行为[2]。手术及药物治疗是疾病治疗的主要手段，米非司酮具有抗孕激素作用，可促进病灶缩小。本组研究的目的是探讨保守性手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年2月～2012年2月期间江西省鄱阳县人民医院诊治的76例子宫内膜异位症患者为研究对象，患者年龄25～36岁，平均年龄（33.6±2.1）岁。其中痛经者33例，月经不规律者20例，性交痛者23例，不孕者29例。既往剖宫产者13例，人流史者30例。依据美国生育学会AFS分期：Ⅱ期32例，Ⅲ期24例，Ⅳ期20例。将76例患者随机分入孕三烯酮组（北京紫竹药业有限公司，国药准字H19980020）与米非司酮组（湖北葛店人福药业有限公司，国药准字H20083780）。孕三烯酮组患者平均年龄（31.8±1.8）、AFS分期Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，Ⅳ期9例。米非司酮组平均年龄（34.9±2.2）岁，AFS分期Ⅱ期17例，Ⅲ期12例，Ⅳ期11例。二者在病例数年龄、AFS分期以及临床症状等临床资料方面差别无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均进行手术治疗，连续硬膜外麻醉，探查腹腔进行盆.腔粘连分解。孕三烯酮组行异位病灶去除术者16例，行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术者20例。米非司酮组行异位病灶去除术者18例，行囊肿剥除术者22例，2组不孕患者均行输卵管通液术。孕三烯酮组患者术后3d口服孕三烯酮，2.5mg/次，2次/周。米非司酮组患者术后3d口服米非司酮，12.5mg/次，1次/d，2组患者均连用6月，随访1年。

1.3 评估指标 比较2组临床疗效、1年内妊娠率、复发率及不良反应发生率。

1.4 临床疗效评价标准[3]治愈：患者痛经、月经不调及不规则腹痛等症状缓解；有效：患者上述症状部分缓解或显著好转；无效：患者临床症状无好转或者加重。复发：患者症状反复或超声检查再次发现囊肿。治愈有效率=治愈率+有效率。

1.5 统计学方法 数据分析采用SPSS13.0软件，计数资料用例（n）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差别具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗有效率比较米非司酮组治疗有效率为87.5%，孕三烯酮组治疗有效率为66.7%，差别具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗有效率比较[n（%）]

2.2 2组1年内妊娠率及复发率比较 孕三烯酮组复发率为33.3%，米非司酮组复发率为7.7%。孕三烯酮组合并不孕症患者13例，1年内妊娠者1例，妊娠率7.7%，米非司酮组合并不孕症患者16例，1年内妊娠者7例，妊娠率为43.8%。2组1年内妊娠率及复发率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 2组不良反应发生率比较 关节酸痛、痤疮、肝功能损害及体重增加是2组常见的不良反应，米非司酮组患者不良反应发生率显著低于孕三烯酮组（P＜0.05）。见表3。

表2 2组1年内妊娠率及复发率比较[n（%）]

表3 2组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

子宫内膜异位症是由于多种病因导致子宫体以外的部位出现子宫内膜组织，随着月经周期的改变，异位的子宫内膜出现周期性出血，临床可引起痛经及不孕症，目前该病发病机制并不十分清楚[4]。手术及药物治疗是治疗子宫内膜异位症的主要手段，药物的主要作用机理是抑制垂体及卵巢生理功能，减少孕激素和雌激素的分泌，促进子宫内膜发生萎缩，导致闭经，但单纯药物治疗无法根治疾病。手术治疗包括根治性手术及保守性手术，后者对所有病灶难以做到彻底清除，对于浸润较深或非典型病灶，术中常常辨认不清而发生残留，日后导致再次复发，因此对于希望保留生育功能的患者临床常采用保守性手术联合药物治疗的方法。李慧敏等[5]报道腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症临床治疗有效率达94.0%，显著高于单纯腹腔镜手术的79.17%。阮雅文等[6]报道腹腔镜手术联合米非司酮治疗子宫内膜异位症治疗有效率为87.6%，复发率为6.4%，受孕率为34.4%，而单纯腹腔镜组上述指标分别为56.7%、22.2%及12.2%，药物联合手术治疗疗效显著优于单纯手术治疗。

本组结果显示：米非司酮组治疗有效率、1年内妊娠率及复发率显著优于孕三烯酮组（P＜0.05），不良反应发生率显著低于孕三烯酮组（P＜0.05）。孕三烯酮为19-去甲基睾酮衍生物，其治疗子宫内膜异位症的机制主要是对促卵泡素及黄体生成素的合成、释放进行抑制，继而抑制卵巢的生理作用，使血雌孕激素水平下降。同时孕三烯酮还可以提高机体雄激素水平，促进病灶萎缩坏死。米非司酮为新型抗孕激素药物，其与子宫孕酮受体的亲和力高，是孕酮的5倍，拮抗孕激素作用强，可抑制内膜血管形成，减少子宫血流量[7]。米非司酮可以对异位子宫内膜直接产生作用，促进凋亡，抑制生长潜能[8]。米非司酮可促进黄体溶解、影响子宫内膜完整性及排卵功能，不良反应小，患者耐受性好[9]。本组结果显著米非司酮联合保守性手术1年内妊娠率为43.8%，保守性术后给予米非司酮可有效减少疾病复发，促进患者在停药后恢复排卵功能，提高妊娠率。

综上所述，与口服孕三烯酮相比，米非司酮联合手术治疗子宫内膜异位症临床疗效更为理想，妊娠率高，复发率低，且安全性好。

[1] Bragatto FB,Barbosa CP,Christofolini DM,et al.There is no relationship between Paraoxonase serum level activity in women with endometriosis and the stage of the disease:an observational study[J].Reprod Health,2013, 10:32.

[2] 孙阳春,王宏宇.剖宫产后腹壁切口子宫内膜异位症37例临床分析[J].安徽医药,2013,17(5):804-805.

[3] 谢幸,苟文丽.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2014:268-274.

[4] Han SJ,Hawkins SM,Begum K,et al.A new isoform of steroid receptor coactivator-1 is crucial for pathogenic progression of endometriosis[J]. Nat Med,2012,18(7):1102-1111.

[5] 李慧敏,封亦兵,陈爱增.腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症的临床研究[J].海峡药学,2013,25(5):222-223.

[6] 阮雅文.腹腔镜术后联合应用米非司酮治疗子宫内膜异位症500例的临床研究[J].中国妇幼保健,2011,26(27):4266-4267.

[7] 刘小英,邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学,2012,18(5):143-144.

[8] 彭允中.米非司酮药理作用和临床研究新进展[J].医药卫生,2013, 32(1):60-62.

[9] 丁英娴.米非司酮的生物学作用及临床应用[J].中国实用医药，2010,5(6):243-244.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.106

江西 333100 江西省鄱阳县人民医院妇产科 （刘南保 邬羽 胡倩雯）