窄谱中波紫外线治疗对寻常型银屑病外周血IL-23/ Thl 7轴表达的影响

彭圣炽 陈菁 王白琳 李玉良

窄谱中波紫外线治疗对寻常型银屑病外周血IL-23/ Thl 7轴表达的影响

彭圣炽 陈菁 王白琳 李玉良

目的 探究窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗对寻常型银屑病外周血IL-23/Thl 7轴表达的影响。方法 回顾性分析30例寻常型银屑病患者作为观察组。所有患者均采用窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗20次，另选30多健康者作为对照组。对银屑病患者治疗前及治疗后1个月、2个月时进行皮损面积(%)和严重程度评分，并与健康者进行对照。结果 观察组在治疗后Th 17、IL-17、IL-23水平分别为（1.11±0.49）；（8.01±4.99）；（17.00±9.21），与治疗前细胞水平相比差异有统计学意义（P＜0.05），与健康对照组相比差异无统计学意义。结论 窄谱中波紫外线治疗对寻常型银屑病临床效果明显，可通过调节患者IL-23／Thl 7轴而发挥疗效。

寻常银屑病；窄谱中波紫外线；IL-23/Thl 7轴

银屑病（俗名牛皮癣）属于慢性炎症皮肤病的一种，主要表现为鳞屑、红斑，全身可发病，以头皮、四肢伸侧常见，病程较长，且易反复发作，部分患者可能终身不愈，主要发病人群为青壮年，病情会严重影响患者的身体健康和精神状态[1-2]。最常见的为寻常型银屑病，典型表现为皮肤红斑，形状、大小不一，周围可有炎性红晕。皮肤的表面覆盖着白色的鳞屑，一刮即脱。刮完呈现发红发亮的半透明状的薄膜，大部分患者有不同程度的瘙痒。目前研究认为辅助性T细胞(T helper cell, Th cell),Th 17细胞为一种新型细胞亚群，在银屑病发病机制中起重要作用[3-4]，本文回顾性分析30例寻常型银屑病患者的临床资料，对窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗对寻常型银屑病外周血IL-23/Thl 7轴表达的影响进行分析探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月～2014年5月萍乡市人民医院皮肤科收治的30例寻常型银屑病患者作为研究对象，其中男17例，女13例，年龄18～66岁，平均年龄（40.65±10.23）岁。病程为1～20年，平均病程为（10.01±5.98）年，PASI评分为2.9～20.1分，平均评分为（8.65±4.28）分，所有患者均为寻常型银屑病，患者经过临床确诊后，近2个月未接受任何系统治疗及紫外线照射治疗。排除甲亢、心、肝、肾、肺功能不全患者，皮肤肿瘤，白内障，光过敏及妊娠期妇女等。另选择同期30例健康者为对照组，其中男15例，女15例，年龄16～68岁，2组研究对象在性别、年龄及一般资料的对比中，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗前先测试每例患者的最小红斑量，初次照射量为70%，隔天1次。未出现红斑反应，照射剂量增加0.1 J/cm2；未出现无痛性红斑反应者按原剂量；出现疼痛性红斑或水疱者，停止治疗，20次为1个疗程。

1.2.2 Th 17检测方法 采集健康对照组与银屑病患者治疗前后静脉血3 mL，构橼酸钠充分抗凝。用Ficoll密度梯度离心法将外周血单个核细胞进行分离，用RPMI-1640将细胞浓度调整为2×106/mL，置于24孔板中，加入佛波酯50 μg/L，离子霉素1 μmol/L，莫能霉素750 μg/L，混匀，在37℃环境下行全血细胞刺激培养4 h。培养后的全血细胞经PBS洗涤后，分成2管，分别加10 μL抗CD 4+抗体进行表面染色，混匀后室温暗处放置30 min；加固定剂50 μL，室温放置15 min，加入4 mLPBS洗涤，1500 r／min离心10 min，去上清液；加通透剂30 μL，2管分别加入抗IL-17抗体及FITC抗体同种型对照，混匀后室温暗处放置15 min，用相配套溶血素溶血，洗涤1次，去上清液，加PBS 500 μL配成1.0×107／L的细胞悬液，待上机检测[5]。

1.3 血清检测 用ELISA，用促凝管采空腹静脉血2 mL，3000 r／min，离心10 min，分离上清液，取上层清液于离心管中，-70℃保存，备用，避免反复冻融，按照试剂盒说明书的步骤进行操作[6-7]。

1.4 观察指标与评价标准 观察治疗组患者治疗前后血清Thl 7、IL-17及IL-23的水平，并与健康对照组进行对比；统计治疗组患者治疗总有效率，和不良反应发生率。采用银屑病皮损面积和严重程度(PASI)评分评价疗效:主要分为头部、躯干、上肢、下肢，对红斑、浸润、鳞屑的程度和面积进行加权评分。总有效率按照窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射前后皮损面积和严重程度PASI评分进行评定[8]，病情改善率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。病情改善率在90%以上为治愈；60%～90%为显效；25%～50%为有效；25%以下为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，相关性分析采用Spearman进行，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组临床疗效 30例患者中，治愈22例，显效3例，有效2例，总有效率为90%，无效3例。治疗后PASI评分[(4.01±1.99)分]显著低于治疗前[(7.96±3.89)分]，差异有统计学意义（t＝9.23，P＜0.05）。

观察组患者不良反应：8例瘙痒，皮肤出现不同程度色素沉着，未予特殊处理，45 d后消失。

2.2 外周血Th 17及相关细胞因子的检测分析 30例患者在治疗前外周血Thl 7细胞值要高于对照组30例患者，差异有统计学意义（t=4.871，P＜0.05）；治疗后外周血Th 17细胞值低于治疗前，差异有统计学意义（t=4.436，P＜0.05）；治疗后外周血Th 17细胞值与正常对照组差异无统计学意义。治疗前患者血清IL-17及IL-23水平明显高于对照组差异有统计学意义（t=10.087；t=4.454，P＜0.05）；治疗后患者血清IL-17及IL-23水平明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，治疗后患者血清IL-17及IL-23水平与健康对照组差异均无统计学意义。见表1。

表1 患者治疗前后血清Thl 7、IL-17及IL-23的水平与正常对照组比较(x±s)

2.3 Th 17细胞及相关细胞因子与PASI相关性分析 窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗前后患者Thl 7、IL-17及1 L-23水平与PASI评分均呈正相关(r=0.80、0.50、0.57，0.65、0.51、0.47，P＜0.05)。

3 讨论

银屑病属慢性炎症性皮肤病，受多基因遗传影响，其主要特征为角质形成细胞增殖过度，且异常分化，炎性细胞浸润。目前在银屑病的病发机制研究中，Th细胞亚群和细胞因子收到广泛关注，近年来医学研究所发现的Th 17细胞及其细胞因子为临床治疗银屑病提供了新思路。有研究表明，IL-23在治疗银屑病皮损中意义重大，由于银屑病石油免疫活性细胞和角质形成细胞共同导致的炎性疾病，因此IL-23/Th 17轴可通过对朗格汉斯细胞数量进行诱导，但这一过程中IL-23可能会导致患者发生炎症反应；IL-23促进了T细胞亚群Th 17应答，产生以IL-17或与其相关的细胞因子，形成IL-23/IL-17免疫应答途径，对银屑病的病发产生了直接影响。

在银屑病的临床治疗中，窄谱中波紫外线（NB-UVB）照射应用较为普遍，并具备显著的疗效和安全性，在照射20次后大部分患者皮损均能消退，组织病例恢复正常或接近正常值。本次的研究结果显示，窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗寻常银屑病的效果与IL-23／Thl 7轴变化有关。同时患者外周血Thl 7、IL-17及IL-23表达要高于本次研究的对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。窄谱中波紫外线照射后患者Thl 7、IL-17及IL-23水平较治疗前明显降低(P＜0.05)，其水平与PAIS评分均呈正相关(P＜0.05)，表明通过窄谱中波紫外线治疗以后，能使得患者病情缓解或痊愈[9-10]。但照射影响患者IL 023／Thl 7轴变化的具体机制还需在日后进行更深一步的研究。

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[3] 李晓鹏.窄谱中波紫外线对寻常型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群的影响[J].医药论坛杂志,2011,32(7):92-93.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.095

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