5氟尿嘧啶灌注化疗在直结肠癌根治术后肝转移中的应用

黄文强

5氟尿嘧啶灌注化疗在直结肠癌根治术后肝转移中的应用

黄文强

目的 探讨门静脉5氟尿嘧啶灌注化疗对直结肠癌根治术后肝转移预防效果。方法 选取30例直结肠癌患者为研究对象，对照组（n=15）常规直结肠癌根治术，术后再常规全身化疗，观察组（n=15）直结肠癌根治手术后再经门静脉做5-Fu灌注化疗，再常规全身化疗，随访5年统计2组的肝转移发生率和生存率。结果 随访结果提示观察组肝转移2例，发生率13.33%，对照组肝转移8例，发生率53.33%，组间比较差异有统计学意义（χ2=5.4，P=0.02）；观察组术后1、3、5年生存率分别为100%、80.0%和66.67%，对照组术后1、3、5年生存率分别为86.67%、60.0%和26.67%，2组5年生存率比较差异有统计学意义（χ2=4.82，P=0.028）。结论 门静脉5-Fu灌注化疗可降低直结肠癌根治术后肝转移发生率，远期效果明显。

直结肠癌根治术；门静脉；5-Fu灌注化疗；肝转移

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发生率仅次于胃癌和食管癌，我国每年死于结直肠癌的人数超过10万，调查显示该病的发病率仍在增加[1]，给患者及其家庭造成严重的影响。目前针对结直肠癌的治疗方案包括手术切除、放化疗和生物学治疗，直结肠癌根治术是主要方法，但术后效果并不理想，相关报道指出直结肠癌根治术后5年生存率在50%左右，造成死亡的主要原因就是肝转移[2]。因此预防术后肝转移对提高结直肠癌患者术后生存质量的意义重大。本研究通过术中给予门静脉5-Fu灌注化疗来预防肝转移，以期提高患者术后生存率，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以广东省云浮市郁南县第二人民医院于2006年6月～2008年6月收治的30例直结肠癌患者为研究对象，数字随机化法将其分为2组，对照组15例，男9例（60%），女6例（40%），年龄40～60岁，平均（49.8±8.3）岁，直肠癌8例，结肠癌7例，Dukes分：B期8例，CⅠ期7例。观察组15例，男10例（66.67%），女5例（33.33%），年龄40～60岁，平均（50.2±8.6）岁，直肠癌8例，结肠癌7例，Dukes分：B期7例，CⅠ期8例。2组基本资料如年龄、性别、病情等比较差异无统计学意义，具有可比较性，术前探查均为发现远处转移和肝脏转移结节，对直结肠癌根治术均可耐受，2组自愿接受该研究，签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组做常规直结肠癌根治术，术后再常规全身化疗。观察组在完成直结肠癌根治手术后再经过门静脉做5-Fu灌注化疗，再常规全身化疗。具体灌注方法：经脐静脉、胃网膜右静脉或肠系膜静脉分支插入10～15cm导管，即时注入5-Fu（1.0g）或将导管引至腹壁外，术后持续灌注抗癌药5-Fu（15mg/kg.d），连续1周。

1.3 观察指标 术后5年以随访或电话的方式对30例患者进行跟踪，统计2组的肝转移发生率，统计2组1、3和5年的生存率。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0软件分析数据。计量资以“x±s”表示，组间比较用t检验；计数资料以例数（n）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组手术顺利进行，术中未出现严重并发症和死亡病例，术后所有患者均接受随访，观察组5年肝转移发生率13.33%，对照组肝转移发生率53.33%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2组术后1年和3年的生存率比较差异无统计学意义，2组术后5年生存率差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组结肠癌患者肝转移发生率比较[n（%）]

表2 2组结肠癌患者术后生存率比较[n（%）]

3 讨论

直结肠癌是临床上常见恶性消化道肿瘤，其发病因素包括年龄、饮食习惯、环境变化、遗传等，随着我国老龄化程度的加深，环境的恶化，该病发病率呈现不断增长趋势，给我国社会稳定造成影响。目前手术仍是该病的主要方法，但单独应用效果较差，术后5年生存率低，报道指出肝转移是导致直结肠癌术后死亡的主要原因。直结肠癌根治术过程中往往存在肉眼未发现的微小癌灶，这些癌细胞可能在随门静脉流入肝脏，据报道大肠癌患者尸检时，肝转移发生率超过70%[3]。由此可见预防肝转移对提高结直肠癌根治术疗效尤为重要。癌细胞通过门静脉回流至肝脏后，宿主防御系统可消灭多数微小癌细胞，但未被杀灭的癌细胞会穿过肝窦壁，形成微转移灶，然后恶性增殖，形成肝转移癌。研究指出门静脉是肝内微转移的主要血供源，门静脉化疗逐渐成为预防癌细胞扩散转移的辅助治疗方式[4]。

本研究选择在直结肠癌根治术中应用门静脉5-Fu灌注化疗来预防肝转移的发生，结果提示观察组术后5年总肝转移率明显低于对照组，术后3年内无肝转移病例，此结果与陈轲等[5]报道结果基本一致。随访结果提示观察组术后5年生存率明显好于对照组，1年和3年生存率比较差异无统计学意义，由此可见术中选择门静脉5-Fu灌注化疗提高了患者的生存率。相关研究指出转移肿瘤细胞在短时间内增殖，患者早期的转移癌量较少，对化疗敏感度较高，因此门静脉化疗应在癌细胞建立动脉血供前实施，术中使用5-Fu将其消灭，从而预防肝转移的发生。5-Fu是现阶段直结肠癌的有效化疗药物，该药物在肝脏的代谢分解率高于90%，半衰期在10min左右，进入体内后血药浓度迅速下降，其对肿瘤细胞的抑制作用，呈定浓度饱和效应[6-7]，使用药物时可经门静脉低剂量持续给药来维持效果。笔者认为术后化疗过程需注意以下几点：导管插入长度适中，不宜过长；插管后注入枸橼酸钠稀释液预防堵塞；给药时要持续缓慢输入；定时检测血常规、凝血酶原时间和肝功能，出现异常立即停止给药[8]。

综上所述，门静脉5-Fu灌注化疗可降低直结肠癌根治术后肝转移发生率，提高患者生存率。

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[7] 缪巍，张成武.结直肠癌术中门静脉化疗对外周血微转移的影响[J].中国普通外科杂志，2013，22（6）：795-797.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.066

广东 527125 广东省云浮市郁南县第二人民医院外科 （黄文强）