骨化三醇不同治疗剂量对慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的疗效分析

杨才 蔡艳 白云霞 郭燕 向茜 廖红芳

骨化三醇不同治疗剂量对慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的疗效分析

杨才 蔡艳 白云霞 郭燕 向茜 廖红芳

目的 观察骨化三醇不同治疗剂量对慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的疗效。方法 选取接受治疗的慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的患者64例，随机分为实验组（n=33）和对照组（n=31），实验组患者给予骨化三醇冲击治疗（2.5μg/次，2次/周），而对照组患者给予骨化三醇的常规剂量治疗（0.25μg/次，1次/d），观察2组患者在治疗16周后的iPTH水平、钙磷水平以及25羟维生素D水平。结果 在治疗16周后2组患者的钙离子水平、25羟维生素D水平较治疗前均上升，但实验组的最终钙离子水平要小于对照组（P＜0.05），而实验组患者的25羟维生素D水平要高于对照组（P＜0.05）；2组的磷离子、iPTH水平均较治疗前下降，但是实验组患者的磷离子、iPTH最终水平低于对照组（P＜0.05）。结论 对于慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的患者而言，骨化三醇冲击剂量效果明显优于常规剂量。

骨化三醇；慢性肾脏病；代谢异常；冲击

慢性肾病患者往往在晚期会并发矿物质和骨代谢异常，而一旦发生矿物质和骨代谢异常则极易造成肾性骨营养不良的发生，矿物质和骨代谢异常主要体现在钙磷以及维生素D代谢紊乱上[1]。目前，临床对于慢性肾病晚期并发矿物质和骨代谢异常常用的治疗手段是使用活性维生素D进行治疗，而在国内目前常用的活性维生素D制剂为骨化三醇。本研究观察骨化三醇不同治疗剂量对慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2013年12月来云南省红河州滇南中心医院（个旧市人民医院）接受治疗的慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的患者64例，通过计算机随机分组的方式将其分为实验组（n=33）和对照组（n=31）。实验组中男18例，女15例，年龄26～77岁，平均年龄（64.4±3.9）岁，透析时间（84.7±8.9）个月；对照组中男16例，女15例，年龄25～78岁，平均年龄（65.2±4.2）岁，透析时间（85.2±9.2）个月。2组患者在性别构成，年龄大小，透析时间长短上差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 实验组和对照组患者在基本治疗上一致，包括进行每周12h的规律透析，所使用的溶液为碳酸氢盐溶液，其中Ca2+浓度为1.5mmol/L。实验组患者采用骨化三醇冲击疗法治疗，具体剂量为：2.5μg/次，2次/周；而对照组患者则采用骨化三醇的常规剂量进行治疗，具体剂量为：0.25μg/次，1次/d。2组患者如果在治疗过程中一旦出现Ca2+浓度超过2.6mmol/L，则该患者停止服药，等到血钙浓度恢复到正常值范围时再进行对应的治疗。

1.3 观察指标及相应参数的检测方法 观察2组患者在治疗16周后的iPTH水平、钙磷水平以及25羟维生素D水平。其中iPTH水平的测定方法为电化学发光法，其中使用的仪器为COBASE 601，所使用的配套试剂由罗氏公司提供，而其中的钙磷水平以及25羟维生素D水平则由全自动生化仪氏MODULAR P800。

1.4 统计学方法 本次实验中所有的数据均采用SPSS

19.0软件处理。正态计量资料采用“x±s”表示，2组正态计量数据的组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在治疗16周后2组组患者的Ca2+水平、25羟维生素D水平较治疗前均上升，但实验组的最终钙离子水平显著小于对照组（P＜0.05），而实验组患者的25羟维生素D水平显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。2组患者的磷离子、iPTH水平均较治疗前显著下降，但是实验组患者的磷离子、iPTH最终水平显著低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 2组患者治疗后的Ca2+水平、25羟维生素D水平比较（x±s）

表2 2组患者治疗后的磷离子、iPTH水平比较（x±s）

3 讨论

矿物质和骨代谢异常是慢性肾病患者的常见并发症，在慢性肾病早期就可发生，在慢性肾病的晚期更是常见的并发症[2]。慢性肾病患者由于对磷离子的排泄发生了一定的障碍，导致患者体内的血鳞会呈现出异常增高[3]。而对于慢性肾病患者而言，在早期因为甲状旁腺分泌的异常增加，患者只要通过保证低磷、低钙的饮食，即便不接受相应的药物治疗也能够将钙磷水平维持在一个正常的范围内，但是到了慢性肾病的晚期，这种钙磷代谢的平衡很难在不接受药物治疗的情况下保持稳定[4]。随着患者肾功能的进一步损害，当肾功能为重度受损时，这个时候即便是高浓度的甲状旁腺激素也无法进一步刺激肾小管加大对于磷离子的排泄，从而导致高磷血症的发生[5]。在肾功能严重损伤的阶段，肠道本身对于磷离子的敏感度降低，同时磷酸钙盐沉积于肠道内部，导致钙离子吸收的障碍，从而致使钙离子浓度的下降，而长期的高磷低钙又会造成甲状旁腺功能的异常亢进，最后的结果便是导致慢性肾病并发矿物质和骨代谢异常的发生[6]。骨化三醇这种活性维生素D被应用于临床对慢性肾病并发矿物质和骨代谢异常的治疗，其具体机制如下：骨化三醇能够直接抑制前甲状旁腺原的mRNA转录过程，这样便能直接抑制甲状旁腺细胞的增殖；骨化三醇能够直接增加甲状旁腺细胞对于维生素D的受体数量；骨化三醇能够直接提高甲状旁腺对于钙离子的敏感性，使得钙离子的调定点恢复到正常范围内；骨化三醇能够使得钙离子在小肠内部的吸收显著增加，在提高钙离子浓度的同时反馈性地抑制甲状旁腺激素的分泌[7-8]。本研究结果显示，使用冲击剂量治疗的实验组相对于使用常规剂量治疗的对照组而言，实验组的最终钙离子水平显著小于对照组（P＜0.05），而实验组患者的25羟维生素D水平显著高于对照组（P＜0.05）；2组的磷离子、iPTH水平均较治疗前显著下降，但实验组患者的磷离子、iPTH最终水平显著低于对照组（P＜0.05）。综上所述，对于慢性肾脏病5期并发矿物质和骨代谢异常的患者而言，骨化三醇冲击剂量效果明显优于常规剂量。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.056

云南 661000 云南省红河州滇南中心医院（个旧市人民医院）肾内科 （杨才 蔡艳 白云霞 郭燕 向茜 廖红芳）