右美托咪定联合利多卡因抑制芬太尼全麻诱导期的呛咳反应

谢辉兰，顾连兵，卞清明，黄凤伦

（江苏省肿瘤医院麻醉科，江苏南京210009）

右美托咪定联合利多卡因抑制芬太尼全麻诱导期的呛咳反应

谢辉兰，顾连兵，卞清明，黄凤伦

（江苏省肿瘤医院麻醉科，江苏南京210009）

目的：观察右美托咪定联合利多卡因对芬太尼全麻诱导期诱发呛咳反应的影响。方法：选择240例ASAⅠ-Ⅱ级择期行全麻手术患者，随机分为4组（n=60），对照组给予生理盐水0.15 mL/kg+生理盐水0.05 mL/kg；右美托咪定组给予右美托咪定0.5μg/kg+生理盐水0.05 m L/kg；利多卡因组给予利多卡因0.5 mg/kg+生理盐水0.05 mL/kg；右美托咪定+利多卡因组给予右美托咪定0.5μg/kg+利多卡因0.5 mg/kg。麻醉诱导时先于2 s内快速静脉注射芬太尼3μg/kg，2 min后给予其他药物行全麻诱导，记录芬太尼注射后1 min内呛咳反应的发生率、呛咳程度及发生时间；记录给药期间低血压及严重心动过缓的发生情况。结果：与对照组比较，其他3组的呛咳发生率及轻度反应程度明显降低（P＜0.05或P＜0.01），右美托咪定+利多卡因组中、重度呛咳发生率降低（P＜0.05）；利多卡因组与右美托咪定组呛咳反应发生率间差异无统计学意义；与右美托咪定组、利多卡因组比较，右美托咪定+利多卡因组呛咳反应的发生率明显降低（P＜0.01）；4组患者芬太尼诱导呛咳的发生时间及低血压、严重窦性心动过缓发生率比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论：右美托咪定联合利多卡因能有效抑制芬太尼诱发的呛咳反应。

右美托咪定；利多卡因；芬太尼；呛咳

芬太尼是目前麻醉诱导中常用的阿片类药物，易产生呛咳反应，发生率为28%～65%［1］。对于脑损伤、脑疝、开放性眼外伤、反应性气道患者而言，麻醉诱导期间的呛咳可导致严重的血流动力学波动及心脑血管并发症。因此，有效地抑制芬太尼诱导的呛咳反应有重要的临床意义。研究表明，利多卡因及右美托咪定能有效地预防全麻诱导期间芬太尼诱发的呛咳反应［2-3］。故本研究拟观察右美托咪定联合利多卡因对芬太尼诱导呛咳反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择择期行乳腺或妇科全麻手术患者240例，ASA分级为Ⅰ-Ⅱ级，年龄18～65岁。排除标准：患者既往有哮喘史、2周内有呼吸道感染史；气胸、慢性阻塞性肺气肿；局麻药过敏；颅内压增高；肝肾功能不全。采用全身静脉麻醉，右美托咪定用生理盐水配至4μg/mL。将患者按照随机数字法分为4组（n=60），对照组给予生理盐水0.15 mL/kg+生理盐水0.05 mL/kg；右美托咪定组给予右美托咪定0.5μg/kg+生理盐水0.05mL/kg；利多卡因组给予利多卡因0.5 mg/kg+生理盐水0.05 mL/kg；右美托咪定+利多卡因组给予右美托咪定0.5μg/kg+利多卡因0.5 mg/kg。本研究取得医院医学伦理委员会的批准，征得患者同意并签署知情同意书。

4组患者年龄、体质量、身高及ASA分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法

患者入手术室后取平卧位，开放上肢外周静脉，监测无创血压、脉搏血氧饱和度和心电图。右美托咪定、生理盐水、利多卡因均于诱导前给予，其中右美托咪定、生理盐水于麻醉诱导前20 min静脉泵注，利多卡因于麻醉诱导前1 min静脉缓慢注射。麻醉诱导时先于2 s内快速注射芬太尼3μg/kg，2 min后再给予咪达唑仑0.04 mg/kg，顺式阿曲库铵0.15 mg/kg、异丙酚1 mg/kg进行诱导喉罩插管，观察期间如发生严重心动过缓或低血压等，给予阿托品或麻黄碱处理。

1.3 观察指标

记录芬太尼注射后呛咳的发生时间及1 min内呛咳的发生情况。对呛咳的发生情况进行分级：1～2次为轻度呛咳，3～4次为中度呛咳，5次或5次以上为重度呛咳。记录观察期间低血压及严重窦性心动过缓发生的情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 芬太尼诱导呛咳的发生率、发生程度及发生时间比较

与对照组比较，其他3组呛咳反应的发生率明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；利多卡因组与右美托咪定组间呛咳反应发生率差异无统计学意义；与右美托咪定组、利多卡因组相比，右美托咪定+利多卡因组呛咳反应的发生率明显降低（P＜0.01）；与对照组比较，其他3组轻度呛咳的发生率明显降低（P＜0.05或P＜0.01）；右美托咪定+利多卡因组中、重度呛咳发生率较对照组明显降低（P＜0.05）。4组患者芬太尼注射1 min内芬太尼诱导呛咳的发生时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 4组患者呛咳发生率、发生程度及发生时间的比较n=60

一项利多卡因剂量相关研究表明［8］，与0.5 mg/kg利多卡因相比，预先给予1.5 mg/kg利多卡因并不能降低芬太尼诱发呛咳的发生率及严重程度其原因在于0.5 mg/kg利多卡因抑制芬太尼诱导的呛咳反应已达封顶效应。故本试验中采用0.5 mg/ kg利多卡因，且预先给予小剂量的利多卡因能够有效减轻丙泊酚注射痛的发生。Poulton等［9］研究发现，利多卡因可能是通过抑制脑干功能进而抑制中枢呛咳反应，抑或可能与阻断气管内和咽喉部的外周性咳嗽受体相关。

单独预先给予利多卡因或右美托咪定只能部分降低芬太尼诱导的呛咳发生及严重程度，而单纯依靠增加剂量在消除芬太尼诱导的呛咳发生的同时也会增加药物不良反应的发生。本试验中通过预先联合给予0.5 mg/kg利多卡因及0.5μg/kg右美托咪定，结果显示，芬太尼诱发的呛咳发生率及严重程度明显降低，发生率仅为1.7%，可能由于两者联合用药通过不同的机制更全面地抑制了芬太尼诱导的呛咳发生。

综上所述，预先联合给予0.5 mg/kg利多卡因及0.5μg/kg右美托咪定能在不增加不良反应发生率的基础上降低甚至消除呛咳的发生，可安全有效地应用于临床。

2.2 低血压及窦性心动过缓发生率的比较

4组患者低血压发生率和严重窦性心动过缓发生率比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。见表2。

表2 4组患者低血压及窦性心动过缓发生率比较n=60

3 讨论

芬太尼导致呛咳的发生及严重程度受多种因素的影响，如性别、年龄、种族、吸烟、注射的速度及途径等［4］。目前，芬太尼导致呛咳发生的机制还不是很明确，主要有以下方面［4］：（1）抑制中枢交感神经使迷走神经占优势，导致支气管收缩引发呛咳反应；（2）组胺的释放引起气管收缩诱发呛咳反应；（3）刺激气管、支气管树感受器引起反射性支气管收缩。

李榕等［5］研究发现，预先给予0.2、0.4、0.6 μg/kg右美托咪定后，芬太尼诱导呛咳的发生率（分别为23.3%、26.7%、20%）明显低于未干预组芬太尼呛咳发生率（60.0%），但3组呛咳的发生率比较差异无统计学意义。考虑到临床右美托咪定常用剂量为0.5～1.0μg/kg，输注时间不少于10 min［6］，故本试验中采用0.5μg/kg右美托咪定缓慢泵注20 min进行研究，以降低低血压及严重心动过缓的发生。右美托咪定抑制芬太尼诱导呛咳反应的机制目前尚未具体明确，有研究认为可能是通过抑制阿片类药物引起的肌肉强直作用从而抑制呛咳反应的发生［7］。

［1］ Hung KC，Chen CW，Lin VC，et al.The effect of pre-emptive use of minimal dose fentanyl on fentanyl-induced coughing［J］.Anaesthesia，2010，65（1）：4-7.

［2］ 李后香.全麻诱导中利多卡因预防芬太尼呛咳反应的临床观察［J］.临床军医杂志，2012，40（1）：86-87.

［3］ Saleh AJ，Zhang L，Hadi SM，et al.A priming dose of intravenous ketamine-dexmedetomidine suppresses fentanyl-induced coughing：a double-blind，randomized，controlled study［J］.Ups JMed Sci，2014，119（4）：333-337.

［4］ El Baissari MC，Taha SK，Siddil-Sayyid SM.Fentanylinduced cough-pathophysiology and prevention［J］.Middle East JAnaesthesiol，2014，22（5）：449-456.

［5］ 李榕，李勇，徐洁，等.不同剂量的右美托咪定对芬太尼诱发呛咳反应的影响［J］.江苏医药，2012，38（11）：1316-1318.

［6］ Ai Q，Hu Y，Wang Y，et al.Pentazocine pretreatment suppressed fentanyl-induced cough［J］.Pharmacol Rep，2010，62（4）：747-750.

［7］ Groben H，Mitzner W，Brown RH.Effect of theα2-adrenoceptor agonist dexmedetomidie on bronchoconstriction in dogs［J］.Anesthesiology，2004，100（2）：359-363.

［8］ Pandey CK，Raza M，Ranjan R，et al.Intravenous lidocaline 0.5 mg·kg-1effectively suppresses fentanylinduced cough［J］.Can JAnaesth，2005，52（2）：172-175.

［9］ Poulton TJ，James FM 3rd.Cough suppression by lidocaline［J］.Anesthesiology，1979，50（5）：470-472.

R971.2

B

1671-7783（2015）04-0366-03

10.13312/j.issn.1671-7783.y150026

2015-02-12 ［编辑］刘星星