冠心病及其危险因素与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2变化的关系

陈玲玲，严士荣，杨波

（淮安市淮阴医院心内科，江苏淮安223300）

冠心病及其危险因素与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2变化的关系

陈玲玲，严士荣，杨波

（淮安市淮阴医院心内科，江苏淮安223300）

目的：探讨冠心病及其危险因素与血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平的关系。方法：测定92例冠心病患者和61例对照组的血浆Lp-PLA2、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平并进行比较；同时调查年龄、性别、高血压史、糖尿病史、高脂血症史、吸烟史等危险因素，分析它们与Lp-PLA2的关系。结果：与对照组相比，冠心病患者血浆Lp-PLA2显著增高（P＜0.01）；男性及高脂血症冠心病患者的Lp-PLA2明显高于女性和无高脂血症冠心病患者（P均＜0.05）；相关分析显示，血浆Lp-PLA2水平与总胆固醇、LDL-C呈正相关，与HDL-C呈负相关，而与年龄、高血压、糖尿病、吸烟及三酰甘油无关；多元回归分析显示，调整其他危险因素后，Lp-PLA2仍与冠心病发病独立相关。结论冠心病患者的血浆Lp-PLA2水平显著增高，是冠心病的独立危险因子。

冠心病；危险因素；脂蛋白相关磷脂酶A2

炎症反应是冠心病的重要特征，且与斑块的进展及稳定性密切相关。研究表明，白细胞介素、肿瘤坏死因子、C反应蛋白等炎症标志物与冠心病的发生、发展及预后有显著相关性［1］。血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种新的冠心病相关炎症标志物，并且可能直接参与冠心病过程［2-3］。本研究通过检测冠心病患者血浆Lp-PLA2及血脂水平，结合患者病史、临床检查进行相关分析，研究Lp-PLA2与传统冠心病危险因素之间的关系，探讨其在冠心病发生过程中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选2012年6月至2014年12月在我院心内科住院并接受冠状动脉造影的患者153例，其中对照组（因胸部不适等入院，经心电图、心脏超声及冠状动脉造影等检查排除冠心病及其他心脏疾患）61例，男40例，女21例，年龄43～81（60.5±8.5）岁。冠心病组（行冠脉造影术显示至少1支以上冠脉管径狭窄≥50%）92例，男65例，女27例，年龄44～83（63.1±7.5）岁。所有患者不合并心力衰竭，排除肿瘤和肝、肺、肾脏等主要脏器病史，且排除感染等其他炎症性疾病。

1.2 标本采集

采集两组患者禁食12 h以上的静脉血，迅速分离血浆，当日完成检测，或置于-70℃冰箱保存并于6个月内完成检测。

1.3 Lp-PLA2测定

采用ELISA法（天津康尔克公司）测定血浆标本中Lp-PLA2水平，操作按试剂盒说明进行。

1.4 血脂的测定

采用BECKMAN-Au2700全自动生化分析仪统一测定总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0软件进行统计学分析，正态分布数据采用±s表示，偏态数据经对数转换后再行分析。组间计量数据比较采用t检验，计数资料用百分比表示，组间比较用χ2检验。变量间相关性用Pearson相关分析和多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征比较

两组年龄、性别以及高血压、糖尿病、高脂血症比例间的差异无统计学意义，冠心病组有吸烟史患者明显多于对照组。总胆固醇、三酰甘油、LDL-C水平两组间差异无统计学意义，冠心病组HDL-C明显低于对照组，Lp-PLA2水平明显高于对照组。见表1。

表1 冠心病组与对照组临床特征比较

2.2 冠心病组血浆Lp-PLA2水平与年龄及血脂间的关系

冠心病组血浆Lp-PLA2水平与总胆固醇（r= 0.611，P＜0.01）、LDL-C（r=0.518，P＜0.01）呈正相关，与HDL-C呈负相关（r=-0.630，P＜0.01），与年龄（r=0.149，P=0.594）及三酰甘油（r= 0.063，P＞0.05）无明显相关性。

2.3 冠心病组血浆Lp-PLA2水平与临床危险因素间的关系

冠心病患者是否患有高血压、糖尿病或有无吸烟史与血浆Lp-PLA2水平无明显关系，男性、高脂血症冠心病患者血浆Lp-PLA2水平明显高于女性和无高脂血症冠心病患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 冠心病危险因素与血浆Lp-PLA2水平的关系

2.4 多元线性回归分析结果

分别对性别、年龄、总胆固醇、三酰甘油、HDLC、Lp-PLA2、吸烟史、高血压、糖尿病、高脂血症进行单因素Logistic回归分析，结果显示冠心病的显著危险因素有年龄（OR=1.033，95%CI：1.001～1.072，P＜0.01），吸烟史（OR=5.662，95%CI：2.643～12.252，P＜0.01），Lp-PLA2（OR=1.373，95%CI：1.271～1.721，P＜0.01）。把以上因素作为自变量，进行非条件Logistic多元回归分析，并逐个选入前进变量，在α=0.05的水平上，Lp-PLA2水平仍有统计学意义，说明Lp-PLA2水平升高是冠心病的独立危险因素。

3 讨论

Lp-PLA2相对分子质量为50 000，属于磷脂酶A2家族，具有不依赖钙离子的磷脂酶A2活性，主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞等合成，其分泌受炎性介质的调节［4］。在人体血液循环中，Lp-PLA2以脂蛋白结合的形式存在，其中2/3与LDL-C结合，1/3与HDL-C、极低密度脂蛋白（VLDL）结合。Lp-PLA2能够水解LDL-C上的氧化卵磷脂，进而生成促炎性物质溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸，进一步促进了动脉硬化的发生、发展，并与斑块稳定性的丧失及破裂密切相关［5-7］。

既往的报道显示，冠心病患者血浆Lp-PLA2水平明显增高，但Lp-PLA2是否可作为冠心病事件独立危险因素，结果存在一定的争论。Packard等［8］首次提出Lp-PLA2能够预测中年高脂血症患者冠心病事件的发生，是一种新的冠心病独立危险因子；而Blake等［9］研究认为Lp-PLA2不可以作为女性心血管事件的独立预测因子，Ballantyne等［10］研究则认为当血浆LDL-C＜1.3 mmol/L时，Lp-PLA2可以作为冠心病事件的独立预测指标。最近，Koenig等［11］、Oei等［12］及Brilakis等［13］都证实不管血脂水平的高低Lp-PLA2都能够独立预测冠心病事件。对于以上结果的差别，推测可能是研究的人群在种族、性别、年龄及地区分布的不同等引起的。

近年来多个临床前瞻性研究结果均表明，与对照组相比，冠心病组患者血浆Lp-PLA2水平或活性显著升高，它独立于传统危险因素及hs-CRP等炎性指标来预测冠心病事件的发生，是新的冠心病独立危险因素［14］。本次研究结果表明，冠心病患者Lp-PLA2水平显著高于对照组，结果与上述研究相似。年龄、高血压、糖尿病、吸烟史与Lp-PLA2水平无明显关系（P＞0.05），表明Lp-PLA2水平是一个相对较稳定的预测指标。男性及高脂血症冠心病患者的Lp-PLA2水平较女性、非高脂血症冠心病患者明显增高，这可能与本研究中男性患者明显多于女性或者与临床样本取样有关。多元回归分析显示，在调整其他传统危险因素后，Lp-PLA2水平仍与冠心病相关，提示Lp-PLA2水平独立于其他传统危险因素并具有促动脉硬化的作用，与国内张冬芹等［14］，高应东等［15］研究结果一致，据此，我们认为Lp-PLA2水平是冠心病发生的独立危险因子，有望成为新的冠心病靶目标。

［1］ 王璇，程龙献，崔天盆，等.血清淀粉样A与冠心病及冠心病危险因素的关系［J］.临床心血管病杂志，2004，20（12）：745-747.

［2］ 赵洁，吴俊，贾玫.冠心病患者血液脂蛋白相关磷脂酶A2与超敏C反应蛋白及D 二聚体的相关性研究［J］.中华检验医学杂志，2014，37（3）：227-229.

［3］ Rosenson RS，Hurt-Camejo E.Phospholipase A2enzymes and the risk of atherosclerosis［J］.Eur Heart J，2012，33（23）：2899-2909.

［4］ Liu CF，Qin Li，Ren JY，et al.Elevated plasma lipoprotein-associated phospholipase A2activity is associated with plaque rupture in patients with coronary artery disease［J］.Chin Med J，2011，124（16）：2469-2473.

［5］ 汪俊军.脂蛋白（a）相连的脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化中的作用［J］.医学研究生学报，2009，22（8）：785-788.

［6］ Du Y，Wei F，Dong Z，et al.Prognostic value of serum Lp-PLA2and hs-CRP in unstable atherosclerotic plaques［J］.Clin Exp Hypertens，2011，33（2）：113-116.

［7］ Sertic J，Skoric B，Lovric J，etal.Does Lp-PLA2determination help predict atherosclerosis and cardiocerebrovascular disease？［J］.Acta Med Croatica，2010，64（4）：237-245.

［8］ Packard CJ，O′reily DS，Casiake MJ，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2as an independent predictor of coronary heart disease.West of Scotland Coronary Prevention Study Group［J］.N Engl JMed，2000，343（16）：1148-1155.

［9］ Blake GJ，Dada N，Fox JC，et al.A prospective evaluation of lipoprotein-associated phospholipase A2levels and the risk of future cardiovascular events in women［J］.JAm Coll Cardiol，2001，38（5）：1302-1306.

［10］ Ballantyne CM，Hoogeveen RC，Bang H，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2，high-sensitivity C-reactive protein，and risk for incident coronary heartdisease inmiddle-agedmen and women in the Atherosclerosis Risk in Communities（ARIC）study［J］.Circulation，2004，109（7）：837-842.

［11］ KoenigW，Khuseyinova N，Lowel，H，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2adds to risk prediction of incident coronary events by C-reactive protein in apparently healthymiddle-agedmen from the general population：results from the 14-year follow-up of a large cohort from southern Germany［J］.Circulation，2004，110（14）：1903-1908.

［12］ Oei HH，Vander M，Hofman A，et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke：the Rotterdam Study［J］.Circulation，2005，111（5）：570-575.

［13］ Brilakis ES，Mcconnell JP，Lennon RJ，et al.Association of lipoprotein associated phospholipase A2levels with coronary artery disease risk factors，angiographic coronary artery disease，and major adverse events at follow-up［J］.Eur Heart J，2005，26（2）：137-144.

［14］ 张冬芹，曾玉杰，董道然，等.冠心病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉病变的相关性研究［J］.中国医药，2014，9（9）：1256-1257.

［15］ 高应东，夏永祥，张瑞生，等.血浆IIA分泌型磷脂酶A2与冠心病相关性研究［J］.中国误诊学杂志，2008，8（6）：1275-1277.

R541.4

B

1671-7783（2015）04-0360-03

10.13312/j.issn.1671-7783.y150053

2015-03-19 ［编辑］ 何承志