脂蛋白（a）、血浆脂联素与急性冠脉综合征患者左室重构及预后的相关性分析

刘颖+刘卫宾+朱建中等

【摘要】目的 探讨急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）患者脂蛋白（a）、血浆脂联素与左室重构及近期预后的相关性。方法 所有ACS患者于次日清晨空腹12 h后静脉抽血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆脂联素，采用免疫透射比浊法测定脂蛋白（a）。根据脂蛋白（a）水平分成2组：高脂蛋白（a）组91例，低脂蛋白（a）组81例。于发病2周内及第12周进行超声心动图检查，测定左室射血分数（LVEF）、左室舒张末容量（LVEDV）、左室收缩末容量（LVESV）。电话及门诊随访患者发病后1个月和3个月心血管事件（包括再发心绞痛、再发心肌梗死、心力衰竭和心源性猝死）发生情况。结果 1.血浆脂联素水平（μg/ml）：高脂蛋白（a）组（5.03±2.87）显著低于低脂蛋白（a）组（6.99±4.95），差异有统计学意义（P<0.05）。2.入院时检查发现，高脂蛋白（a）组和低脂蛋白（a）组LVEDV、LVESV、EF 值无明显差异（P均>0.05），12周时发现两组LVEDV，LVESV均较前升高（P均<0.05），LVEF较前降低（P<0.05），对第12周的检查结果作组间比较发现，高脂蛋白（a）组LVEDV，LVESV均高于低脂蛋白（a）组（P<0.05），LVEF低于低脂蛋白（a）组（P<0.05）。3.高脂蛋白（a）组3个月内再发心绞痛，靶血管重建的发病率明显高于低脂蛋白（a）组（P均<0.05）。结论 高脂蛋白（a）的ACS患者血清脂联素水平显著低于低脂蛋白（a）患者，且左室重构指标有明显变化，显示脂蛋白（a）的升高与脂联素水平降低关系密切，两者与左室重构及预后密切相关。

【关键词】急性冠脉综合征；脂蛋白（a）；血浆脂联素；左室重构

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A

随着人们生活方式的改变和生活水平的提高，冠心病发病率明显增加。如何尽早预测和干预急性冠脉事件的发生和发展，成为冠心病防治研究的重点。近年研究显示：脂蛋白（a）和脂联素与动脉粥样硬化斑块的发生、发展有关。本研究通过对176例急性冠脉综合征患者进行脂蛋白（a）、血清脂联素检测，并随访3个月内患者心脏超声指标及心血管事件的发生情况，探讨其相关性。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取2013年3月～2014年5月的保定市第二中心医院住院的急性冠脉综合征患者172例，且发病至入院时间<12 h，其中男108例，女64例，年龄37～74岁，平均（59.7±8.0）岁。入选病例具备下列情况之一者，均不入选：（1）合并严重感染或者肝、肾疾病患者；（2）脑卒中患者、自身免疫性疾病患者；（3）既往有先天性心脏病、风湿性心脏病或心肌疾病的患者；（4）癌症患者或者预期寿命小于一年患者；（5）慢性完全闭塞性疾病患者；（6）患任何炎症或感染性疾病患者；（7）既往对他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林不耐受的患者。

1.2 研究对象分组

根据脂蛋白（a）水平将患者分为2组：（1）高脂蛋白（a）组，91例，脂蛋白（a）≥300 mg/L；（2）低脂蛋白（a）组，81例，脂蛋白（a）<300 mg/L。两组平均年龄分别为（59.5±7.2）岁和（59.9±8.9）岁，男/女分别为59/32和49/32。

1.3 方法

所有研究对象均于次日清晨空腹12h后静脉抽血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清脂联素，采用免疫透射比浊法测定脂蛋白（a）。并于发病2周内及第12周指导患者进行超声心动图检查，测定左室舒张末容量、左室收缩末容量、左室射血分数、电话及门诊随访患者发病后1个月、3个月和6个月心血管事件（包括再发心绞痛、再发心肌梗死、心力衰竭以及心源性猝死）发生情况。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，计数资料间两两比较采用x2检验。计量资料均进行正态性及方差齐性检验，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

比较：两组年龄、性别比较差异无统计学意义，（P>0.05），具有可比性（见表1）。

2.2 高脂蛋白（a）组与低脂蛋白（a）组血浆脂联素水平比较（见表1）

高脂蛋白（a）组患者血浆脂联素水平（5.03±2.87）μg/ml，显著低于低脂蛋白（a）组（6.56±5.21）μg/ml，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 高脂蛋白（a）组与低脂蛋白（a）组ACS患者超声心动图参数间比较（见表2）

2.4 高脂蛋白（a）组与低脂蛋白（a）组心血管事件发生情况（见表3）

高脂蛋白（a）组3个月内再发心绞痛、靶血管重建发生率高于低脂蛋白（a）组（P均<0.05），而再发心肌梗死、心力衰竭、心源性死亡的发生率两组间统计学无明显差异（P>0.05）有可比性。

3 讨 论

动脉粥样硬化是一个复杂的病理变化过程，许多因素参与其中，目前研究表明，脂蛋白（a）属于栓塞性疾病和动脉粥样硬化的独立危险因子[1]，它渗透到动脉粥样硬化发生、发展及并发症产生的各个阶段。其水平由遗传决定，主要与apo（a）基因位点有关，几乎不受年龄、性别、血脂、饮食等因素的影响。当脂蛋白（a）≥300 mg/L时，动脉硬化的危险性上升2倍[2]。其作用机制可能是脂蛋白（a）在体内血管壁与巨噬细胞表面受体结合，使其滞留时间延长，从而促进内皮细胞、平滑肌细胞等对其氧化修饰作用，进而促进泡沫细胞的形成，并导致动脉粥样硬化的发生，导致斑块形成。

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质。研究表明，脂联素具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化以及抗炎作用[3]。动脉粥样硬化患者与正常人比较，血浆脂联素浓度明显降低。当血管内皮受损时，脂联素通过与血管壁内膜下胶原相互作用，在动脉内膜受损处聚集[4]。

通过本研究显示，高脂蛋白（a）的急性冠脉综合征患者，脂联素水平明显降低，且左室重构指标变化更加显著，3个月内再发心绞痛、靶血管重建的发生率明显升高。提示脂蛋白（a）的升高与血浆脂联素水平的降低有密切关系，两者间的作用机制则有待大样本、多年龄层次及前瞻性研究进一步阐明。

参考文献

[1] Budde T，Fechtrup C，Bosenberg E，et al. Plasma LP （ a） levels correlate with number，severity，and length extension of coronary lesions in male patients undergoing coronary arteriography for clinically suspected coronary atherosclerosis [J]. Arterioscler Thromb，2011，14 （11） ：1730-1736.

[2] 王 燕.冠心病患者中脂蛋白（a）和同型半胱氨酸的变化[J].实用医学杂志，2010，26（9）：1612-1613.

[3] Matsubara M，Maruoka S ，Katayose S .Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipide mia [J] J Clin Endocrinol Metab ，2002，87 ：2764- 2769.

[4] Giannessi D，Maltinti M，Del Rv S.Adiponectin circulating levels：A new emerging biomarker of cardiovascular risk[J].Pharmacol Res，2007，56（6）：459-467.